竺劍東

摘要：申請(qǐng)注冊(cè)是整個(gè)藥物研發(fā)過(guò)程中必不可少的階段。但是，很多人對(duì)于申請(qǐng)注冊(cè)單位在新藥研發(fā)布過(guò)程的認(rèn)識(shí)還停留在“組織材料、跑腿、拉關(guān)系”上。今天作為藥品注冊(cè)工作者，跟大家聊聊申請(qǐng)注冊(cè)的實(shí)際工作，以及藥品研發(fā)過(guò)程的效果，讓大家對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)有更強(qiáng)的把握。同時(shí)，分享一些申請(qǐng)注冊(cè)過(guò)程的工作經(jīng)驗(yàn)和心得，期待可以開(kāi)誠(chéng)布公，共同進(jìn)步，互相啟發(fā)。

關(guān)鍵詞：藥品注冊(cè);新藥研發(fā);運(yùn)用以及作用

前言：在新藥研發(fā)的過(guò)程中，藥品注冊(cè)是不可強(qiáng)求的重要階段，它圍繞新藥研發(fā)的過(guò)程展開(kāi)。藥品注冊(cè)是新藥開(kāi)發(fā)的方向，一定意義上決定了藥物研究的發(fā)展水平，也將危及未來(lái)醫(yī)藥市場(chǎng)的布局。順應(yīng)我國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制的發(fā)展，我國(guó)藥品申請(qǐng)注冊(cè)審查的規(guī)章制度也在不斷完善，逐步與國(guó)際接軌，與此同時(shí)，我國(guó)藥品研發(fā)也取得了進(jìn)步。

一、藥品注冊(cè)在新藥研究過(guò)程中的功效

藥品注冊(cè)人員要參與新藥研究的過(guò)程。首先要掌握擬開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的晶體生產(chǎn)和臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用的信息內(nèi)容，從作用機(jī)制和臨床藥效上把握該類(lèi)藥物屬于哪一類(lèi)藥物，大致區(qū)分是否這種藥值得做。毋庸置疑，這要根據(jù)對(duì)此類(lèi)藥物的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)狀況和行業(yè)前景的了解度。例如，要開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品是一種抗哮喘藥物，如果抗哮喘藥物的研發(fā)狀況眾所周知，這一類(lèi)屬于皮質(zhì)類(lèi)固醇，或腎上腺激素，或白三烯，你應(yīng)該能夠區(qū)分?，F(xiàn)在應(yīng)該對(duì)喘息類(lèi)藥品研發(fā)的品種有一個(gè)大致的把握，哪個(gè)品種更有前景，銷(xiāo)售市場(chǎng)等等。要做到這一點(diǎn)，就要多關(guān)注動(dòng)態(tài)層面的信息內(nèi)容，累積新藥研究，明確其作用分類(lèi)后，第二步是檢查其在中國(guó)的銷(xiāo)售情況和進(jìn)口情況，從而大概區(qū)分其申請(qǐng)注冊(cè)分類(lèi)，掌握藥品基礎(chǔ)情況后，提醒公司領(lǐng)導(dǎo)展開(kāi)討論商品項(xiàng)目。在明確現(xiàn)行政策可行后，將考慮進(jìn)行技術(shù)可行性分析和相關(guān)材料的準(zhǔn)備工作。在這項(xiàng)工作中，我們應(yīng)該參考原料、制劑和分析人員的建議。

比如制劑的生產(chǎn)加工工藝是否完善，統(tǒng)計(jì)分析方法是否完善，如何開(kāi)展藥理毒理審評(píng)工作等，進(jìn)行充分地了解和討論。由于新藥研究項(xiàng)目的建立不可能一個(gè)人參與，所涉及的工作有很多問(wèn)題。因此，這是一個(gè)各級(jí)員工相互配合、共同商量才能解決的問(wèn)題。如果不考慮企業(yè)的具體情況，盲目跟風(fēng)，可能會(huì)使產(chǎn)品研發(fā)工作處于被動(dòng)影響之中，甚至可能承擔(dān)非常大的風(fēng)險(xiǎn)。藥品項(xiàng)目立項(xiàng)的討論需要從以下多個(gè)層面展開(kāi)：

