劉丹

利多卡因是一種治療心律失常和用于局部麻醉的藥物。利多卡因是可卡因的一種衍生物，但是利多卡因不具備使人上癮和產(chǎn)生幻覺的性質(zhì)。利多卡因的鹽酸鹽是白色粉末狀物質(zhì)、易溶于水，毒力和普魯卡因相當(dāng)，局部麻醉效果明顯且持續(xù)時(shí)間久，具有良好的表面穿透能力，可以進(jìn)行注射也可進(jìn)行局部麻醉。利多卡因是一種非常好用的局部麻醉藥物，在使用后，1～3分鐘就能凸顯效果，并且效果可以持續(xù)1～3小時(shí)，常用于治療口腔潰瘍。對于治療心律失常，目前已經(jīng)被其他藥物替代，不常使用，這是因?yàn)楹芏嗳藫?dān)心長期使用會(huì)出現(xiàn)副作用。部分患者對利多卡因過敏。利多卡因是目前運(yùn)用于治療、預(yù)防急性心肌梗死，以及各種心臟疾病導(dǎo)致的快速室性心律失常的常用藥物，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心動(dòng)過速及室性震顫的首選藥。

1藥理毒性

利多卡因?qū)儆邗０奉惥植柯樽硭幬?，可與靜脈給藥。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的雙重作用，即興奮和抑制，無前驅(qū)的興奮。血藥濃度降低時(shí)可表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛效果，患者痛閥提高。隨著使用劑量的增大，血藥濃度上升期毒性作用越大，亞中毒血藥濃度狀態(tài)時(shí)起到抗驚厥效果，當(dāng)血藥濃度超過5mg·ml-1可發(fā)生驚厥;當(dāng)利多卡因低劑量使用時(shí)，具有促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)K+外流起到抗室性心律失常作用。在治療劑量時(shí)對細(xì)胞電活動(dòng)、房室傳到等均無明顯影響;當(dāng)超過正常劑量時(shí)，可導(dǎo)致房室傳到變緩、細(xì)胞電活動(dòng)受抑制等不良影響。

藥物相互作用。（1）β受體阻滯藥可降低肝臟血液流量，因此，將β受體阻滯藥與利多卡因聯(lián)合使用，降低了肝臟對利多卡因的代謝清除，導(dǎo)致利多卡因的不良癥狀增多。（2）神經(jīng)肌肉阻滯藥聯(lián)合利多卡因使用，可明顯增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯藥的阻滯效果。（3）與抗驚厥藥物聯(lián)合使用，可導(dǎo)致心肌抑制作用增強(qiáng)，出現(xiàn)心臟停搏。此外，兩者合用還會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用明顯。（4）與其他抗心律失常的藥物，如奎尼丁等合用會(huì)導(dǎo)致其療效增加，同時(shí)毒性副作用也增加。（5）異丙腎上腺素可增加肝臟對利多卡因的清除能力。（6）去甲腎上腺素，會(huì)降低對利多卡因的清除能力。（7）西咪替丁及與β受體阻滯劑合用，會(huì)導(dǎo)致其清除能力降低，不良反應(yīng)明顯。（8）與氯化琥珀膽堿及其他神經(jīng)肌肉阻滯劑同用，加強(qiáng)并延長肌松作用。

