美羅培南連續(xù)泵入聯(lián)合胸腺肽對(duì)ICU重癥肺炎患者應(yīng)激激素指標(biāo)、CHE表達(dá)的影響

摘要：目的：研究美羅培南連續(xù)泵入聯(lián)合胸腺肽對(duì)重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（Intensive Care Unit，ICU）重癥肺炎患者應(yīng)激激素指標(biāo)、膽堿酯酶（Cholinesterase，CHE）表達(dá)的影響。方法：本文選取2018年4月-2019年4月在我院就診的ICU重癥肺炎患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予胸腺肽治療;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用美羅培南連續(xù)泵入治療。觀察兩組患者治療前、治療后2周動(dòng)脈血二氧化碳分壓（Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（Partial pressure of oxygen，PaO2）、血氧飽和度（Oxygen Saturation，SaO2）指標(biāo)，T淋巴細(xì)胞（CD4+/CD8+）、，應(yīng)激激素指標(biāo)血清皮質(zhì)醇（Cortisol，Cor）、血清膽堿酯酶（Cholinesterase，CHE）與降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平。結(jié)果：治療組治療后的治療總有效率高于對(duì)照組治療后，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。兩組治療后PaCO2、Cor、PCT水平低于兩組治療前，PaO2、SaO2、CD4+/CD8+、CHE水平高于兩組治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;與對(duì)照組治療后相比，治療組治療后PaCO2、Cor、PCT水平顯著降低，PaO2、SaO2、CD4+/CD8+、CHE水平顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：美羅培南連續(xù)泵入聯(lián)合胸腺肽治療ICU重癥肺炎能抑制患者全身應(yīng)激反應(yīng)，提高CHE水平，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，提高治療效果。

關(guān)鍵詞：美羅培南;胸腺肽;重癥肺炎;應(yīng)激激素;膽堿酯酶

【中圖分類號(hào)】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）07-102-02

ICU重癥肺炎是一類進(jìn)展性肺炎，常伴有嚴(yán)重中毒癥狀或并發(fā)癥，表現(xiàn)為呼吸衰竭、多器官功能障礙、感染性休克等，免疫缺陷、老年人等成為其易感人群，病死率高[1]。ICU重癥肺炎可能發(fā)生全身炎癥反應(yīng)，刺激到機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致刺激應(yīng)激激素大量分泌，分解代謝得到加速，阻礙患者身體康復(fù)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，CHE會(huì)隨著肺炎程度加重而下降[3]。美羅培南是一種廣譜抗生素（碳青霉烯類），對(duì)多重耐藥菌導(dǎo)致的嚴(yán)重感染有顯著療效，常用來治療ICU重癥肺炎[4]。胸腺肽是免疫增強(qiáng)劑，目前已臨床用于各種感染性疾病（主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫低下），其對(duì)ICU重癥肺炎的療效顯著[5]。連續(xù)泵入美羅培南能有效提高其療效，與胸腺肽聯(lián)合用藥也能增強(qiáng)其感染控制效果[6]。本文旨在研究采用美羅培南連續(xù)泵入聯(lián)合胸腺肽治療，觀察其對(duì)ICU重癥肺炎患者應(yīng)激激素指標(biāo)、CHE表達(dá)的影響。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

本文選取2018年4月-2019年4月在我院ICU的重癥肺炎患者80例，男48例，女32例，年齡38～72歲，病程1-6d。按數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例，其中治療組男23例，女17例，平均（52.25±16.15）歲，平均病程（3.33±2.20）d。對(duì)照組男26例，女14例，平均（51.30±14.25）歲，平均病程（3.30±2.21）d。兩組患者基本資料均具可比性，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的關(guān)于重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要標(biāo)準(zhǔn)：（1）氣管插管機(jī)械通氣患者;（2）膿毒癥休克體液復(fù)蘇后需要血管活性藥物治療患者。次要標(biāo)準(zhǔn)：（1）呼吸頻率≥30次/min;（2）氧合指數(shù)≤250mmHg;（3）意識(shí)障礙;（4）血尿素氮≥7.14mmol/l;（5）收縮壓<90mmHg;（6）多肺葉浸潤。符合1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或者是符合≥3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。本文研究患者及其家屬均知情，簽署知情同意書，經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1個(gè)月采用免疫抑制劑以及糖皮質(zhì)激素治療患者;（2）對(duì)本文研究藥物過敏患者;（3）肺部合并真菌、病毒感染患者;（3）精神病患者;（4）伴有肝腎功能障礙患者;（5）合并惡性腫瘤患者;（6）自身免疫性疾病患者。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者先進(jìn)行常規(guī)治療：吸氧、祛痰（氨溴索、特布他林等）、糾正電解質(zhì)和酸堿平衡、靜脈營養(yǎng)支持、抗菌治療（頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類）等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予胸腺肽（國藥一心制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H200073715）治療，100mg/次，采取500mL 5%葡萄糖注射液稀釋靜脈滴注，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予連續(xù)泵入注射用美羅培南（北大醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093264）治療，取注射用美羅培南3g與0.9%氯化鈉注射液50mL混合，1次/d。所有患者均連續(xù)治療2周。

1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估[7] 顯效：患者無意識(shí)障礙，不需要機(jī)械通氣，腎功能恢復(fù)正常，咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀完全消失，肺功能恢復(fù)正常，經(jīng)過X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影吸收;好轉(zhuǎn)：咳嗽、呼吸困難、肺部啰音明顯減輕，血壓正常，肺功能明顯改善，X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影部分吸收;無效：患者咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等癥狀無改善，X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影無吸收?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.2.3動(dòng)脈血?dú)夥治?兩組治療前、治療后2周動(dòng)脈血?dú)夥治觯簷z測(cè)指標(biāo)包括PaCO2、PaO2和SaO2，應(yīng)用雅培i-STAT300血?dú)夥治鰞x（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行測(cè)定。

