金天格膠囊聯(lián)合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎伴骨質(zhì)疏松癥40例臨床觀察

路占忠 劉進(jìn)子 張旭飛

【摘 要】目的：觀察金天格膠囊聯(lián)合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎伴骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效及安全性。方法：將80例強(qiáng)直性脊柱炎伴骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組給予沙利度胺、醋氯芬酸腸溶膠囊及維D鈣咀嚼片治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予金天格膠囊治療。2組療程均為6個(gè)月。觀察2組治療前后骨密度、25羥基維生素D[25-（OH）D]、甲狀旁腺激素（PTH）、疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）變化情況。結(jié)果：治療后，2組骨密度、25-（OH）D、PTH、VAS評(píng)分、ESR、hs-CRP較治療前均有顯著改善（P < 0.05）;且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。2組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：金天格膠囊聯(lián)合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎伴骨質(zhì)疏松癥患者具有良好的抗骨質(zhì)疏松、抗炎鎮(zhèn)痛效果，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 強(qiáng)直性脊柱炎;骨質(zhì)疏松癥;金天格膠囊;沙利度胺;骨密度;安全性;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy and safety of Jintiange Jiaonang（金天格膠囊）combined with western medicine in the treatment of ankylosing spondylitis with osteoporosis.Methods：Eighty cases of ankylosing spondylitis with osteoporosis were randomly divided into a treatment group and a control group，40 cases in each group.The control group was treated with thalidomide，aceclofenac enteric coated capsules and vitamin D calcium tablets，while the treatment group was treated with Jintiange Jiaonang based on the treatment for the control group.Both groups were treated for 6 months.The changes of BMD，25-（OH）D，PTH，VAS，ESR and hs-CRP were observed before and after treatment.Results：After treatment，BMD，25-（OH）D，PTH，VAS，ESR and hs-CRP of the two groups were significantly improved（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.No obvious adverse reactions were found in both groups.Conclusion：Jintiange Jiaonang combined with western medicine in the treatment of ankylosing spondylitis with osteoporosis has good anti-osteoporosis，anti-inflammatory and analgesic effect，with high safety.

【Keywords】 ankylosing spondylitis;osteoporosis;Jintiange Jiaonang（金天格膠囊）;thalidomide;bone mineral density;safety;clinical efficacy

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）特征性表現(xiàn)是異位骨化，可引起受累部位的活動(dòng)功能障礙[1]。研究發(fā)現(xiàn)，隨著AS的病情進(jìn)展，新骨形成和骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）同時(shí)存在，甚至可出現(xiàn)骨折等嚴(yán)重后果[2];且這一現(xiàn)象較為普遍，甚至可達(dá)50%～92%[3]。因而，AS伴發(fā)OP的治療需要在疾病早期充分利用好時(shí)間窗口，以提高臨床療效及患者生活質(zhì)量。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AS屬“大僂”范疇，本病乃腎督虧虛，復(fù)感外邪所致[4]。天然虎骨粉金天格膠囊治療OP，具有健骨、改善骨代謝的功效，對(duì)腰背痛亦有很好的治療效果。沙利度胺臨床上應(yīng)用于AS的治療，可抗炎、抗風(fēng)濕。本研究分析金天格膠囊聯(lián)合沙利度胺治療AS伴OP的臨床療效及安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年3月至2020年5月