2利多卡因禁忌癥

（1）具有較為明顯的交叉過敏反應(yīng)。對其他胺類局部麻醉藥物過敏的患者，對利多卡因也可能有過敏反應(yīng)。但是臨床上，利多卡因和普魯卡因胺、奎尼丁之間不存在交叉過敏反應(yīng)。（2）已有資料顯示，分娩期婦女注射利多卡因，會(huì)導(dǎo)致嬰兒的血藥濃度在數(shù)分鐘內(nèi)就可以達(dá)到母親血藥濃度的55%～100%。也有資料顯示，分娩期注射利多卡因，可導(dǎo)致嬰兒心動(dòng)過速或緩慢，甚至引起嬰兒的高鐵血紅蛋白血癥。因此，在分娩期使用利多卡因需要謹(jǐn)慎考慮。同時(shí)，新生兒用藥可導(dǎo)致中毒。（3）老人使用此藥物，需要根據(jù)其耐受程度，適當(dāng)調(diào)節(jié)計(jì)量，并且年齡超過70歲的患者，需要將計(jì)量降低一半。（4）具有這些禁忌癥應(yīng)禁止使用。嚴(yán)重心臟阻滯、阿斯綜合癥、嚴(yán)重竇房結(jié)功能障礙。（5）具有這些禁忌癥需要慎用。肝臟功能不良，充血性心律衰竭、嚴(yán)重心肌受損，肝臟流量降低，低血容量以及休克，老年人，預(yù)激綜合癥，不完全性房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重塞性心動(dòng)過緩。（6）對心臟病、肝臟疾病患者需要降低利多卡因的劑量。由于利多卡因會(huì)迅速通過胎盤，在嬰兒體內(nèi)半衰期延長，因此，會(huì)抑制新生兒生長。（7）嚴(yán)重心房傳導(dǎo)阻滯的患者禁用。通常只有在原來就有心率緩慢障礙的嬰兒，才會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過緩癥狀。

3利多卡因的不良癥狀

利多卡因發(fā)生不良癥狀的概率較低，總發(fā)生率為6.3%，多數(shù)不良反應(yīng)均與劑量有關(guān)。（1）神經(jīng)反應(yīng)，患者可出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、語言功能障礙、感覺異常、視神經(jīng)炎、肌肉顫抖、驚覺、神智不清、呼吸受抑制等，此時(shí)應(yīng)立即停藥或減少用量。發(fā)生驚厥時(shí)，可使用地西泮、短效巴比妥制劑等靜脈注射來緩解。（2）心血管癥狀。大劑量使用，可導(dǎo)致嚴(yán)重的竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯以及肌肉無力等，此時(shí)，需要立即停藥;緊急情況下可注射阿托品等緩解;血壓降低時(shí)，應(yīng)給予吸氧呼吸、升壓藥及時(shí)糾正酸中毒，保證患者呼吸道暢通，準(zhǔn)備好其他復(fù)蘇措施。（3）過敏反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)皮疹、水腫時(shí)，揭示存在過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥;高濃度血藥濃度情況下，可造成血管抑制呼吸停止;這些癥狀的發(fā)生與藥劑進(jìn)入血管內(nèi)部有完全關(guān)系;皮膚過敏試驗(yàn)對過敏反應(yīng)有界定。（4）脊髓注射或外用利多卡因，可導(dǎo)致嚴(yán)重致命性的支氣管痙攣。成人可出現(xiàn)呼吸窘迫癥，但是較少見。

4其他功效

雖然利多卡因?qū)儆诼樽硭幬?，但是也可以運(yùn)用于治療室性心律失常的急癥治療。隨著對利多卡因的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)利多卡因不僅可以作為局部麻醉藥物，對其他疾病的治療也有很好的效果：（1）可用于治療前庭神經(jīng)炎。利多卡因可以對血管交感神經(jīng)的興奮起到良好的抑制作用，血管交感神經(jīng)興奮降低就導(dǎo)致血管平滑肌收縮能力降低，使副交感神經(jīng)興奮升高，達(dá)到改善局部血液循環(huán)的作用。使得前庭神經(jīng)周圍血管循環(huán)增強(qiáng)，緩解淋巴回流障礙。（2）預(yù)防氣管拔管時(shí)引起的心血管反應(yīng)。當(dāng)手術(shù)快要結(jié)束時(shí)，麻醉藥物劑量減少，喉管反應(yīng)恢復(fù)時(shí)才能行拔管，拔管時(shí)會(huì)出現(xiàn)插管相似的心血管反應(yīng)，如嗆咳，對冠心病、高血壓等疾病的患者存在較大的危險(xiǎn)，使用利多卡因就能避免這種反應(yīng)。其中用可以抑制中樞神經(jīng)和心臟等有關(guān)。（3）可用于治療小兒驚厥。（4）用于胃鏡檢查。（5）治療癲癇。利多卡因可通過血腦屏障，抑制中樞神經(jīng)元活動(dòng)且能阻滯神經(jīng)與肌肉接頭處的傳遞，用于癲癇持續(xù)狀態(tài)療效較好。