龍麗 雷星 田松婭

手足口病是由腸道病毒感染引起的傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有20 多種（型），其中以柯薩奇病毒A16 型［1-3］（CoxsackievirusA16）和腸道病毒71 型［4-6］（Enterovirus 71）最為常見，且腸道病毒各型之間無交叉免疫力。EV71 不僅能引起手足口病，而且可引起嚴重中樞神經系統(tǒng)并發(fā)癥，如腦膜炎、腦炎、急性遲緩性癱瘓等。手足口病好發(fā)于春夏之交，多發(fā)生于5 歲以下兒童，病人癥狀多數(shù)較輕微，一般預后良好，表現(xiàn)口痛、厭食、低熱、手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍，多數(shù)患兒一周左右自愈，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。個別重癥患兒病情發(fā)展快，導致死亡。目前缺乏有效治療藥物，主要對癥治療。為進一步了解和掌握銅仁市近年來手足口病發(fā)病的規(guī)律和流行病學特征以及制定手足口病預防控制措施提供依據(jù)。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 至2019年來自銅仁市人民醫(yī)院兒科發(fā)熱門診和兒科傳染病房送檢樣本7 351 例，患兒年齡多集中在1～4 歲，其中女童3 013 例，男童4 338 例。入選標準：手足口病診斷標準參照《手足口病診療指南（2018 版）》［7］，在臨床診斷的基礎上，腸道病毒（EV、Cox A16、EV71、Cox A6 等）特異性核酸檢查陽性即可確診。

1.2 試劑與儀器

腸道病毒核酸檢測試劑盒由廣州達安基因股份有限公司提供，可定性檢測EV71 型、Cox A16、Cox A6 型［8-9］及腸道病毒通用型等。核酸提取儀器為達安基因股份有限公司生產的Smart32 核酸提取儀，檢測儀器為安譽醫(yī)療科技公司的AGS4800 實時熒光PCR 儀。

1.3 檢測方法

1.3.1 標本的采集與處理

常規(guī)采集所有疑似手足口病患兒咽拭子進行手足口病腸道病毒核酸檢測。核酸提取步驟參照中山大學達安生物科技有限公司的腸道病毒核酸檢測試劑盒說明書，提取獲得的RNA 核酸立即進行擴增檢測，暫時不能檢測的臨床標本需于-20℃保存，保存期不得＞14 d。

1.3.2 擴增體系及條件

取聚合酶鏈反應（PCR）管，按照反應體系配置表依次加入PCR（RT-PCR）反應液A 17 μL、PCR（RT-PCR）反應液B 3 μL、待測標本RNA 各5 μL，共計25 μL，同時設置陰性對照、陽性對照。擴增條件為：50℃15 min，1 個循環(huán)；95℃15 min，1 個循環(huán)；94℃15 s，55℃45 s，45 個循環(huán)。根據(jù)試劑說明書進行判定。

1.4 統(tǒng)計方法

使用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用n（%）的形式表示，比較用χ2檢驗或Fisher檢驗方法，兩兩比較采用Bonferroni 方法，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腸道病毒通用型（EV）感染率分析

2017年-2019年共檢出腸道病毒通用型感染病例3800 例。由統(tǒng)計結果得出每年的5～7月份為手足口病的高發(fā)期2018年EV 陽性檢出率（66.1%）最高，2017-2019年的1 至11月中EV 陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。12月份EV 陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1、圖1。

表1 EV 陽性率比較結果［n（%）］Table 1 Comparison of the positive rate of enterovirus［n（%）］

圖1 EV 陽性率比較折線圖Figure 1 Broken line chart of enterovirus positive rate comparison

2.2 EV71 型感染率分析

2017年-2019年EV71 型感染病例1075 例，其中手足口重癥患兒101 例，其病原體主要為EV71 感染所致。2017-2019年在3月～10月上EV71 陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。1、2、11、12月份EV71 陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2、圖2。

表2 EV71 陽性率比較結果［n（%）］Table 2 Comparison of positive rate of enterovirus 71［n（%）］

2.3 CoxA16 感染率分析

2017年CoxA16 陽性率1.4% 最低，2018年CoxA16 陽性率12.4%最高，形成一個小高峰，2019年又逐漸降低。2017-2019年在3月～10月上CoxA16 陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），1、2、11、12月CoxA16 陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3、圖3。

圖3 CoxA16 陽性率比較折線圖Figure 3 Line chart of Cox a16 positive rate comparison

表3 CoxA16 陽性率比較結果［n（%）］Table 3 Comparison of positive rate of coxsackievirus a16［n（%）］

