張翕 楊瑤瑤 周越 杜可欣 胡琳 鄭波 管曉東 海沙爾江·吾守爾 史錄文

中圖分類號(hào) R969.3;R95 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）16-1921-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.16.01

摘 要 目的：為科學(xué)監(jiān)管和合理應(yīng)用抗菌藥物提供參考。方法：檢索各省衛(wèi)生行政部門官方網(wǎng)站、中國(guó)知網(wǎng)、公共搜索引擎等平臺(tái)，收集并匯總2012年4月-2021年3月省級(jí)抗菌藥物分級(jí)管理目錄，對(duì)各省抗菌藥物分級(jí)管理目錄的差異和調(diào)整情況進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果與結(jié)論：2012年4月以來(lái)，全國(guó)共有30個(gè)省份出臺(tái)了抗菌藥物分級(jí)管理目錄，其中僅有10個(gè)省份對(duì)分級(jí)管理目錄進(jìn)行過(guò)調(diào)整。各省現(xiàn)行分級(jí)管理目錄中，納入抗菌藥物品種數(shù)最多的是江蘇（208種），最少的是新疆（101種）;在各省目錄包含的253種抗菌藥物中，134種在各省分級(jí)管理目錄中存在2種管理級(jí)別，19種在各省分級(jí)管理目錄中存在3種管理級(jí)別。各省分級(jí)管理目錄調(diào)整次數(shù)最多的10種抗菌藥物主要涵蓋硝咪唑類、β-內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑和喹諾酮類，且存在同種抗菌藥物同時(shí)被調(diào)入或調(diào)出目錄、上調(diào)或下調(diào)管理級(jí)別的現(xiàn)象。我國(guó)各省分級(jí)管理目錄更新進(jìn)度緩慢，且目錄遴選藥品數(shù)量和分級(jí)差異均較大，建議各省衛(wèi)生行政部門應(yīng)持續(xù)性地優(yōu)化、完善抗菌藥物分級(jí)管理目錄，形成分級(jí)管理目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整和省間證據(jù)共享的長(zhǎng)效機(jī)制，從而進(jìn)一步規(guī)范抗菌藥物的臨床應(yīng)用，遏制細(xì)菌耐藥。

關(guān)鍵詞 抗菌藥物管理;分級(jí)管理目錄;分析

Analysis of Provincial Antibiotic Classification Management Lists in China

ZHANG Xi1，YANG Yaoyao1，ZHOU Yue1，DU Kexin1，HU Lin1，ZHENG Bo2，GUAN Xiaodong1，Haishaerjiang·Wushouer1，3，SHI Luwen1，3（1. School of Pharmaceutical Sciences， Peking University， Beijing 100191， China; 2. Institute of Clinical Pharmacology， Peking University First Hospital， Beijing 100191， China; 3. International Research Center for Medicinal Administration， Peking University， Beijing 100191， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To provide reference for scientific management and rational use of antibiotics. METHODS：Provincial antibiotic classification management lists were retrieved from official websites of provincial health administrative departments， CNKI and other search engines from Apr. 2012 to Mar. 2020. The difference and adjustment of those lists were analyzed descriptively. RESULTS & CONCLUSIONS： Since April 2012， 30 provinces released provincial antibiotic classification management lists， among which only 10 provinces updated the lists. In the provincial classification management lists， the list of Jiangsu included the most antibiotics （208 kinds）， that of Xinjiang involved the least （101 kinds）. Among the 253 antibiotics included in the provincial lists， 134 antibiotics had two management levels， and 19 antibiotics had three management levels. The 10 antibiotics with the most times of adjustment in the provincial lists mainly include nitimidazoles， β-lautam compound preparations and quinolones. There was the phenomenon that the same antibiotics were simultaneously included or withdrawn from the lists， and the grading management level was increased or decreased in the provincial adjustment. Provincial classification management lists updated slowly in China， and the quantity and classification of drugs selected in the list were quite different. It is suggested that provincial health administrative departments should continuously optimizeand improve classification management list of antibiotics， and form a long-term mechanism of dynamic adjustment of list and inter-provincial evidence sharing， so as to promote the rational clinical use of antibiotics， and curb bacterial resistance.

