貝伐珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療復(fù)發(fā)難治肺腺癌的療效研究

王玥玥

肺癌是現(xiàn)代社會發(fā)病率與死亡率最高的惡性腫瘤之一,在我國全部惡性腫瘤死亡患者中約1/3 是死于肺癌［1］。非小細(xì)胞肺癌是肺癌最為常見的類型,其中肺腺癌可占到40%左右。肺腺癌在女性與不吸煙的男性中發(fā)病率最高,肺葉切除術(shù)是目前治療肺腺癌最無爭議的方法,但術(shù)后5 年總生存率低于10%［2］。腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是肺腺癌死亡的主要原因?；熓菑?fù)發(fā)肺腺癌的主要治療方法,本文探討貝伐珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療復(fù)發(fā)難治肺腺癌的療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年1 月～2018 年4 月本院收治的74 例復(fù)發(fā)難治肺腺癌患者為研究對象,均符合《2005 年美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)非小細(xì)胞肺癌臨床指南》中提出的復(fù)發(fā)性肺腺癌診斷及分期標(biāo)準(zhǔn),有可測量的復(fù)發(fā)灶,排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身狀況差,預(yù)計生存期不足3 個月；②有藥物和酒精依賴史；③處于高熱、創(chuàng)傷等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)等。按治療方法不同將其分為研究組與對照組,每組37 例。對照組男19 例,女18 例,年齡47～66 歲,平均年齡(57.42±6.43)歲；研究組男21 例,女16 例,年齡44～69 歲,平均年齡(56.31±6.08)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組僅采取最佳支持治療,研究組：貝伐珠單抗(Roche Diagnostics GmbH,注冊證號S20170035)7.5 mg/m2,白蛋白結(jié)合型紫杉醇(Abraxis BioScience,LLC,批準(zhǔn)文號H20091059)125 mg/m2,靜脈滴注,1 次/d,治療21 d 為1 個周期,共2 個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①血清CA125、CEA 水平：采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。②臨床療效：按1997 年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的實體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：完全緩解：病灶完全消失,且能維持1 個月以上；部分緩解：病灶最大徑總和縮小≥30%,且能維持1 個月以上；穩(wěn)定：未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展：病灶最大徑之和增加＞20%或發(fā)生新的病灶。臨床獲益率=部分緩解率+穩(wěn)定率/總例數(shù)×100%。有效率=部分緩解/總例數(shù)×100%。③體重變化：體重增加＞1 kg 為增加；增加或下降的范圍在1 kg 內(nèi)為穩(wěn)定；下降＞1 kg為下降。④生活質(zhì)量：按中文版癌癥治療功能評價系統(tǒng)聯(lián)合肺癌特異模塊組成的 FACT-L［4］進(jìn)行評估,包括生理狀況、功能狀況、情感狀況、社會/家庭狀況及肺癌附加的關(guān)注共5 個維度,共36 個條目,評分越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CA125、CEA 水平比較 研究組血清CA125、CEA 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清CA125、CEA 水平比較()

表1 兩組血清CA125、CEA 水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 研究組有效率、臨床獲益率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%),%］

2.3 兩組體重變化及生活質(zhì)量評分比較 研究組體重情況優(yōu)于對照組,生活質(zhì)量評分高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組體重變化及生活質(zhì)量評分比較［n(%),］

表3 兩組體重變化及生活質(zhì)量評分比較［n(%),］

注：兩組比較,P＜0.05

3 討論

肺癌是全球性的公共衛(wèi)生問題,絕大多數(shù)為非小細(xì)胞肺癌。近幾十年里,非小細(xì)胞肺癌正在以每年0.5%的發(fā)病速率遞增。據(jù)報道,2018 年美國新發(fā)肺癌數(shù)達(dá)23.4 萬,死亡數(shù)達(dá)15.4 萬,在全部惡性腫瘤死亡數(shù)中約26%是死于肺癌［3］。肺鱗癌與腺癌是非小細(xì)胞肺癌的主要病理類型,近些年肺腺癌的發(fā)病率逐年升高,其好發(fā)于不吸煙者。

化療對于肺癌的重要性不言而言,含鉑類的方案在近20 年來一直是肺癌的一線方案,但總體療效不一,對于晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率只有30%～40%［4］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇為新型的白蛋白溶劑型納米紫杉醇,較之等劑量的溶劑型紫杉醇,其在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的濃度更高,對腫瘤的靶向殺傷力更強(qiáng)。國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗表明,白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類治療非小細(xì)胞肺癌的有效率較紫杉醇聯(lián)合鉑類治療效果大大提高［5］。2015 年白蛋白結(jié)合型紫杉醇經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局獲準(zhǔn)可用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌。

腫瘤的生長依賴于血管生成,腫瘤組織內(nèi)的新生血管是腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的重要條件。分子靶向治療是近年掀起的抗癌新潮流,抗血管生成藥即為其中的代表之一,可通過抗腫瘤血管生成而抑制腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移。貝伐珠單抗是一種抗血管生成藥,其能夠靶向作用于血管內(nèi)皮生長因子及其受體,抑制腫瘤新生血管的生成,阻止內(nèi)皮細(xì)胞增殖,限制腫瘤的生長,還能改變內(nèi)皮細(xì)胞的通透性,從而使化療藥物更容易進(jìn)入腫瘤組織內(nèi),最終起到良好的抗腫瘤效應(yīng)。既往研究表明,貝伐珠單抗聯(lián)合化療對晚期惡性腫瘤患者不會產(chǎn)生明顯的協(xié)同毒性［6］,與單純化療者相比,貝伐珠單抗聯(lián)合化療可明顯提高臨床有效率,并延長患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。對于中國晚期非小細(xì)胞肺癌患者,與紫杉醇、卡鉑聯(lián)合安慰劑相比,紫杉醇、卡鉑聯(lián)合貝伐珠單抗可明顯延長中位無進(jìn)展生存期和中位總生存期。

本研究結(jié)果顯示,研究組血清CA125、CEA 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組有效率40.5%、臨床獲益率83.8%均高于對照組的8.1%、56.8%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組體重情況優(yōu)于對照組,生活質(zhì)量評分高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,復(fù)發(fā)難治肺腺癌患者采用貝伐珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療是一種可行的方案,期待大樣本、多中心、前瞻性研究。