2.4 CoxA6 陽性率分析

CoxA6 陽性率呈逐年增高的趨勢，2017年CoxA6 陽性率（0%）最低，2019年CoxA6 陽性率（36.8%）最高。2017-2019年在1月～11月上CA6 陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；12月CA6 陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4、圖4。

圖4 CoxA6 陽性率比較折線圖Figure 4 Broken line chart of positive rate of Cox A6

表4 CoxA6 陽性率比較結果［n（%）］Table 4 Comparison of positive rate of coxsackievirusA6［n（%）］

2.5 手足口各病原體2017-1019 分布情況

手足口各病原體2017-2019年陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2017年最常見的感染病毒為EV71 型和其它腸道病毒；2018年其它腸道病毒陽性率（66.1%）最高，其次為CoxA16。2019年則為其它腸道病毒和CoxA6 陽性率最高。見表5圖5。

圖5 不同年份病原構成比柱狀圖Figure 5 Histogram of pathogen constituent ratio in different years

表5 不同年份病原構成比比較結果Table 5 Comparison of pathogen composition in different years

3 討論

手足口病是一種兒童期急性傳染病，全球許多國家都發(fā)生過較大規(guī)模的手足口病流行，目前手足口病已成為常見的兒童急性傳染?。?0］。我國各地也報導過手足口病的流行情況［11］手足口病多見于6 歲以下兒童，尤其以1～3 歲嬰幼兒為主［12-13］，其傳染源主要是患者及病毒攜帶者。手足口病傳播主要通過消化道以及呼吸道，病毒傳染時具有聚集性感染的特點，托幼機構以及兒童游樂場是手足口病常見的傳播場所。手足口病的傳染性極強且傳染速度較快，對兒童的身體健康構成極大的威脅，重癥病例甚至會導致患兒的死亡。

銅仁市2017-2019年手足口病的流行類型有極大的差異，具有本地區(qū)的流行特征。EV71 型從2017年～2019年檢出陽性率呈現(xiàn)逐年下降的趨勢。2017年最高為29.7%，2019年最低為0.2%。EV71逐年下降的原因可能為疾病預防控制部門在積極推廣EV71 型疫苗的接種有關。EV71 疫苗［14］的推廣普及極大的減少了重癥手足口病的發(fā)生。其它腸道病毒（EV）檢測陽性構成比呈現(xiàn)出先升高后降低的趨勢，這可能與疫苗接種后疾病的病原體感染譜陽性了變化；2018年CoxA16 腸道病毒檢測陽性患兒中構成比中占12.4%，是主要流行病原體，在其他兩年陽性率均不足10%；CoxA6 型腸道病毒從2017～2019 呈逐年增長的趨勢，2017年最低陽性檢出率為0，2019年最高，陽性檢出率為36.8%。綜合3年檢測數(shù)據(jù)分析，手足口病的主要感染型別呈現(xiàn)多樣化的特點。從病原學檢測結果看，銅仁市流行的手足口病以其他腸道病毒為主，其次是腸道病毒71 型（EV71）、CoxA16 型，但是重癥病例以腸道病毒71 型（EV71）為主。2017年底我市開始推廣EV71 型手足口疫苗，2018年我市EV71 陽性率大幅下降，2019年EV71 陽性檢出率降至個位數(shù)，說明我市疾控部門大力推廣手足口病疫苗接種對降低EV71 型病毒感染和由EV71 感染所致重癥病例有積極的作用。

患兒和隱性感染兒童均為傳染源，主要是通過密切接觸感染者的糞便、口腔分泌物、皮膚皰疹液中的病毒，經糞-口途徑或呼吸道（主要是口腔粘膜和鼻腔粘膜）傳播。病毒傳染性極強、隱性感染陽性比例大、傳播速度快，在短時間內可造成較大范圍的流行。根據(jù)病原學檢測結果分析病毒種類的發(fā)病特征，針對手足口發(fā)病的季節(jié)性特點、結合高發(fā)年齡段兒童，有針對性地展開預防控制措施。加強手足口病防控宣傳，提高家長對疾病特點及防控知識的知曉率；積極推廣疫苗接種，增強兒童免疫力；在托幼機構展開手足口病宣傳培訓，提高幼兒教師對手足口病發(fā)病特點的了解，做到早預警、早發(fā)現(xiàn)，有效防控手足口病的流行與發(fā)展；同時結合現(xiàn)有快速檢測手段對手足口病病原學進行及時檢測報告，能夠有效控制手足口病的大規(guī)模爆發(fā)流行。