血清CA125及CA19-9聯(lián)合腸道菌群測(cè)定對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥及腺肌癥的診斷價(jià)值

吳錦鋒 劉一明 何明娟 馮燕蘭 潘秋蘭

1 茂名市婦幼保健院臨床檢驗(yàn)科 廣東茂名 525000

2 廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心有限公司 廣東廣州 510000

3 茂名市婦幼保健院 婦產(chǎn)科 廣東茂名 525000

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）與子宮腺肌癥(adenomyosis,AM)均是臨床常見(jiàn)的婦科疾病，前者是指內(nèi)膜細(xì)胞種植于子宮內(nèi)膜外而形成的病癥類型[1]，后者則主要是由子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層而引起的病變疾病[2]。目前，臨床多以癌抗原125（CA125）及糖鏈抗原19-9（CA19-9）等腫瘤標(biāo)志物作為此類疾病的術(shù)前檢測(cè)方式，以此發(fā)揮其術(shù)前指導(dǎo)作用[3]。而部分研究指出，EMT 與AM 疾病的發(fā)生可能與腸道菌群紊亂引起的盆腔外環(huán)境改變有關(guān)[4]，對(duì)此，臨床可將腸道菌群的測(cè)定應(yīng)用于此類疾病的臨床檢測(cè)中，以此提高其診斷準(zhǔn)確性?，F(xiàn)本文選取2019 年7 月～2020 年7 月收治的52 例EMT 患者與50 例AM患者作為觀察對(duì)象，對(duì)血清CA125、CA19-9 聯(lián)合腸道菌群檢測(cè)在該類疾病中的診斷價(jià)值進(jìn)行了探究，報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 資料

選取2019 年7 月～2020 年7 月收治的52 例EMT患者與50 例AM 患者作為觀察對(duì)象，其中，EMT 患者年齡在26～38 歲，平均（34.57±3.26）歲，妊娠次數(shù)在0～3 次，平均（1.25±0.37）次；AM 患者年齡在27～39 歲，平均（35.17±3.34）歲，妊娠次數(shù)在0～3 次，平均（1.28±0.40）次。以上患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)確診；（2）患者均知情，且自愿參與檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤者；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）伴有糖尿病史及感染史的患者。另選擇同期體檢的50 位健康女性作為對(duì)照組，該組受檢者年齡在26～39 歲，平均（34.57±3.26）歲，妊娠次數(shù)在0～3 次，平均（1.24±0.35）次，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）體檢健康女性；（2）知情并自愿參與檢測(cè)；排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性。以上三組受檢者的基本資料對(duì)比并無(wú)顯著差異（P ＞0.05），具有可比性，本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法

血清CA125、CA19-9 指標(biāo)檢測(cè)：于清晨抽取空腹靜脈血（3mL），離心處理后（3000r/min、5min），取上清液采用貝克曼ACCESS2 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑，應(yīng)用直接化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清CA125、CA19-9 指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。參考值：血清 CA125>35U/mL（陽(yáng)性）、血清CA125<35U/mL（陰性）；血清CA19-9>37U/mL（陽(yáng)性）、血清CA19-9<37U/mL（陰性）。所有受檢者均于非經(jīng)期進(jìn)行采血檢測(cè)，且全程均嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室無(wú)菌操作與說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

腸道菌群檢測(cè)：收集受檢者的糞便樣本（0.5g），置于營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)，以1:100 的比例進(jìn)行稀釋，通過(guò)稀釋液的反復(fù)調(diào)整，將稀釋度控制在10-8，選擇相應(yīng)的培養(yǎng)基接種后，將腸桿菌等細(xì)菌的培養(yǎng)皿置于35°C 的溫箱培養(yǎng)72h，而雙歧桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀孢芽桿菌以及乳桿菌等培養(yǎng)皿則采用厭氧袋法在35°C 的溫箱中培養(yǎng)4～5d。若細(xì)菌在第二稀釋度仍未檢出，可計(jì)為陰性，檢出則代表陽(yáng)性，同時(shí)，選擇適中的稀釋度，計(jì)算同一稀釋度下的平均菌落數(shù)，以此計(jì)算原始樣品中的菌落數(shù)量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）三組血清CA125、CA19-9 指標(biāo)

依據(jù)血清檢測(cè)結(jié)果，對(duì)EDM 組、AM 組與對(duì)照組受檢者的血清CA125、CA19-9 水平進(jìn)行對(duì)比。

（2）不同分期下EMT 患者的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)

依據(jù)美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（ASRM）修訂的“修正子宮內(nèi)膜異位癥分期法”，將本次EMT 患者分為Ⅰ期（微小病變）12 例、Ⅱ期（輕度）10 例、Ⅲ期（中度）21 例、Ⅳ期（重度）9 例，對(duì)比不同分期患者的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)水平。

（3）腸道菌群情況

依據(jù)腸道菌群的檢測(cè)結(jié)果，對(duì)比EDM 組、AM 組與對(duì)照組受檢者的腸道菌群情況，包括腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀孢芽桿菌、乳桿菌、雙歧桿菌。