1.1 掌握擬開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)的藥品概況：藥品來(lái)源。專(zhuān)利和專(zhuān)利檢索不得有侵權(quán)或科研開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)的類(lèi)型。能否獲得專(zhuān)利權(quán)首先要考慮的是：國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品的科學(xué)研究階段，中國(guó)科研現(xiàn)狀等。

1.2 參與新藥研發(fā)的技術(shù)指標(biāo)分析：分析藥物的技術(shù)創(chuàng)新、獨(dú)特性、成熟性、多樣化、加工工藝難度系數(shù)、藥理科學(xué)研究和臨床研究等。

1.3 臨床醫(yī)療需求評(píng)價(jià)：對(duì)疾病的醫(yī)療流行情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。功效、副作用和不良反應(yīng)、治療過(guò)程、操作方法、臨床醫(yī)療應(yīng)用法規(guī)等層面。

1.4 預(yù)估藥品銷(xiāo)售市場(chǎng)評(píng)價(jià)：未來(lái)產(chǎn)品銷(xiāo)售的經(jīng)濟(jì)發(fā)展生命周期時(shí)間。銷(xiāo)售市場(chǎng)的潛在需求、市場(chǎng)份額、同類(lèi)藥品總數(shù)和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)規(guī)模的評(píng)價(jià)。

1.5 產(chǎn)業(yè)發(fā)展基礎(chǔ)評(píng)價(jià)：原輔材料來(lái)源和供應(yīng)狀況合理合法。 CMP及藥械設(shè)備配套設(shè)施狀況、分析小測(cè)試和過(guò)程驗(yàn)證的狀態(tài)、銷(xiāo)售市場(chǎng)配套設(shè)施現(xiàn)狀分析及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)人力資源管理分析。經(jīng)討論，編制藥品立項(xiàng)報(bào)告和可行性報(bào)告，經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)后實(shí)施新藥研究計(jì)劃。

二、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

在很多情況下，藥品注冊(cè)人員還需要及時(shí)止損，全面分析評(píng)估公司一項(xiàng)經(jīng)營(yíng)決策的風(fēng)險(xiǎn)和利潤(rùn)，為領(lǐng)導(dǎo)干部提供參謀。例如，某種藥物有兩個(gè)總體目標(biāo)和適用范圍。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理?xiàng)l例》要求，進(jìn)口藥品應(yīng)進(jìn)行至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床研究，如果有多個(gè)適用范圍，每個(gè)重點(diǎn)適用范圍的病歷數(shù)量應(yīng)不少于60雙。如果兩個(gè)申請(qǐng)范圍分開(kāi)申請(qǐng)，至少需要入組400名患者，合并申請(qǐng)只需要入組240名患者。但是如果兩個(gè)雞蛋同時(shí)放在一個(gè)竹籃子里，那么在一個(gè)申請(qǐng)范圍沒(méi)有被批準(zhǔn)之后，另一個(gè)申請(qǐng)范圍不被批準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)也非常高。因此，如何衡量風(fēng)險(xiǎn)和收益是注冊(cè)申請(qǐng)人經(jīng)常面臨的難點(diǎn)之一。

三、溝通與和諧

除了參與醫(yī)藥科研的過(guò)程，提前準(zhǔn)備材料和跟蹤申請(qǐng)注冊(cè)審查進(jìn)度也是關(guān)鍵階段。

3.1 申請(qǐng)材料登記申請(qǐng)

為保證申請(qǐng)材料不丟失，需按照CDE審查規(guī)定，對(duì)實(shí)驗(yàn)人員提前準(zhǔn)備的材料進(jìn)行內(nèi)部審核。在整個(gè)審核過(guò)程中，總會(huì)有問(wèn)題，研究各種關(guān)鍵點(diǎn)，然后提出意見(jiàn)或建議，為申請(qǐng)注冊(cè)后的現(xiàn)場(chǎng)審核做準(zhǔn)備。同時(shí)，從國(guó)外委托收集藥理毒理資料，在申請(qǐng)注冊(cè)前進(jìn)行整理、組合，內(nèi)部評(píng)審，完全無(wú)誤的情況下，再進(jìn)行申請(qǐng)注冊(cè)手續(xù)。