KEYWORDS? ?Antibiotic management; Classification management list; Analysis

抗菌藥物不合理應(yīng)用引發(fā)的細(xì)菌耐藥問(wèn)題已成為當(dāng)今世界公共衛(wèi)生體系面臨的重大危機(jī)之一[1]。耐藥菌造成的感染可能會(huì)導(dǎo)致患者治療費(fèi)用增加、住院時(shí)間延長(zhǎng)、病情加重甚至死亡等嚴(yán)重結(jié)局[2-6]。為優(yōu)化抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用，遏制細(xì)菌耐藥，2004年我國(guó)衛(wèi)生部頒布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱“《指導(dǎo)原則》”），首次要求全國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)將抗菌藥物按照非限制使用級(jí)、限制使用級(jí)和特殊使用級(jí)的分級(jí)方式進(jìn)行管理[7]。2012年4月，衛(wèi)生部又發(fā)布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱“《管理辦法》”）和《<抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法>有關(guān)問(wèn)題答疑》，指出由于我國(guó)國(guó)土面積遼闊、地域跨度大，不同地區(qū)細(xì)菌耐藥性特點(diǎn)、醫(yī)療保障水平、用藥習(xí)慣存在一定差異，在全國(guó)范圍內(nèi)統(tǒng)一抗菌藥物分級(jí)管理目錄（以下簡(jiǎn)稱“分級(jí)管理目錄”）的難度極大，加之集中應(yīng)用某些抗菌藥物易加速細(xì)菌耐藥的發(fā)展，故分級(jí)管理目錄由各省、自治區(qū)、直轄市（以下簡(jiǎn)稱“各省”）衛(wèi)生行政部門制定更具科學(xué)性和可操作性;同時(shí)，上述文件還指出，各省級(jí)衛(wèi)生行政部門須以安全性、有效性、細(xì)菌耐藥情況和價(jià)格因素為原則制定本省的分級(jí)管理目錄[8-9]。

自抗菌藥物分級(jí)管理實(shí)施以來(lái)，各省衛(wèi)生行政部門根據(jù)《指導(dǎo)原則》和《管理辦法》出臺(tái)了省級(jí)分級(jí)管理目錄。多項(xiàng)研究表明，實(shí)施抗菌藥物分級(jí)管理后，醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)抗菌藥物使用強(qiáng)度和使用金額均顯著下降，有效促進(jìn)了抗菌藥物的規(guī)范應(yīng)用[10-13]。然而，目前尚不清楚2012年分級(jí)管理目錄出臺(tái)以來(lái)，各省分級(jí)管理目錄的更新情況及抗菌藥物品種的收錄差異情況，無(wú)法跟蹤分析并獲知政策實(shí)施的現(xiàn)狀及可能存在的問(wèn)題?；诖?，本文匯總分析了各省分級(jí)管理目錄，對(duì)比了各省分級(jí)管理目錄中抗菌藥物數(shù)量、種類及分級(jí)異同，梳理了已更新的分級(jí)管理目錄所涉及的抗菌藥物調(diào)整情況，以期為科學(xué)監(jiān)管和合理應(yīng)用抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

檢索各省衛(wèi)生行政部門官方網(wǎng)站、中國(guó)知網(wǎng)以及公共搜索引擎等，收集并匯總2012年4月-2021年3月各省頒布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理目錄》（以各省頒布的正式文件為準(zhǔn)），梳理各省分級(jí)管理目錄的更新情況，按劑型對(duì)各省分級(jí)管理目錄中不同級(jí)別抗菌藥物的品種數(shù)和各省分級(jí)目管理錄之間的差異進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 各省分級(jí)管理目錄的整體更新情況

