低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療先兆流產的臨床觀察

王江艷

河南省鄭州圣瑪婦產醫(yī)院婦產科 河南鄭州 450000

先兆流產常發(fā)于孕婦孕周28 周之內，先兆流產患者先出現先出現陰道少量流血，繼而出現腰痛、下腹痛等癥狀，經陰道檢查發(fā)現患者宮口未開，胎膜仍然完整，無任何妊娠物排出，子宮大小與患者孕周相符，先兆流產需要及時就診治療，如若病情加重，很可能發(fā)展成難免流產、大出血及感染[1,2]。臨床治療常用藥物有鎮(zhèn)靜劑苯巴比妥、黃體酮、維生素E 以及補氣養(yǎng)血止血的中草藥，低分子肝素鈉可以抗血栓，改善胎盤微循環(huán)，增加胎盤的血液灌注量，促進胎兒生長及胚胎發(fā)育，提高孕婦的妊娠成功率[3]。地屈孕酮常用來來治療痛經、子宮內膜異位癥、月經不調、經前期綜合征、先兆性流產以及不孕癥等。鑒于此，本研究將探討低分子肝素鈉聯合地屈孕酮對先兆流產患者妊娠成功率及不良反應的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院 2017 年2 月～2018 年4 月收治的先兆流產患者120 例，隨機分為對照組和觀察組，每組60例。觀察組年齡24～38 歲，平均年齡（30.42±1.67）歲；孕周4～10 周，平均孕周（6.24±1.23）周。對照組年齡25～39 歲，平均年齡（31.85±1.31）歲；孕周4～11 周，平均孕周（7.12±1.13）周。統(tǒng)計學比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可對比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①經B 檢查均為宮內妊娠；②陰道少量出血，未排除組織物；③無習慣性流產史；④孕周＜12周；⑤B超檢查顯示孕囊與孕周大小相符。（2）排除標準：①近期使用相關藥物者；②對本研究藥物過敏者；③凝血功能障礙者；④異位妊娠、葡萄胎者；⑤嚴重肝腎功能不全、精神病、癌癥者。

1.3 方法

兩組孕婦均進行常規(guī)治療，包括減少運動，注意臥床休息，同時口服維生素E 及葉酸等。在此基礎上，對照組采用地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.，進口藥品注冊證號H20170221，規(guī)格：每片含孕酮10mg）治療：起始劑量為首次口服4 片地屈孕酮（以地屈孕酮計40mg），隨后1 片/ 次，3 次/d。觀察組采用低分子肝素鈉（意大利ALFA WASSERMANN S.p.A，批準文號：H20140281,規(guī)格：0.4ml:4250IUaXa）聯合地屈孕酮片治療：地屈孕酮用法用量同對照組。低分子肝素鈉經腹部皮下注射，5000U/次，1 次/d。兩組均連續(xù)治療2 周，治療過程中持續(xù)監(jiān)測需HCG 含量、凝血功能相關指標、陰道出血量、B 超胎兒情況等。

1.4 評價指標

（1）患者定期到醫(yī)院復查，統(tǒng)計比較兩組患者妊娠成功率。顯效：無腹痛癥，無陰道流血，檢查證實為正常妊娠；有效：腹痛癥狀得到改善，陰道流血量降低，檢查證實為正常妊娠；無效：無胎心胚胎發(fā)育停止，陰道流血不止，出現流產?？傆行剩剑@效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）記錄并比較兩組患者的凝血指標：治療前后，分別空腹抽取靜脈血10ml，采用血小板分析儀檢測血小板；采用ELISA 檢測血漿纖維白蛋白；采用全自動凝血分析儀檢測 D-二聚體。（3）記錄并比較兩組患者不良反應發(fā)生情況：惡心嘔吐、頭暈頭痛、丙氨酸轉氨酶（GPT）升高。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 妊娠成功率 見表1

表1 兩組妊娠成功率比較 [n(%)]

