翟浩亮，聞 瑜，朱 健，沈 宏，朱忠杰，張鳳梅，許冬佳，魯林杰，沈 賢

（浙江省海寧市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 浙江 海寧 314400）

幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori, H.pylori）是消化性潰瘍、胃癌、慢性萎縮性胃炎的主要致病因素，被WHO列為人類胃癌的第Ⅰ類致癌因子。我國成年人H.pylori感染率在40%～60%[1]，目前推薦[1]使用含鉍劑的四聯(lián)療法（鉍劑+質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors,PPIs）+2 種抗生素）根除H.pylori。西藥治療H.pylori感染具有一定的毒副作用，不良反應(yīng)大，長期用藥可使病原菌產(chǎn)生耐藥性，且根除H.pylori 后難以逆轉(zhuǎn)萎縮性病變的進(jìn)一步發(fā)展，易反復(fù)。大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床研究資料證實(shí)[2-3]，中醫(yī)藥在根除H.pylori 和促進(jìn)受損胃黏膜修復(fù)方面有良好的療效和獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，可起到協(xié)同作用，減輕西藥的不良反應(yīng)。養(yǎng)胃顆粒可緩解臨床癥狀、改善胃黏膜萎縮的病理狀態(tài)，對(duì)治療慢性萎縮性胃炎療效可靠[4]。但對(duì)于四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌的研究相關(guān)的研究較少。本次將對(duì)養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染進(jìn)行探索，揭示其起效機(jī)制，為其臨床應(yīng)用和適應(yīng)證的進(jìn)一步擴(kuò)大奠定基礎(chǔ)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年12 月在海寧市人民醫(yī)院消化內(nèi)科確診為幽門螺桿菌感染的患者共300 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。其中對(duì)照組150 例，男76 例，女74 例，平均年齡（41.41±13.48）歲。觀察組150 例，男77 例，女73 例，平均年齡（42.91±13.16）歲。兩組間年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組以給予以鉍劑為基礎(chǔ)四聯(lián)療法（阿莫西林1.0 g 2 次/d；克拉霉素0.5 g 2 次/d；膠體果膠鉍0.2 g 2 次/d；艾司奧美拉唑腸溶片20 mg 2 次/d。療程14 d）。觀察組在此基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，給予養(yǎng)胃顆粒（5 g/次，3 次/d），療程14 d。治療前后均檢測(cè)碳14或碳13 尿素呼氣試驗(yàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）感染診斷符合以下三項(xiàng)之一即陽性：胃黏膜活檢行快速尿毒酶、組織學(xué)檢測(cè)、碳14 或碳13 尿素呼氣試驗(yàn)。（2）根除診斷符合以下陰性：碳14 或碳13 尿素呼氣試驗(yàn)。（3）年齡18 ～70 歲。（4）愿意參與本次臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在消化性潰瘍、消化道腫瘤、消化道出血。（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器病變。（3）明確表示拒絕胃鏡黏膜活檢、碳14 或碳13 尿素呼氣試驗(yàn)及復(fù)查。（4）妊娠期或哺乳期婦女。（5）明確表示無法堅(jiān)持服藥。（6）對(duì)養(yǎng)胃顆粒、阿莫西林、克拉霉素、鉍劑、艾司奧美拉唑腸溶片過敏。

1.3 療效判斷[1]

（1）治療前檢測(cè)：PPI 至少停2 周；抗生素、鉍劑、抗菌作用中藥至少停4 周。（2）治療后復(fù)查：①服藥14 d 后，停藥至少4 周后復(fù)查碳14 或碳13 尿素呼氣試驗(yàn)；②同時(shí)滿足：PPI 至少停2 周；③抗生素、鉍劑、抗菌作用中藥至少停4 周。陰性表示治療成功，陽性表示治療失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

對(duì)照組H.pylori 根除率為85.33%，觀察組H.pylori根除率為93.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.025），見表1。