經(jīng)檢索，共有30個(gè)省份在2012年當(dāng)年出臺(tái)了本省首版分級(jí)管理目錄（未檢索到西藏和港澳臺(tái)地區(qū)）。隨后，截至2021年3月，重慶（2015年7月）、山東（2017年5月）、江蘇（2015年2月、2019年1月）、新疆（2019年7月）、四川（2019年10月）、青海（2020年7月）、河南（2021年1月）、山西（2021年1月）、浙江（2016年1月、2021年2月）、上海（2021年3月）等10個(gè)省份更新了分級(jí)目錄，其中江蘇和浙江各更新2次。12次分級(jí)管理目錄調(diào)整中，共計(jì)有185種抗菌藥物的級(jí)別發(fā)生了變動(dòng)，其中96種抗菌藥物上調(diào)了管理級(jí)別（包括首次調(diào)入分級(jí)管理目錄），135種抗菌藥物下調(diào)了管理級(jí)別（包括調(diào)出分級(jí)管理目錄），其中有46種抗菌藥物同時(shí)存在管理級(jí)別上調(diào)或下調(diào)的情況。

2.2 各省分級(jí)管理目錄中不同級(jí)別抗菌藥物的品種數(shù)

截至2021年3月，30個(gè)省份的分級(jí)管理目錄共包括抗菌藥物253種（按劑型計(jì)，包含通用名藥物234種），其中有18種同通用名抗菌藥物同時(shí)包含有2～3種劑型。30個(gè)省份最新版分級(jí)管理目錄所含抗菌藥物的品種數(shù)統(tǒng)計(jì)（按劑型計(jì)）見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，（1）各省分級(jí)管理目錄納入抗菌藥物的中位數(shù)為143種，其中江蘇收錄的抗菌藥物品種數(shù)最多（208種），新疆收錄的抗菌藥物品種數(shù)最少（101種）。（2）分級(jí)管理目錄中包含非限制使用級(jí)抗菌藥物最多的省份前3位依次是黑龍江（68種）、江蘇（67種）和湖北（66種），包含限制使用級(jí)抗菌藥物最多的省份前3位依次是江蘇（71種）、安徽（68種）和廣東（66種），包含特殊使用級(jí)抗菌藥物最多的省份前3位依次是甘肅（80種）、江蘇（70種）和黑龍江（60種）。

2.3 各省分級(jí)管理目錄中抗菌藥物的分級(jí)差異

各類抗菌藥物在各省分級(jí)管理目錄中的級(jí)別統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，30個(gè)省分級(jí)管理目錄包含的253種抗菌藥物，其中：（1）100種抗菌藥物在各省中只存在1個(gè)管理級(jí)別，其中若以抗菌藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，同時(shí)被30個(gè)省分級(jí)管理目錄收錄的抗菌藥物有33種，僅被1個(gè)省分級(jí)管理目錄收錄的抗菌藥物有26種（由于數(shù)據(jù)較多，不便在本文中一一展示）;（2）134種抗菌藥物在各省分級(jí)管理目錄中存在2種管理級(jí)別，其中64種抗菌藥物同時(shí)被定為非限制使用級(jí)和限制使用級(jí)，68種抗菌藥物同時(shí)被定為限制使用級(jí)和特殊使用級(jí)，2種抗菌藥物同時(shí)被定為非限制使用級(jí)和特殊使用級(jí);（3）19種抗菌藥物在各省分級(jí)管理目錄中同時(shí)存在3種管理級(jí)別。

19種跨3種管理級(jí)別的抗菌藥物在各省分級(jí)管理目錄中的級(jí)別統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表3。由表3可見(jiàn)：（1）19種抗菌藥物主要涵蓋頭孢菌素、β-內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑、氨基糖苷類、硝咪唑類等類別;（2）19種抗菌藥物中，各省分級(jí)管理目錄覆蓋程度最大的抗菌藥物包括阿奇霉素（注射）、奧硝唑（口服）、奧硝唑（注射）和伊曲康唑（口服膠囊），上述藥物均被納入30個(gè)省份的分級(jí)管理目錄，覆蓋程度最小的抗菌藥物為氨芐西林丙磺舒，被納入4個(gè)省份的分級(jí)管理目錄;（3）19種抗菌藥物中，15種抗菌藥物僅被1個(gè)省劃分為某種管理級(jí)別。