2.2 凝血功能 見表2

表2 治療前、后兩組凝血功能比較（）

表2 治療前、后兩組凝血功能比較（）

2.3 不良反應 見表3

表3 兩組不良反應情況比較[ n(%)]

3 討論

隨著人們生活習慣以及生活方式的改變，加上經濟壓力、生活壓力的不斷增加、還有日益嚴重的環(huán)境污染，孕婦在懷孕早期出現先兆性流產的情況也逐年增多。先兆流產指孕周28 周之前，孕婦雖然出現陰道流血、腰痛、下腹痛等癥狀，但沒有孕囊等妊娠物排出的情況，孕婦若沒有得到及時有效的治療，就會發(fā)展為難免流產、感染、大出血等。臨床治療先兆流產的常用藥物有黃體酮、地屈孕酮以及一些補氣養(yǎng)血止血的中草藥[4]。黃體酮（孕酮激素）可以保護女性的子宮內膜，在女性懷孕期間，對子宮起到一定的鎮(zhèn)定作用，減少妊娠子宮的興奮性，抑制其活動，進而給胎兒的早期生長及發(fā)育提供支持和保障。除孕酮不足引發(fā)的流產，還有一種流產是由子宮供血不足、胎盤微血栓形成導致，有研究表明，凝血-抗凝-纖溶系統(tǒng)功能障礙，是引起胎盤血流狀態(tài)改變的主要原因，容易使胎盤局部組織出現微血栓，進而導致胚胎缺血、缺氧性損傷，胚胎發(fā)育不良或者流產。因此，臨床治療先兆性流產時，應注重調整孕婦的凝血功能，預防孕婦出現血栓[5，6]。

低分子肝素鈉是抗血栓的一種藥，用于治療易栓癥、胎兒生長受限、不明原因的復發(fā)性流產等，確保胚胎的生長發(fā)育。低分子肝素鈉作用機制同肝素類似，具有較強的抗凝血作用，

低分子肝素鈉能促進胚泡吸附并植入子宮內膜上皮，還能促進滋養(yǎng)細胞的分裂、增殖和侵入血管基底膜，促使新生血管形成，為胚胎組織生長發(fā)育奠定基礎；低分子肝素鈉可以預防子宮血栓形成，改善母體與胚胎之間胎盤微循環(huán)，還可以通過免疫調節(jié)作用避免胚胎遭到來自母體的免疫攻擊；有效抗血栓的同時還能降低出血等不良反應情況，發(fā)揮治療先兆流產的作用。與其他抗凝劑相比，具有注射吸收好、半衰期長、生物利用度高、出血負作用少、無需實驗室監(jiān)測等優(yōu)點[7，8]。地屈孕酮是一種口服孕激素，他可以使子宮內膜進入完全分泌相，減少子宮內膜增生以及癌變的風險。地屈孕酮可以作為黃體支持物，通過誘導淋巴細胞產生孕酮，降低宮縮素受體的濃度，抑制子宮收縮，達到提高胚胎著床率目的；此外地屈孕酮能夠促進胎盤血管內壁NO 合成與釋放，達到擴張微血管提高子宮血流量的目的。地屈孕酮沒有致畸作用，安全性也較高，對機體免疫功能也有一定的調節(jié)：通過抑制NK 細胞的活性，減少PG 的合成，抑制血管內皮細胞釋放ARA，進而降低應激誘導的細胞毒性作用，從而降低母體對胚胎的排異反應，常用來治療孕激素不足導致的子宮內膜異位癥、經前期綜合征、先兆流產以及不孕癥等[9，10]。本研究結果表明，治療后，觀察組妊娠成功率高于對照組，血小板、纖維蛋白原及D-二聚體含量低于，且兩組不良反應發(fā)生率無差異，由此可見低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療先兆流產效果確切，安全可靠。

綜上所述，先兆流產患者采用低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療可提高妊娠成功率，改善機體凝血功能，且不良反應發(fā)生率少，安全性較高，值得臨床推廣應用。