表1 兩組患者H.pylori 根除率比較（例）

3.討論

H.pylori 感染是一種感染性疾病，與眾多消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關(guān)。根除H.pylori 可在一定程度上預(yù)防胃黏膜萎縮和腸化生，可作為預(yù)防胃癌的一級(jí)措施，國內(nèi)外指南[1,5]均推薦四聯(lián)療法治療H.pylori 感染。但萎縮性病變難以因H.pylori 的根除而得到逆轉(zhuǎn)，且長期用藥有一定的毒副作用，不良反應(yīng)大，易使病原菌產(chǎn)生耐藥性。中醫(yī)藥[6]可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，根除H.pylori，促進(jìn)受損胃黏膜修復(fù)。部分中藥如黃連、黃芩、山楂、高良姜、烏梅、蒼術(shù)、苦參、陳皮、玄胡等已被證實(shí)在體外具有一定的抑制H.pylori、殺滅H.pylori的作用[7]。

養(yǎng)胃顆粒屬于中藥制劑，其藥物成分主要包括黃芪、黨參、陳皮、香附、白芍、玄胡、烏梅、甘草等中藥材。黃衍強(qiáng)等[8]研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷對(duì)耐藥H.pylori 有較明顯的抑制作用，可以抑制耐藥H.pylori 生物膜形成。黨參能提高機(jī)體抗病能力，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，具有抗?jié)?、抑制胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性等作用。陳皮能改善平滑肌運(yùn)動(dòng)，甲基橙皮甙具有抗?jié)冏饔?。烏梅有增食欲、促消化、刺激唾液腺及胃腺分泌消化液、促進(jìn)腸蠕動(dòng)、消除炎癥的作用，體外實(shí)驗(yàn)[9]發(fā)現(xiàn)烏梅對(duì)H.pylori 有抑制作用，且不易產(chǎn)生耐藥性。香附提取物具有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌消炎作用。白芍的有效成分芍藥苷，具有止痛、抗炎、以及多途徑抑制自身免疫反應(yīng)等多種藥理作用。玄胡的主要成分去氫延胡索乙素，能減少胃液分泌、保護(hù)胃黏膜，延胡索總堿及其醇提取物有抗?jié)兗拜^好的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用。甘草中的有效成分為甘草次酸對(duì)保護(hù)胃黏膜有一定的作用。因此，將上述藥物配伍組成制劑的養(yǎng)胃顆?？善鸬絽f(xié)同作用，能調(diào)整機(jī)體免疫功能，鎮(zhèn)痛、抗炎，具有抗?jié)儭⒁种莆敢悍置?、調(diào)節(jié)胃酸酸度和胃蛋白酶活性、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)受損胃黏膜修復(fù)、調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、改善胃的微循環(huán)的作用，不良反應(yīng)較小，且不易產(chǎn)生耐藥性。

國內(nèi)文獻(xiàn)顯示，目前養(yǎng)胃顆粒在臨床上用于治療慢性萎縮性胃炎的療效可靠無副作用[4]。相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為，養(yǎng)胃顆粒有利于降低H.pylori 陽性慢性糜爛性胃炎患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胃泌素分泌降低，提高PG Ⅰ/PG Ⅱ比值，改善胃黏膜內(nèi)環(huán)境，增加胃黏膜血液和營養(yǎng)供應(yīng)，促進(jìn)胃黏膜腺體的修復(fù)與再生，提高臨床療效和H.pylori 根除率[10-11]。本結(jié)果顯示，養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合以鉍劑為基礎(chǔ)四聯(lián)療法的H.pylori 根除率明顯高于單純以鉍劑為基礎(chǔ)四聯(lián)療法的根除率，提示養(yǎng)胃顆?？笻.pylori 的作用。

養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法能夠顯著提高幽門螺桿菌感染的根除率，從而在一定程度上阻斷幽門螺桿菌相關(guān)性胃病的的發(fā)生，養(yǎng)胃顆粒的成分能對(duì)幽門螺桿菌有抑制作用，可以優(yōu)化該類患者的治療方案，提高H.pylori 的根除率，為其臨床應(yīng)用和適應(yīng)證的進(jìn)一步擴(kuò)大奠定基礎(chǔ)。