2.4 已更新的分級(jí)管理目錄涉及抗菌藥物的調(diào)整情況

2012年后更新過(guò)的10省分級(jí)管理目錄中調(diào)整次數(shù)最多的10種抗菌藥物的調(diào)整方式統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表4。由表4可見(jiàn)：（1）10種抗菌藥物主要涵蓋硝咪唑類、β-內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑和喹諾酮類等;（2）涉及調(diào)整省份數(shù)最多的抗菌藥物是硝咪唑類的嗎啉硝唑和抗真菌藥泊沙康唑，均被8個(gè)省份調(diào)入分級(jí)管理目錄;（3）帕尼培南倍他米隆被5個(gè)省份調(diào)出分級(jí)管理目錄，頭孢他啶阿維巴坦被5個(gè)省份調(diào)入分級(jí)管理目錄;（4）頭孢替唑在各省分級(jí)管理目錄的更新中同時(shí)存在分級(jí)下調(diào)、上調(diào)、調(diào)入、調(diào)出等4種不同的調(diào)整方式。

3 分析與討論

3.1 各省分級(jí)管理目錄更新進(jìn)度緩慢

《管理辦法》要求各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照各省制定的抗菌藥物分級(jí)管理目錄制定本機(jī)構(gòu)的抗菌藥物供應(yīng)目錄，調(diào)整周期原則上為2年，最短不超過(guò)1年[8]。然而，在政策出臺(tái)后的10年內(nèi)，僅有10個(gè)省份共進(jìn)行過(guò)12次調(diào)整，更新調(diào)整頻率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于《管理辦法》的要求。筆者認(rèn)為，其中一部分原因可能是，《管理辦法》雖對(duì)分級(jí)管理目錄的更新頻率作了要求，但并沒(méi)有相關(guān)配套的技術(shù)指導(dǎo)原則來(lái)明確抗菌藥物的調(diào)整范圍和具體條件，也未建立可操作性的動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制以指導(dǎo)地方分級(jí)管理目錄的調(diào)整工作。分級(jí)管理目錄調(diào)整的頻率在近幾年明顯增加，已更新省份的12次調(diào)整中有8次調(diào)整均發(fā)生在近3年，僅2021年第1季度內(nèi)就有4個(gè)省份進(jìn)行了調(diào)整。該現(xiàn)象可能與《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》的收官工作和《國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》對(duì)優(yōu)化抗菌藥物供應(yīng)目錄的要求有關(guān)[14-15]。盡管如此，各省分級(jí)管理目錄實(shí)際調(diào)整頻率仍低于《管理辦法》的要求，導(dǎo)致分級(jí)管理目錄的時(shí)效性和參考價(jià)值低于理想預(yù)期。考慮到細(xì)菌耐藥會(huì)隨著抗菌藥物應(yīng)用和時(shí)間的變化而變化，臨床使用多年前的分級(jí)管理標(biāo)準(zhǔn)可能會(huì)對(duì)抗菌藥物的選擇和應(yīng)用造成不當(dāng)引導(dǎo)，從而加劇抗菌藥物的不合理應(yīng)用，進(jìn)一步加重細(xì)菌耐藥。因此，省級(jí)衛(wèi)生行政部門應(yīng)進(jìn)一步落實(shí)適時(shí)調(diào)整本省分級(jí)管理目錄，并建立抗菌藥物動(dòng)態(tài)調(diào)整的長(zhǎng)效機(jī)制[16]。

3.2 各省分級(jí)管理目錄遴選藥品的數(shù)量差異較大

由本研究中各省分級(jí)管理目錄中的抗菌藥物品種數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，各省分級(jí)管理目錄包含的抗菌藥物總數(shù)及不同分級(jí)下的抗菌藥物數(shù)量差異較大，例如江蘇收錄的抗菌藥物品種數(shù)為新疆的2倍之多（208種vs. 101種）;在3個(gè)管理級(jí)別中，各省特殊使用級(jí)的抗菌藥物品種數(shù)相差也較多，最多為80個(gè)，最少為18個(gè)（表1）。省間抗菌藥物數(shù)量的差異說(shuō)明各省在遴選抗菌藥物時(shí)的原則不盡相同。盡管分級(jí)管理目錄內(nèi)抗菌藥物的數(shù)量不應(yīng)作為評(píng)價(jià)目錄制定是否規(guī)范的依據(jù)，但仍需在當(dāng)前分級(jí)管理目錄制定過(guò)程中根據(jù)不同地區(qū)細(xì)菌耐藥性特點(diǎn)、醫(yī)療保障水平、用藥習(xí)慣來(lái)確定納入抗菌藥物的范圍并制定分級(jí)原則，通過(guò)精細(xì)化管理來(lái)加強(qiáng)抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用，從而遏制細(xì)菌耐藥。

