侯云峰 張靜

【摘 要】 目的：系統(tǒng)評價甘草瀉心湯對復發(fā)性口腔潰瘍的療效與安全性。方法：計算機全面檢索CNKI、萬方、VIP、SinoMed、PubMed、Cochrane library、Embase、web of science數據庫，搜集從建庫開始至2020年9月30日數據庫中收錄的使用甘草瀉心湯治療復發(fā)性口腔潰瘍的隨機對照試驗（RCTs）。按照標準對納入的文獻進行嚴格篩選、數據提取和質量評價分析后，運用Revman5.3軟件對數據進行Meta分析。結果：本研究共納入25項RCTs，觀察組1197例，對照組1186例。Meta分析結果顯示：有效率OR=4.90，95%CI[3.84～6.27]，P<0.00001;復發(fā)率OR=0.25，95%CI[0.17～0.35]，P<0.00001;在不良反應方面均無明確報道。結論：現有證據表明，甘草瀉心湯對復發(fā)性口腔潰瘍具有較好的臨床療效，復發(fā)率低，用藥安全。但Meta分析納入的文獻存在設計不完善、樣本量少等問題，仍需多中心、大樣本、高質量的的隨機對照試驗進一步科學評價療效。

【關鍵詞】 甘草瀉心湯;復發(fā)性口腔潰瘍;Meta分析

【中圖分類號】R781.5 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2021）15-0078-06

復發(fā)性口腔潰瘍（Recurrent oral ulcer，ROU）是常見的口腔黏膜潰瘍性病變，嚴重時影響患者的日常生活、工作和學習?，F代研究[1]表明本病的發(fā)生傾向于遺傳、環(huán)境、微生物與免疫的共同作用。由于本病在口腔科西醫(yī)治療方法局限，療效并不理想。近年來，ROU患者多就診于脾胃肝膽科，運用中藥調理中焦脾胃，從整體辨證治療，往往收效甚好[2]。甘草瀉心湯是《金匱要略》的經典名方，臨床常用此方加味治療潰瘍、便溏、痞滿等相關疾病。目前，臨床報道了許多關于甘草瀉心湯治療ROU的文獻，但尚未研究者從循證醫(yī)學的角度客觀評價甘草瀉心湯治療ROU的療效。基于此，本文系統(tǒng)評價甘草瀉心湯治療ROU的RCTs，冀為臨床診療提供循證醫(yī)學證據。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 以“口腔潰瘍、阿弗他潰瘍”“口瘡、口糜”“Stomatitis， Aphthous，Oral Ulcer”“gancao xiexin decoction”為關鍵詞，檢索CNKI、萬方、VIP、SinoMed、PubMed、Cochrane library、Embase、web of science數據庫搜集從建庫開始至2020年9月30日數據庫中收錄的甘草瀉心湯辨證加味治療ROU的隨機對照試驗（Randomized controlled trials，RCTs）。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：①國內外RCT研究;②符合復發(fā)性口腔潰瘍或口瘡的診斷標準患者;③干預措施：試驗組以甘草瀉心湯基本方辨證治療，對照組采用西醫(yī)局部療法治療。排除標準：①排除外傷、癌性化療、艾滋病、結核性疾病以及白塞病導致的潰瘍;②空白對照的試驗;③重復發(fā)表的文獻;④無法獲取全文的文獻。

1.3 文獻篩選及數據錄入 由兩名研究者獨立進行檢索，將搜集的文獻的題錄導入醫(yī)學文獻王V6文獻管理軟件中，進行查重除重，通過閱讀題名、摘要完成初步篩選，繼之閱讀全文根據納排標準判斷是否納入，如遇不一致，請第三研究者協(xié)商判斷，最后將符合的文獻的研究數據采用Excel2019錄入。

1.4 文獻質量評價標準 對納入的RCTs進行質量評價由兩名研究人員通過Jadad評分量表規(guī)則[3]。0分文獻不納入分析，1～3視低質量，4～7分視為高質量。

1.5 統(tǒng)計分析 測量數據采用Revman 5.3軟件進行分析，采用比值比（odds ratio，OR）表示計數資料的效應量，并且計算其95%可信區(qū)間（credibility interval，CI）;采用均數差（mean difference，MD）表示計量資料的效應量，檢驗水準α=0.05，并用森林圖顯示。RCTs的異質性分析以P值和I2為準，當P>0.05且I2<50%時提示各項RCTs同質性較好，應用固定效應模型分析;當P<0.05且I2>50%時提示各RCTs存在異質性，應用隨機效應模型分析，同時分析其研究的異質性來源。