在石家莊市第三醫(yī)院就診的AS伴OP患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字法（非盲法）分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組男32例，女8例;年齡19～44歲，平均（29.58±7.17）歲;病程最短8個(gè)月，最長(zhǎng)11年，平均（55.20±39.81）個(gè)月。對(duì)照組男31例，女9例;年齡19～44歲，平均（28.65±7.33）歲;病程最短10個(gè)月，最長(zhǎng)11年，平均（50.48±38.57）個(gè)月。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)石家莊市第三醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[批件號(hào)：（2017）倫理審批第040號(hào)]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)制定的OP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，采用雙能X線測(cè)定的骨密度T值≤-2.5;按照1984年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）修訂的AS紐約標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②病史資料齊全，近1個(gè)月內(nèi)未接受生物制劑及糖皮質(zhì)激素等治療;③依從性好，自愿并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴發(fā)消化道、心腦血管疾病急性發(fā)作及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;②合并其他風(fēng)濕病者;③妊娠或哺乳期婦女;④合并精神類疾病，治療方案配合實(shí)施困難者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予沙利度胺（常州制藥廠有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20112431，規(guī)格25 mg），每次100 mg，每日1次，口服;醋氯芬酸腸溶膠囊（陜西開(kāi)元制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)190601052，規(guī)格0.1 g），每次0.1 g，每日2次，口服;維D鈣咀嚼片[安士制藥（中山）有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1A166350，規(guī)格維生素D3 100 IU，鈣300 mg]，每次2片，每日1次，口服。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服金天格膠囊（成分為人工虎骨粉，金花企業(yè)高新制藥廠，生產(chǎn)批號(hào)171010，規(guī)格0.4 g），每次1.2 g，每日3次，口服。2組療程均為6個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo) 治療前后采用雙能X線骨密度測(cè)定儀（Lunare-DPX-L）對(duì)2組患者腰椎前后位（L1～4）、髖部股骨頸處骨密度進(jìn)行測(cè)量;取2組患者靜脈血，分離血清，測(cè)定25羥基維生素D[25-（OH）D]、甲狀旁腺激素（PTH）含量評(píng)估骨代謝情況;采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者治療前后骨密度比較 治療后，2組腰椎、左右髖部骨密度較治療前均有不同程度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療組骨密度升高較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

3.2 2組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較 治療后，2組25-（OH）D、PTH水平較治療前均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療組較對(duì)照組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

3.3 2組患者治療前后VAS評(píng)分、ESR、hs-CRP比較 治療后，2組VAS評(píng)分、ESR、hs-CRP均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療組較對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3.4 不良反應(yīng) 經(jīng)規(guī)范治療6個(gè)月，2組安全性均良好，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

4 討 論

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展，AS的診治越來(lái)越得到重視。然而基于真實(shí)世界的臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，同樣存在起病隱匿、基層認(rèn)知水平不足等多種原因?qū)е碌氖е?、誤治，其中不乏有青年及女性患者[7-8]。而AS伴發(fā)OP占有相當(dāng)比重，在診療中需防止殘疾、骨折等嚴(yán)重后果。

雙能X線骨密度在臨床中應(yīng)用廣泛，其檢測(cè)結(jié)果可較好地反映患者骨密度情況。25-（OH）D為骨代謝指標(biāo)，能夠較好地反映體內(nèi)維生素D的水平[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，該指標(biāo)與AS疾病活動(dòng)度呈較為密切的負(fù)相關(guān)，疾病活動(dòng)狀態(tài)時(shí)25-（OH）D處于較低水平，而在病情穩(wěn)定時(shí)25-（OH）D則處于高位[10]。PTH在骨代謝中發(fā)揮促成骨作用，AS伴OP處于低水平狀態(tài)，可能導(dǎo)致潛在骨折風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，治療前骨密度檢測(cè)結(jié)果、25-（OH）D及PTH值在AS患者中的體現(xiàn)與以往研究相符，推測(cè)AS病情進(jìn)展時(shí)多種炎性因子募集，可能干擾了骨質(zhì)的正常調(diào)節(jié)機(jī)制，進(jìn)而在骨重塑時(shí)導(dǎo)致OP的發(fā)生。

金天格膠囊主要成分為虎骨，歸足少陰經(jīng)，可入血分，祛風(fēng)定痛、壯骨強(qiáng)筋，尤適用于風(fēng)濕痹痛、筋骨拘攣、屈伸不利、腰膝痿軟等證。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，人工虎骨含有骨膠原蛋白，鈣、磷等元素與天然虎骨相當(dāng)[11]。在藥效學(xué)方面，多項(xiàng)研究表明，人工虎骨粉可抗炎鎮(zhèn)痛、促進(jìn)骨折愈合、提高骨密度。金天格膠囊治療AS表現(xiàn)出良好的作用，可改善腰背痛、疲乏、行走困難等癥狀[12]。本研究中治療組患者骨密度指標(biāo)上升明顯，VAS評(píng)分、ESR、hs-CRP較對(duì)照組顯著降低，提示可能減輕AS炎癥活動(dòng)，進(jìn)一步驗(yàn)證了其對(duì)AS的臨床功效。

本研究尚存在觀察案例偏少、單中心等不足，將在后續(xù)研究中進(jìn)一步改進(jìn)。總之，金天格膠囊在AS伴OP的常規(guī)治療中發(fā)揮著重要作用，能夠取得較好的臨床療效，安全性良好，可望成為一種值得考慮的治療用藥。

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收稿日期：2021-05-31;修回日期：2021-06-26