3.3 各省分級(jí)管理目錄遴選藥品的分級(jí)差異較大

研究發(fā)現(xiàn)，各省分級(jí)管理目錄廣泛存在同一種抗菌藥物具有2種以上分級(jí)管理級(jí)別的現(xiàn)象，如頭孢氨芐甲氧芐啶和頭孢羥氨芐甲氧芐啶兩種藥物在不同省份被同時(shí)列入非限制使用級(jí)和特殊使用級(jí)。此外，阿奇霉素等19種抗菌藥物在各省存在同時(shí)被列入3種管理級(jí)別的情況（表2、表3）。這表明各省不僅在分級(jí)管理目錄的遴選原則和方法上存在較大差異，而且在同種藥品的分級(jí)制定方面也存在差異。根據(jù)《管理辦法》中抗菌藥物分級(jí)管理的分類原則，非限制使用級(jí)抗菌藥物是指長(zhǎng)期臨床應(yīng)用證明安全、有效，對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較小，價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物，為預(yù)防感染、治療輕度或者局部感染的首選用藥;限制使用級(jí)抗菌藥物是指經(jīng)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用證明安全、有效，對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較大，或者價(jià)格相對(duì)較高的抗菌藥物;特殊使用級(jí)抗菌藥物是指具有嚴(yán)重的不良反應(yīng)、易導(dǎo)致耐藥、療效和安全性證據(jù)較少或價(jià)格昂貴的抗菌藥物[8]。臨床應(yīng)用特殊使用級(jí)抗菌藥物應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握用藥指征，并經(jīng)抗菌藥物管理工作組指定的專業(yè)技術(shù)人員會(huì)診同意后，由具有相應(yīng)處方權(quán)的醫(yī)師開(kāi)具處方。從劃分標(biāo)準(zhǔn)和應(yīng)用管理來(lái)看，非限制使用級(jí)和特殊使用級(jí)抗菌藥物幾乎沒(méi)有交叉的空間，提示當(dāng)前各省分級(jí)管理目錄亟待重新審查并更新相關(guān)藥品的分級(jí)依據(jù)。此外，抗菌藥物分級(jí)管理應(yīng)根據(jù)臨床應(yīng)用、耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和成本-效益分析等循證證據(jù)進(jìn)行決策[17]，進(jìn)一步明確定義3種管理級(jí)別的劃分，明晰抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理細(xì)則，提高其臨床應(yīng)用分級(jí)管理的水平。

3.4 各省分級(jí)管理目錄調(diào)整和更新頻率亟待完善

在已更新分級(jí)管理目錄所涉及調(diào)整次數(shù)最多的10種抗菌藥物中，嗎啉硝唑、泊沙康唑和頭孢他啶阿維巴坦均是首次被納入。經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（https：//www.nmpa.gov.cn/）、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站（http：//www.cde.org.cn/）、國(guó)家醫(yī)療保障局網(wǎng)站（http：//www.nhsa.gov.cn/）和Insight商業(yè)藥品數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//db.dxy.cn/v5/home）查詢可知，嗎啉硝唑?yàn)?014年上市的國(guó)產(chǎn)新藥，泊沙康唑?yàn)?013年上市的進(jìn)口新藥，頭孢他啶阿維巴坦為2019年上市的進(jìn)口新藥。其中，嗎啉硝唑和泊沙康唑已于2019年通過(guò)醫(yī)保談判納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》（以下簡(jiǎn)稱“醫(yī)保目錄”）乙類范圍，說(shuō)明對(duì)于新上市且更具成本-效益的藥品，各省分級(jí)管理目錄的遴選納入調(diào)整較為迅速、一致。此外，帕尼培南倍他米隆的5次調(diào)整均為從特殊使用級(jí)調(diào)出。經(jīng)查詢，該藥自2015年批準(zhǔn)文號(hào)到期后尚未通過(guò)再注冊(cè)申請(qǐng)（目前處于非上市狀態(tài)），并于2019年從醫(yī)保目錄中被調(diào)出。然而，當(dāng)前仍有24個(gè)省份的分級(jí)管理目錄收錄了帕尼培南倍他米隆?？梢?jiàn)，各省分級(jí)管理目錄的調(diào)出機(jī)制有待進(jìn)一步明確，調(diào)整和更新頻率亟待改善。