1.2.4 CD4+/CD8+水平檢測(cè) 采集兩組患者治療前后、治療后2周清晨空腹靜脈血5mL，經(jīng)3000r/min離心10min，取上層血清。采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+/CD8+比值，試劑盒由安捷倫生物（杭州）有限公司提供。

1.2.5 Cor、PCT、CHE水平檢測(cè) 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組治療前、治療后2周Cor水平，化學(xué)發(fā)光法試劑盒由西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供，依試劑盒說明書操作。檢測(cè)CHE時(shí)采用Cobas c311型全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)PCT時(shí)采用免疫色譜檢測(cè)法，用JC-T306 ATP熒光快速檢測(cè)儀，依試劑盒說明書操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后治療效果比較

如表1所示，治療組治療后的治療總有效率高于對(duì)照組治療后，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.2兩組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)變化比較

如表2所示，治療前兩組患者PaCO2、PaO2、SaO2指標(biāo)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;兩組治療后PaCO2指標(biāo)低于兩組治療前，PaO2、SaO2指標(biāo)高于兩組治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;與對(duì)照組治療后相比，治療組治療后PaCO2指標(biāo)顯著降低，PaO2、SaO2指標(biāo)顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.3兩組患者治療前后Cor、CD4+/CD8+水平比較

如表3所示，兩組患者治療前Cor、CD4+/CD8+水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;兩組患者治療后Cor水平低于兩組患者治療前，CD4+/CD8+水平高于兩組患者治療前;治療組治療后Cor水平低于對(duì)照組治療后，CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組治療后，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.5兩組患者CHE、PCT水平對(duì)比

如表5所示，治療前兩組患者CHE、PCT水平相比，無差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后CHE水平高于兩組治療前，PCT水平低于兩組治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;與對(duì)照組治療后相比，治療組治療后CHE水平顯著提高，PCT水平顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

3討論

ICU重癥肺炎患者一般處于應(yīng)激狀態(tài)、免疫功能低下、分解代謝率明顯高于合成代謝[8-9]。ICU重癥肺炎會(huì)導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征，以肺部損害為主。一般采用抗生素來治療ICU重癥肺炎，傳統(tǒng)抗生素引發(fā)多重耐藥性，容易導(dǎo)致慢性炎癥刺激免疫系統(tǒng)，引起患者細(xì)胞免疫功能降低[10-11]。胸腺肽是從動(dòng)物胸腺中提取多肽，有利于免疫刺激及免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化及成熟，能穩(wěn)定機(jī)體的免疫功能[12-13]。美羅培南作為一種碳青霉烯類第2代抗生素，可以與細(xì)菌細(xì)胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，起到干擾合成細(xì)胞壁的作用[14]。美羅培南是治療ICU重癥肺炎的一種常用藥，因?yàn)槠鋵?duì)多重耐藥菌具有顯著的抗菌效果[15]。美羅培南有比較短的半衰期，約1小時(shí)，因此連續(xù)泵入給藥是增加用藥次數(shù)或輸注時(shí)間來提高療效的一種表現(xiàn)，是一種理想療法。

本次研究中，美羅培南連續(xù)泵入聯(lián)合胸腺肽能提高ICU重癥肺炎患者治療總有效率。本文研究顯示，采用美羅培南連續(xù)泵入聯(lián)合胸腺肽治療ICU重癥肺炎患者能改善患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，緩解患者病情。病原菌感染會(huì)導(dǎo)致患者全身炎癥反應(yīng)發(fā)生，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)蛋白質(zhì)快速分解，對(duì)機(jī)體免疫功能有明顯的抑制作用，從而導(dǎo)致患者病情嚴(yán)重[16]。Tancredi A[17]研究指出，在重癥肺炎患者中Cor水平較高，與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。有研究還發(fā)現(xiàn)，CD8+T細(xì)胞對(duì)病原體有強(qiáng)烈的殺傷力，CD4+T細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫，CD4+T細(xì)胞的縮減使CD4+/CD8+下降[18-19]。本研究得到證實(shí)，美羅培南連續(xù)泵入聯(lián)合胸腺肽治療能提高患者CD4+/CD8+比值，進(jìn)一步提高患者免疫功能。

CHE是一種糖蛋白（由肝臟合成），在臨床上CHE水平有下降是因?yàn)榧?xì)菌感染程度加強(qiáng)了[20-21]。在以往的研究中指出，CHE對(duì)危重癥病情來說起到一個(gè)判斷作用，能夠斷定預(yù)后是否良好，CHE水平越低，說明器官功能損傷的程度越嚴(yán)重[22]。PCT因其具有較高的實(shí)用性及穩(wěn)定性，多用于評(píng)估預(yù)后及感染性疾病病情。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，美羅培南連續(xù)泵入聯(lián)合胸腺肽治療能提高患者CHE水平，降低PCT水平，表明肺部炎癥得到抑制，肺炎感染程度顯著降低。

綜上所述，美羅培南連續(xù)泵入聯(lián)合胸腺肽治療ICU重癥肺炎能抑制患者全身應(yīng)激反應(yīng)，提高CHE水平，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，控制患者病情發(fā)展，促進(jìn)患者恢復(fù)，提高治療效果，為臨床治療ICU重癥肺炎提供理論依據(jù)。

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作者簡介：蔣光紅，男，出生1974.10，漢族，重慶梁平，副主任醫(yī)師，學(xué)士，重癥方向