付 毅

（福州市長(zhǎng)樂區(qū)醫(yī)院心血管內(nèi)科 福建 福州 350299）

房顫是心律失常的常見類型之一[1]，其會(huì)減少患者的心輸出量，導(dǎo)致缺血性卒中、外周動(dòng)脈栓塞等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。冠心病是導(dǎo)致房顫發(fā)生的重要影響因素之一[2]，而老年人是冠心病的高發(fā)群體。PCI 術(shù)是治療老年冠心病合并房顫患者的主要手段，但是在術(shù)后容易出現(xiàn)支架內(nèi)血栓形成、血栓栓塞等并發(fā)癥[3]，影響預(yù)后效果，因此在PCI 術(shù)后需要進(jìn)行抗栓治療。本文對(duì)雙聯(lián)抗血小板治療聯(lián)合抗凝藥物的抗血栓治療方案在PCI 術(shù)后的效果進(jìn)行觀察，特?fù)袢?0 例老年冠心病合并房顫患者開展研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2019 年12 月本院的老年冠心病合并房顫患者60 例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，每組30 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)心電圖、心臟超聲明確診斷為冠心病合并房顫并成功完成PCI 術(shù)治療者；（2）年齡≥60 歲者；（3）房顫卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分≥2 分，房顫抗凝出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分≤2 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肝腎功能嚴(yán)重障礙者；（2）患有癌癥者；（3）既往存在心臟瓣膜置換術(shù)史者；（4）不能堅(jiān)持監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、依從性差者；（5）對(duì)相關(guān)藥物存在過敏反應(yīng)者。對(duì)照組男18 例，女12 例；年齡61 ～78 歲，平均年齡（69.85±3.11）歲。疾病情況：穩(wěn)定型心絞痛4 例，不穩(wěn)定型心絞痛12 例，ST 段抬高型心肌梗死9 例，非ST 段抬高型心肌梗死5 例。觀察組男19 例，女11 例；年齡62 ～79 歲，平均年齡（69.92±3.14）歲。疾病情況：穩(wěn)定型心絞痛3 例，不穩(wěn)定型心絞痛13 例，ST 段抬高型心肌梗死10 例，非ST段抬高型心肌梗死4 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在PCI 術(shù)前1 d 分別予以阿司匹林（生產(chǎn)廠家：湖南新匯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43021756，批號(hào)：2017-11-15/2018-10-23）100 mg/次、氯吡格雷（生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035，批號(hào)：2017-12-08/2018-11-17）300 mg/次口服。

術(shù)后，對(duì)照組口服阿司匹林腸溶片100 mg/次、氯吡格雷75 mg/次、華法林（生產(chǎn)廠家：上海福達(dá)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020993，批號(hào)：2017-12-22/2018-12-09）[根據(jù)國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比值（International Normalized Ratio, INR）調(diào)整用藥劑量]，均為1 次/d，三聯(lián)抗栓藥物連續(xù)口服6 個(gè)月。觀察組予以阿司匹林腸溶片100 mg/次、氯吡格雷75 mg/次口服，1 次/d，利伐沙班（生產(chǎn)廠家：德國(guó)Bayer Pharma AG 分包裝企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180076，批號(hào)：2017-12-01/2018-12-14）15 mg/次，口服，1 次/d。共計(jì)治療6 個(gè)月。

然后兩組均改為雙聯(lián)抗栓藥物持續(xù)治療。采用氯吡格雷75 mg/次、華法林雙聯(lián)抗栓藥物持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）在兩組患者治療前、治療12 個(gè)月后抽取晨起空腹肘靜脈血5 mL，應(yīng)用購自日本希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司生產(chǎn)的CA-1500 全自動(dòng)血凝儀對(duì)凝血酶時(shí)間（thrombin time, TT）、凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time, PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time, APTT）進(jìn)行測(cè)定。（2）隨訪12 個(gè)月，對(duì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的出血事件、心血管不良事件發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組凝血功能比較

治療前，兩組凝血功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的凝血功能指標(biāo)均高于治療前，且觀察組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)均比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組凝血功能比較（± s, s）

表1 兩組凝血功能比較（± s, s）

注：與同組治療前進(jìn)行比較，*P ＜0.05。

PT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 12.34±1.40 16.92±0.76* 8.23±1.20 12.65±2.04*對(duì)照組 30 12.31±1.46 14.36±1.65* 8.28±1.24 10.17±1.42*t 0.081 7.79 0.145 5.465 P 0.836 0.001 0.885 0.001組別 例數(shù)TT APTT治療前 治療后觀察組 30 18.46±2.51 31.42±3.68*對(duì)照組 30 18.41±2.45 23.10±3.09*t 0.078 9.483 P 0.938 0.001組別 例數(shù)

2.2 兩組出血事件發(fā)生情況比較

觀察組出血總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組出血事件發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較

兩組心血管不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較[n（%）]

3.討論

房顫的發(fā)生率會(huì)隨著人們年齡的增長(zhǎng)而升高，老年冠心病合并房顫患者的人數(shù)也在不斷增加，通過PCI 術(shù)能使狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈再通[4]，恢復(fù)心肌血流灌注，但如何解決術(shù)后出現(xiàn)的血栓、出血風(fēng)險(xiǎn)是臨床需要面對(duì)的問題，特別是老年患者的器官儲(chǔ)備能力差，術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)高于其他年齡段患者，因此為其選擇理想的術(shù)后抗栓治療方案十分重要。

臨床一般在PCI 術(shù)后采用雙聯(lián)抗血小板治療方案，即阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，能夠有效抑制血小板聚集[5]，阻止血栓形成，而抗凝治療在整個(gè)抗栓方案中不可缺少。目前臨床上比較常用的口服抗凝藥物為華法林和利伐沙班。其中華法林為傳統(tǒng)的抗凝藥物，經(jīng)消化道可被快速吸收，生物利用度高，其通過抑制維生素K 在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子[6]，來發(fā)揮抗凝作用，但是華法林的劑量反應(yīng)（INR）關(guān)系變異很大，因此在臨床實(shí)際應(yīng)用過程中需密切監(jiān)測(cè)INR,且食物、藥物等因素會(huì)影響療效，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。利伐沙班作為凝血因子Xa 抑制劑，其能對(duì)Xa 因子的活性位點(diǎn)進(jìn)行阻斷，從而起到抗凝作用。利伐沙班的抗凝作用穩(wěn)定，且在治療期間不需要對(duì)凝血功能進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，可有效減輕出血風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中，經(jīng)過治療后，觀察組患者的凝血功能指標(biāo)、出血事件發(fā)生情況均優(yōu)于對(duì)照組，而心血管不良事件發(fā)生率與對(duì)照組無顯著差異，充分說明了利伐沙班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物的抗栓治療方案效果顯著，且安全性高。

綜上所述，利伐沙班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物的抗栓方案應(yīng)用于老年冠心病合并房顫患者中具有較高的有效性和安全性。