喹諾酮類抗菌藥物洛美沙星和氧氟沙星（注射）的調(diào)整涉及上調(diào)管理級(jí)別或調(diào)出分級(jí)管理目錄。經(jīng)查詢，喹諾酮類藥物近年曾因用藥安全問(wèn)題備受關(guān)注。2015年喹諾酮類藥物因存在較大的食品安全隱患被農(nóng)業(yè)部禁止用于食品動(dòng)物中[18];2017年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《總局關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說(shuō)明書的公告》，根據(jù)安全性評(píng)估結(jié)果，對(duì)包括氧氟沙星、洛美沙星在內(nèi)的全身用喹諾酮類藥品增加黑框警告，并要求醫(yī)師應(yīng)根據(jù)新修訂藥品說(shuō)明書進(jìn)行用藥效益-風(fēng)險(xiǎn)分析[19]。這可能是上述藥品被上調(diào)或調(diào)出分級(jí)目錄的原因。

此外，頭孢替唑已在5次分級(jí)管理目錄的更新中同時(shí)存在上調(diào)或下調(diào)管理級(jí)別、調(diào)入或調(diào)出目錄等4種調(diào)整方式，目前尚不清楚各省在調(diào)整頭孢替唑時(shí)采用了何種證據(jù)作為調(diào)整的依據(jù)。盡管國(guó)家層面尚未制定統(tǒng)一的分級(jí)管理目錄，然而國(guó)家衛(wèi)生行政管理部門可以考慮在建立分級(jí)管理目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制的同時(shí)建立各省間抗菌藥物調(diào)整證據(jù)的共享機(jī)制，以保證各省在劃分抗菌藥物等級(jí)或進(jìn)行調(diào)整時(shí)所參考的證據(jù)可供其他省份借鑒。

分級(jí)管理目錄的遴選應(yīng)根據(jù)本地區(qū)抗菌藥物應(yīng)用習(xí)慣及細(xì)菌耐藥特點(diǎn)，同時(shí)從藥品可及性的角度出發(fā)，結(jié)合國(guó)家藥監(jiān)部門藥品上市、退市的審評(píng)審批信息和國(guó)家醫(yī)保部門藥品談判、帶量采購(gòu)等政策因素，參考抗菌藥物臨床實(shí)際應(yīng)用與耐藥監(jiān)測(cè)、不良反應(yīng)、藥品供應(yīng)及價(jià)格波動(dòng)等情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整，并建立分級(jí)調(diào)整證據(jù)共享機(jī)制，保證目錄制定與調(diào)整的合理性和科學(xué)性。

4 結(jié)語(yǔ)

抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理政策頒布后，雖有30個(gè)省份出臺(tái)了本省的分級(jí)管理目錄，但有20個(gè)省份從未更新過(guò)分級(jí)管理目錄;各省分級(jí)管理里目錄在藥品數(shù)量、管理級(jí)別上具有較大差異，抗菌藥物在各省同時(shí)被納入2個(gè)級(jí)別甚至3個(gè)級(jí)別進(jìn)行管理的情況普遍存在。國(guó)家及地方衛(wèi)生行政管理部門應(yīng)進(jìn)一步監(jiān)督、落實(shí)并持續(xù)性優(yōu)化、完善抗菌藥物分級(jí)管理目錄的相關(guān)要求，建立分級(jí)管理目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整和省間證據(jù)共享的長(zhǎng)效機(jī)制，從而進(jìn)一步規(guī)范抗菌藥物的臨床應(yīng)用，遏制細(xì)菌耐藥。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] ANGEBAULT C，ANDREMONT A. Antimicrobial agent exposure and the emergence and spread of resistant microorganisms：issues associated with study design[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2013，32（5）：581-595.