2 結果

2.1 檢索結果 按照檢索方案共計檢索出878篇，經過閱讀標題、摘要及全文后，最終納入文獻共有25篇[4-28]。

2.2 研究的基本特征質量評價 根據最新的Jadad質量評分法，對隨機產生方法是否恰當;隨機分配方案是否隱藏;是否采用盲法;是否有研究對象失訪、退出四項進行評價。有8項研究[4，6，10-11，19-20，22，26]提及使用隨機數字表法或數字表法進行隨機分組;有1項研究[27]采用了隨機對照表法隨機分組;有16項研究[5，7-9，12-18，21，23-25，28]只提及隨機而未描述分組方法;25項研究[4-28]均未描述退出與失訪結果，亦未提及分配隱藏方案及使用盲法;基線比較方面，有23項研究[4-5，7-12，14-28]說明了兩組的基線可比或無顯著差異，并進行統(tǒng)計分析。有2項研究[6，13]未明確說明基線是否可比。9項研究[4，6，10-11，19-20，22，26-27]評分為2分，16項[5，7-9，12-18，21，23-25，28]研究評分為1分，均屬于低質量文獻。

2.3 結局指標

2.3.1 有效率 共納入25項RCTs[4-28]共計2384例患者比較了兩組有效率的情況。各項研究結果之間同質性較好（P=0.35，I2=8%），固定效應模型分析結果顯示，與對照組相比，甘草瀉心湯組有效率優(yōu)于對照組有效率，對比后差異具有統(tǒng)計學意義（OR=4.90，95%CI[3.84～6.27]，P<0.00001），如圖1所示。

2.3.2 發(fā)表偏倚評估 漏斗圖顯示，漏斗圖中線左右兩側分布研究基本對稱，這表示研究所納入RCTs存在較小的發(fā)表偏倚。如圖2所示。

2.3.3 復發(fā)率 共納入6項RCTs[10，12，16，18，20-21]共計661例患者比較了兩組復發(fā)率的情況。各項研究結果之間同質性較好（P=0.85，I2=0%），固定效應模型分析結果顯示，與對照組相比，甘草瀉心湯組復發(fā)率優(yōu)于對照組復發(fā)率，差異具有統(tǒng)計學意義（OR=0.25，95%CI[0.17～0.35]，P<0.00001）。如圖3所示。

2.3.4 不良反應 共納入4項RCTs[10，19，22，24]共計465例，比較了兩組不良反應的情況，在治療和隨訪期間服藥耐受性良好，均未有不良反應的發(fā)生的報道。

3 討論

目前，復發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病機制尚未明確，西醫(yī)治療長期效果并不理想。中醫(yī)學中本病多因食辛辣、生冷、肥膩之品，化生濕濁，損及中陽，聚于脾臟，蘊結濕熱，上承于口而發(fā)病。脾胃虛弱則是內在基礎，寒熱錯雜是核心證候。甘草瀉心湯中以重用甘草為君藥，補中緩急，使胃得虛補，急利得緩;伍黃芩、黃連，瀉火解毒;伍半夏燥濕化痰;伍干姜溫中祛寒，健運中焦，寒熱并消;伍大棗補益中氣，諸藥合用，標本兼顧?，F代藥理研究[29]證實，甘草具有抗炎、調節(jié)免疫、抗氧化能力，促進潰瘍面愈合作用;黃芩、黃連具有抗炎、抗菌、抗血栓及鎮(zhèn)痛作用[30];干姜有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗?jié)冏饔肹31];黨參可增強抗?jié)?、增強機體免疫功能[32]。

本研究對甘草瀉心湯治療ROU進行系統(tǒng)評價，結果表明，甘草瀉心湯加味單用或聯(lián)合西藥治療ROU的有效率、復發(fā)率均優(yōu)于對照組，且用藥安全。然而，本研究也存在納入文獻的質量較低、均為單中心研究、樣本量較小、隨機方法不明確等系列問題。因此，今后仍需進行更多設計合理、執(zhí)行嚴格的大樣本、多中心的隨機對照試驗提供更多的循證醫(yī)學依據。

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（收稿日期：2020-12-25 編輯：陶希睿）