（4）診斷準(zhǔn)確率

統(tǒng)計(jì)并對(duì)比血清CA125、CA19-9 檢測(cè)與腸道菌群檢測(cè)在EDM 患者與AM 患者中的診斷準(zhǔn)確率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)分析，計(jì)數(shù)資料則采用卡方檢驗(yàn)對(duì)比，非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，當(dāng)P ＜0.05，表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CA125、CA19-9 指標(biāo) 見(jiàn)表1

表1 三組血清CA125、CA19-9 指標(biāo)（，U/mL）

表1 三組血清CA125、CA19-9 指標(biāo)（，U/mL）

注：a 表示與對(duì)照組相比，P ＜0.05；b 表示與EDM 組相比，P ＜0.05。

2.2 不同分期EMT 患者的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)對(duì)比 見(jiàn)表2

表2 不同分期EMT患者的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)對(duì)比（，U/mL）

表2 不同分期EMT患者的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)對(duì)比（，U/mL）

2.3 三組受檢者的腸道菌群檢測(cè)對(duì)比 見(jiàn)表3

表3 三組腸道菌群檢測(cè)對(duì)比（，log N/g）

表3 三組腸道菌群檢測(cè)對(duì)比（，log N/g）

注：a 表示與對(duì)照組相比，P ＜0.05。

2.4 診斷準(zhǔn)確率對(duì)比 見(jiàn)表4

表4 診斷準(zhǔn)確率對(duì)比[n（%）]

3 討論

3.1 血清CA125、CA19-9 在EMT 與AM 疾病中的診斷價(jià)值

血清CA125 是一種高分子糖蛋白，多分布于間皮組織及副中腎管上皮的表面抗原中，當(dāng)宮頸上皮或子宮內(nèi)膜等體腔上皮出現(xiàn)異常增生時(shí)，該指標(biāo)明顯升高，多用于卵巢惡性腫瘤疾病的輔助診斷中[6,7]。而CA19-9 是由消化道腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的粘蛋白型糖類蛋白，多見(jiàn)于胰腺及膽管上皮，常用于消化道惡性腫瘤疾病的檢測(cè)中[8]。近來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，血清CA125與CA19-9 水平在EMT、AM 以及子宮肌瘤等良性疾病中也具有不同程度的高表達(dá)[9,10]，由此可見(jiàn)，血清CA125 及CA19-9 水平對(duì)此類疾病的診斷也具有較高的參考價(jià)值。且經(jīng)本研究證實(shí)，EDM 組與AM 組的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05）。此外，本次結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，EDM 患者的血清CA125、CA19-9 水平可隨著分期的增加而升高，由此表明，該指標(biāo)對(duì)EDM 疾病的嚴(yán)重程度也具有一定的提示作用，可將其應(yīng)用于患者的術(shù)前評(píng)估及病情監(jiān)測(cè)中。

3.2 腸道菌群檢測(cè)在EMT 與AM 疾病中的診斷價(jià)值

據(jù)多項(xiàng)研究表明，EMT 與AM 均屬于炎癥相關(guān)性雌激素依賴性疾病，其內(nèi)在發(fā)病機(jī)制多與盆腔外環(huán)境的改變有關(guān)，而腸道微生物則是參與機(jī)體雌激素調(diào)節(jié)的重要條件，當(dāng)其平衡受到破壞后，可引起血液中雌激素水平的升高，造成盆腔外環(huán)境的改變，繼而導(dǎo)致病灶的進(jìn)一步生長(zhǎng)[11,12]。綜上可見(jiàn)，腸道菌群與EMT及AM 疾病的發(fā)生、發(fā)展具有重要的關(guān)聯(lián)。據(jù)本研究顯示，EDM 組與AM 組的有害菌（腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀孢芽桿菌）數(shù)量明顯多于對(duì)照組（P ＜0.05），而有益菌（乳桿菌、雙歧桿菌）均顯著少于對(duì)照組（P＜0.05），此結(jié)果也充分驗(yàn)證了以上觀點(diǎn)，對(duì)腸道菌群檢測(cè)在EMT 與AM 疾病中的。

綜合以上所述，血清CA125、CA19-9 與腸道菌群檢測(cè)均是EMT 與AM 疾病的重要檢測(cè)方式，但血清CA125、CA19-9 的檢測(cè)易受到盆腔炎癥性疾病、經(jīng)期以及人絨毛膜促性腺激素等因素的影響[13]。對(duì)此，本研究將其與腸道菌群檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用到了EMT、AM 的臨床診斷中，其結(jié)果顯示，二者聯(lián)合檢測(cè)在本次觀察患者中的診斷準(zhǔn)確率明顯高于單一檢測(cè)（P ＜0.05）。由此可見(jiàn)，血清CA125、CA19-9 聯(lián)合腸道菌群檢測(cè)可為EMT 與AM 疾病的診斷提供可靠的參考信息，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。