[ 2 ] ZHEN X，LUNDBORG C S，SUN X，et al. The clinical and economic impact of antibiotic resistance in China：a systematic review and meta-analysis[J]. Antibiotics（Basel），2019，8（3）：115.

[ 3 ] PRESTINACI F，PEZZOTTI P，PANTOSTI A. Antimicrobial resistance：a global multifaceted phenomenon[J].? ?Pathog Glob Health，2015，109（7）：309-318.

[ 4 ] SHRESTHA P，COOPER B S，COAST J，et al. Enumera- ting the economic cost of antimicrobial resistance per antibiotic consumed to inform the evaluation of interventions affecting their use[J]. Antimicrob Resist Infect Control，2018，7：98.

[ 5 ] CHADWICK P. External quality assessment of laboratory performance：European antimicrobial resistance surveillance network（EARSNet）[R]. Stockholm：ECDC，2018.

[ 6 ] DADGOSTAR P. Antimicrobial resistance：implications and costs[J]. Infect Drug Resist，2019，12：3903-3910.

[ 7 ] 衛(wèi)生部.關(guān)于施行抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的通知：衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2004〕285號(hào)[EB/OL].（2004-08-19）[2021-02-08]. https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/qita/2004081901010- 1741.html.

[ 8 ] 衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法：衛(wèi)生部令第84號(hào)[EB/OL].（2012-04-24）[2021-04-05]. http：//www.gov.cn/flfg/2012-05/08/content_2132174.htm.

[ 9 ] 衛(wèi)生部. 《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》有關(guān)問(wèn)題答疑[EB/OL].（2012-08-16）[2021-04-10]. http：//www.gov.cn/gzdt/2012-05/09/content_2133529.htm.

[10] 萬(wàn)菊梅.我院實(shí)施抗菌藥物分級(jí)管理后的應(yīng)用研究[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（51）：174，182.

[11] 胡燕.分級(jí)分科管理促進(jìn)醫(yī)院抗菌藥物臨床合理使用[J].中醫(yī)藥管理雜志，2020，28（19）：127-129.

[12] 龔金紅，陳桂林，劉廣軍，等.分級(jí)管理制度實(shí)施前后住院患者特殊使用級(jí)抗菌藥物應(yīng)用分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16（8）：1118-1120.

[13] 梁瑩，王述蓉，曾敬懷，等.抗菌藥物分級(jí)管理及成效分析[J].北方藥學(xué)，2015，12（3）：178-179.

[14] 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委，國(guó)家發(fā)展改革委，教育部，等.關(guān)于印發(fā)遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）的通知：國(guó)衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2016〕43號(hào)[EB/OL].（2016-08-25）[2021-04-10].http：//www.nhc.gov.cn/yzygj/s3593/201608/f1ed26a0c87- 74e1c8fc89dd481ec84d7.shtml.

[15] 國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳.國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知：國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2020〕8號(hào)[EB/OL].（2020-07-20）[2021-04-10]. http：//www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2020-07/24/content_552- 9693.htm.

[16] 周延安，張先洲，周本宏.全國(guó)各省抗菌藥分級(jí)管理目錄統(tǒng)計(jì)分析[J].中國(guó)藥師，2014，17（9）：1555-1557，1602.

[17] NSW Justice Health and Forensic Mental Health Network. Antimicrobial stewardship policy[EB/OL].（2019-11-07） [2021-04-23]. https：//www.justicehealth.nsw.gov.au/about- us/right-to-information/1-437_policy_1119.pdf.

[18] 農(nóng)業(yè)部辦公廳.農(nóng)業(yè)部辦公廳關(guān)于征求《農(nóng)業(yè)部關(guān)于決定禁止在食品動(dòng)物中使用洛美沙星等4種原料藥的各種鹽、脂及其各種制劑的公告（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的函：農(nóng)辦醫(yī)函〔2015〕37號(hào)[EB/OL].（2015-06-09）[2021-04-11]. http：//www.moa.gov.cn/govpublic/SYJ/201506/t20150611_ 4699942.htm.

[19] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.總局關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說(shuō)明書的公告：2017年第79號(hào)[EB/OL].（2017-06-21）[2021-04-11]. https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20170705171401817.html.

（收稿日期：2021-04-13 修回日期：2021-07-29）

（編輯：孫 冰）