3.2 提交申請(qǐng)材料或申請(qǐng)注冊(cè)后，注冊(cè)申請(qǐng)人員應(yīng)與國(guó)家藥品審評(píng)中心取得聯(lián)系并對(duì)項(xiàng)目事項(xiàng)進(jìn)行審查。

根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)審查情況，對(duì)CDE老師提出的問(wèn)題進(jìn)行詳細(xì)溝通，在CDE網(wǎng)站進(jìn)行電子資料報(bào)送，并在特定時(shí)間于省級(jí)藥品檢驗(yàn)所開(kāi)展申請(qǐng)注冊(cè)檢測(cè)和產(chǎn)量標(biāo)準(zhǔn)核查，必要時(shí)會(huì)提供相應(yīng)實(shí)驗(yàn)試劑及原料。

3.3 跟蹤C(jī)DE技術(shù)審查進(jìn)度

接到非書(shū)面補(bǔ)充通知或填報(bào)材料通知后，立即聯(lián)系各單位提前準(zhǔn)備填報(bào)材料，并在規(guī)定期限內(nèi)提交CDE，再次跟蹤C(jī)DE審評(píng)進(jìn)度，獲得臨床試驗(yàn)批件開(kāi)展臨床試驗(yàn)，完成臨床試驗(yàn)后，申請(qǐng)生產(chǎn)注冊(cè)。上述審評(píng)程序一直進(jìn)行到獲得NMPA批準(zhǔn)文號(hào)，收到藥品注冊(cè)批件并通知企業(yè)相關(guān)部門(mén)做好上市前準(zhǔn)備工作?？偠灾?，新藥研究具有時(shí)間長(zhǎng)、資金投入大、風(fēng)險(xiǎn)大的特點(diǎn)。多年的社會(huì)經(jīng)驗(yàn)表明，從發(fā)現(xiàn)有效成分到銷(xiāo)售一種藥物，世界各國(guó)普遍需要10-15年，甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。而且，新藥研究是一個(gè)多學(xué)科融合、相互滲透的復(fù)雜工程，學(xué)科多，參與單位多，整個(gè)過(guò)程中遇到的復(fù)雜問(wèn)題也很多，這顯然對(duì)新藥研究的精英團(tuán)隊(duì)提出了很高的要求，規(guī)定他們要防范風(fēng)險(xiǎn)，提高開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)效率，完善新藥研究過(guò)程管理方法，便于靈活運(yùn)用相對(duì)有限的資源在最短的時(shí)間內(nèi)開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。成功完成這種精心設(shè)計(jì)的新藥研發(fā)過(guò)程設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)格要求、進(jìn)度跟進(jìn)、溝通和協(xié)調(diào)都是必不可少的方式。

結(jié)束語(yǔ)：隨著藥品注冊(cè)人員越來(lái)越多地參與到藥品的初期產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中，申請(qǐng)注冊(cè)的人員在這方面的作用也越來(lái)越大。雖然不同公司因業(yè)務(wù)規(guī)模和產(chǎn)品系列不同，對(duì)員工申請(qǐng)注冊(cè)有不同的規(guī)定，但總的來(lái)說(shuō)，要想做好申請(qǐng)注冊(cè)，要要有豐富的專(zhuān)業(yè)技能和流暢性。較強(qiáng)的溝通能力和對(duì)飽含責(zé)任的敬業(yè)精神適用于所有工作。一份工作可以非常簡(jiǎn)單，它也可能非常復(fù)雜，這通常不取決于你曾在哪些公司或職位。這取決于你期望確保的水平以及你想“投資”的力度。申請(qǐng)注冊(cè)是一個(gè)低門(mén)檻，高監(jiān)管的工作，雖具挑戰(zhàn)，但也有足夠的增長(zhǎng)空間。

參考文獻(xiàn)：

[1]魯俊俠.藥品注冊(cè)在新藥研發(fā)中的作用研究[J].消費(fèi)導(dǎo)刊，2014，（22）：5-6.