丹參多酚酸鹽聯(lián)合尼可地爾對行PCI患者心肌功能的影響

和傳波，湯瑋，趙冬靖，張聞伯

經(jīng)皮冠狀動脈介入術（PCI）是重建冠狀動脈（冠脈）血流的手術方式[1]，其療程短、創(chuàng)傷小、療效顯著，有研究報道[2]，PCI后易出現(xiàn)不良微循環(huán)灌注，損傷心肌，嚴重影響心功能和PCI療效。臨床多采用西藥治療，其中尼可地爾具有抑制冠脈痙攣、擴張血管、抑制血小板聚集的作用，但療效欠佳[3]。隨著中醫(yī)的崛起，中藥在臨床得到廣泛應用[4]。丹參多酚酸鹽是一種中成藥，具有活血、化瘀、通脈的功效[5]。本文為探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合尼可地爾對行PCI患者心肌功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇首都醫(yī)科大學大興教學醫(yī)院2017年5月～2019年5月行PCI的患者102例為研究對象。采用隨機數(shù)字表法均分為對照組和聯(lián)合組，每組各51例。納入標準：①符合行PCI相關指征者；②生命體征穩(wěn)定者；③臨床資料收集完整者；④患者知情同意并簽署本研究者。排除標準：①有冠脈相關手術史者；②并發(fā)惡性腫瘤、肝腎功能不全者；③意識模糊、精神障礙者；④對本次研究涉及藥物有過敏史者。本研究獲我院倫理委員會批準。兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較

1.2 方法對照組患者PCI前2 d與術后均口服尼可地爾（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant，批準文號：H20160540，規(guī)格：5 mg×100 s）進行干預，1 s/d，術后連服2周。聯(lián)合組患者給予口服尼可地爾聯(lián)合靜脈滴注丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050249，規(guī)格：2瓶/盒）進行干預，200 mg丹參多酚酸鹽溶于250 ml生理鹽水中，1/d，術后連續(xù)2周。

1.3 觀察指標療效相關指標：記錄無復流/慢血流發(fā)生例數(shù)，并計算發(fā)生率；計算干預前后的收縮壓差值；測定術后即刻校正的TIMI幀數(shù)（cTFC）。血清心肌損傷標志物：抽取兩組患者干預前后的靜脈血，離心取血清，全自動電化學發(fā)光免疫分析儀測試心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、腦鈉肽（BNP）水平。心功能指標：兩組患者干預前后利用超聲心動圖檢查心功能指標，包括左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室射血分數(shù)（LVEF）。心肌微循環(huán)指標：兩組患者干預前后利用心肌聲學造影檢查心肌微循環(huán)指標，包括造影劑開始灌注時間（AT）、灌注的峰值強度（PI）、灌注達峰時間（APT）、振幅（A）、曲線上升斜率（β）。不良反應發(fā)生：統(tǒng)計兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應（頭暈、胸悶、惡心嘔吐），總不良反應發(fā)生率=發(fā)生不良反應例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析運用軟件SPSS 18.0統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料和計數(shù)資料分別用（）和（n，%）表示，并用t檢驗和χ2檢驗進行分析，當P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 干預后的療效相關指標比較分析聯(lián)合組的無復流/慢血流發(fā)生率、術后即刻cTFC顯著低于對照組；干預前、后的收縮壓差值顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表2。

表2 治療后的療效相關指標比較分析

2.2 干預前后的血清心肌損傷標志物比較分析兩組患者干預前的cTnI、CK-MB、BNP水平比較差異，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。干預后cTnI、CK-MB、BNP水平顯著下降，聯(lián)合組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表3。

表3 干預前后的血清心肌損傷標志物比較分析

2.3 干預前后的心功能指標比較分析兩組患者干預前的LVESd、LVEDd、LVESV、LVEDV、LVEF比較差異，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。干預后LVESd、LVEDd、LVESV、LVEDV均顯著下降，聯(lián)合組顯著低于對照組；LVEF顯著上升，聯(lián)合組顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表4。

表4 干預前后的心功能指標比較分析（n=51）

2.4 干預前后的心肌微循環(huán)指標比較分析兩組患者干預前的AT、PI、APT、A、β比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。干預后兩組均顯著下降，且聯(lián)合組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表5。

表5 干預前后的心肌微循環(huán)指標比較分析（n=51）

2.5 治療過程中不良反應發(fā)生情況比較分析聯(lián)合組和對照組的總不良反應發(fā)生率分別為7.84%和9.80%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

PCI具有創(chuàng)傷小、恢復快、發(fā)現(xiàn)病變直觀、療效確切的優(yōu)點[6]。但臨床研究表明[7,8]，心內(nèi)科患者行PCI后，球囊擴張會使得冠脈內(nèi)部存在的不穩(wěn)定斑塊破裂，從而激活血小板，形成微血栓，影響微循環(huán)功能和心肌功能。尼可地爾能特異性擴張微小冠狀動脈，改善微循環(huán)，減輕再灌注損傷；并且具有擴張冠狀動脈，抑制血管內(nèi)皮細胞內(nèi)的氧化應激反應，改善血管內(nèi)皮功能的作用，廣泛用于行PCI患者[9,10]。如皮淑芳等[11]研究報道，尼可地爾能夠改善急性ST段抬高型心肌梗死患者直接PCI后心功能。但是近年來臨床研究表明[12]，單一藥物對行PCI患者術后心肌功能影響較小，效果較差。

丹參多酚酸鹽有改善微循環(huán)，抑制血小板凝聚，消除自由基，減輕血管內(nèi)皮損傷，促進單核細胞誘導細胞遷移，誘導血管新生的作用[13,14]。故本次研究發(fā)現(xiàn)結果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組的無復流/慢血流發(fā)生率、術后即刻cTFC顯著低于對照組；干預前后的收縮壓差值顯著高于對照組。分析其原因，行PCI患者，球囊擴張會使得血管缺血，造成細胞內(nèi)Ga2+增加，使得細胞凋亡，而丹參多酚酸鹽是Ga2+通道阻滯劑，加上尼可地爾抑制Ga2+流入細胞，改善微循環(huán)，減少無復流/慢血流發(fā)生率，降低術后即刻cTFC。并且丹參多酚酸鹽能夠抑制血小板凝聚，修復血管內(nèi)皮損傷，誘導血管新生，從而改善患者心肌微循環(huán)和心肌功能，故本次研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組LVEF顯著高于對照組；LVESd、LVEDd、LVESV、LVEDV及AT、PI、APT、A、β顯著低于對照組。

cTnI是反映心肌細胞損傷的標志物；CK-MB是反映心肌梗死酶學指標中增幅最高的酶；BNP是反映左心室負荷受損程度的標志物[15]。丹參多酚酸鹽能夠顯著改善患者的心肌功能，從而降低血清心肌損傷標志物水平，故本次研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組cTnI、CK-MB、BNP水平顯著低于對照組。并且聯(lián)合組和對照組的總不良反應發(fā)生率分別為7.84%和9.80%，兩者相近，均安全性較高。分析其原因，丹參多酚酸鹽是從單味中藥丹參中提取，具有較好的臨床耐受性，故安全性較高。

綜上所述，應用丹參多酚酸鹽聯(lián)合尼可地爾對行PCI患者進行干預，療效顯著，顯著改善心功能，降低血清心肌損傷標志物和心肌微循環(huán)指標，且安全性較高，值得廣泛推廣。