陳喜艷 張小沛 袁虎林 王貝貝 李新建

【摘要】 目的 研究參苓白術(shù)散加減聯(lián)合多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期的效果。

方法 選取COPD穩(wěn)定期患者102例（2018年9月～2019年9月），按照隨機(jī)數(shù)字表分為單一組、聯(lián)合組，各51例。單一組采用多索茶堿治療，聯(lián)合組采用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合多索茶堿治療。比較兩組療效、治療前、治療2個(gè)月后中醫(yī)證候積分、肺功能[第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]及生活質(zhì)量[生活質(zhì)量綜合評定問卷-74（GQOL-74）評分]。

結(jié)果 聯(lián)合組總有效率94.12%高于單一組80.39%（P<0.05）;聯(lián)合組中醫(yī)證候積分低于單一組（P<0.05）;治療2個(gè)月后，聯(lián)合組FEV1、FEV1/FVC高于單一組（P<0.05），血清MDA水平低于單一組，SOD高于單一組（P<0.05），GQOL-74評分高于單一組（P<0.05）。

結(jié)論 參苓白術(shù)散加減聯(lián)合多索茶堿治療COPD穩(wěn)定期療效顯著，能降低中醫(yī)證候積分，改善肺功能，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)，提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 參苓白術(shù)散;多索茶堿;COPD穩(wěn)定期;肺功能;GQOL-74評分

中圖分類號：R256.1;R563.3 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.07.010

【Abstract】 Objective To study the effect of the addition or reduction of Shenling Baizhu powder combined with doxophylline in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） at stable stage.

Methods 102 patients with COPD at stable stage （from September 2018 to September 2019） were selected and divided into single group and combined group according to random number table， with 51 patients in each group. The single group were treated with doxophylline， and the combined group were treated with addition or reduction of Shenling Baizhu powder combined with doxophylline. And then， curative effects as well as TCM syndrome scores， lung functions （forced expiratory volume in one second [FEV1]， FEV1 / forced vital capacity [FVC]）， oxidative stress indexes （serum malondialdehyde [MDA]， superoxide dismutase [SOD]） and the quality of life （Generic Quality of Life Inventory-74 [GQOL-74] score） before and after 2 months of treatment ?were compared between the two groups.

Results The total effective rate of the combined group was 94.12%， higher than that of the single group （80.39%） （P < 0.05）. The TCM syndrome score of the combined group was lower than that of the single group （P < 0.05）. After 2 months of treatment， FEV1 and FEV1/FVC in the combined group were higher than those in the single group （P < 0.05）， the serum MDA level of the combined group was lower than that of the single group， the SOD level was higher than that of the single group （P < 0.05）， and the GQOL-74 score was higher than that of the single group （P < 0.05）.

Conclusion Addition or reduction of Shenling Baizhu powder combined with doxtheophylline has significant therapeutic effect on COPD at stable stage， which can reduce TCM syndrome score， improve lung function， regulate oxidative stress index， and improve the quality of life.

【Key words】 Shenling Baizhu powder; doxophylline; COPD at stable stage; lung function; GQOL-74 score

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見病，多伴有咳嗽、胸悶、喘息，且近年來發(fā)病率逐漸上升，會嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1]。臨床應(yīng)積極采取措施減輕臨床癥狀，改善肺功能，提高生活質(zhì)量。多索茶堿屬于新型甲基黃嘌呤衍生物，能松弛平滑肌，擴(kuò)張支氣管，改善臨床喘息、咳嗽癥狀[2]。中醫(yī)藥理論認(rèn)為，COPD屬于“咳喘”“痰飲”范疇，多由于本虛實(shí)標(biāo)、脾肺氣虛、痰瘀阻肺，臨床應(yīng)采取補(bǔ)脾益肺、補(bǔ)氣活血、宣肺利水為原則進(jìn)行治療[3]。本研究選取我院COPD穩(wěn)定期患者102例，旨在探討參苓白術(shù)散加減聯(lián)合多索茶堿的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取我院COPD穩(wěn)定期患者102例（2018年9月～2019年9月），按照隨機(jī)數(shù)字表分為單一組、聯(lián)合組，各51例。單一組男26例，女25例;年齡47～82歲，平均（65.25±8.14）歲;病程1～10年，平均（5.14±1.89）年;體重指數(shù)（BMI）19.1～25.3 kg/m2，平均（22.41±1.25）kg/m2。聯(lián)合組男27例，女24例;年齡48～83歲，平均（66.34±8.22）歲;病程1～11年，平均（5.41±1.95）年;BMI 19.0～25.5 kg/m2，平均（22.37±1.32）kg/m2。兩組基線資料（性別、年齡、病程、BMI）均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均伴有呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰等;采用支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%;存在氣流持續(xù)性受限;語音顫動減弱，呼吸淺快、胸廓前后徑增大;雙肺呼氣延長、心音遙遠(yuǎn)、呼吸音減弱;且咳痰、咳嗽、氣短等癥狀趨于穩(wěn)定或輕微，多項(xiàng)檢查為正常，即穩(wěn)定期;中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：食少納呆、體倦乏力、咳喘氣短，舌苔淡白脈細(xì)弱;均簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病;精神或意識障礙;呼吸衰竭、氣胸、肺栓塞、支氣管哮喘、氣胸等嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病;對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

兩組均給予糾正水電解質(zhì)、抗感染、補(bǔ)液利尿等常規(guī)干預(yù)。

1.3.1 單一組

采用多索茶堿（上海宣泰海門藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030633）治療，口服，0.4 g/次，2次/d。

1.3.2 聯(lián)合組

采用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合多索茶堿治療，多索茶堿用法用量同單一組，參苓白術(shù)散藥方組成：丹參20 g，茯苓15 g，白術(shù)10 g，黨參20 g，薏苡仁20 g，山藥30 g，白扁豆15 g，蓮子肉15 g，砂仁10 g，桔梗10 g，甘草6 g。氣虛者加黃芪30 g，半夏10 g。加水400 mL，水煎取汁200 mL，分早晚2次溫服，1劑/d。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

哮鳴音基本消失，憋喘、氣促等臨床癥狀消失，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC明顯改善，可進(jìn)行輕度體力勞動為顯效;靜息狀態(tài)下無明顯喘息，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC有所改善為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[4]。顯效、有效合計(jì)為總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。（2）治療前、治療2個(gè)月后兩組中醫(yī)證候積分，包括咳嗽喘息、咳痰氣促、體倦乏力、食少納呆等主癥，每項(xiàng)0～6分，總分0～24分;面色萎黃、舌苔淡白、神疲懶言、口淡不渴等次癥，每項(xiàng)0～3分，總分0～12分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重[5]。（3）治療前、治療2個(gè)月后兩組肺功能（FEV1、FEV1/FVC），采用肺功能檢測儀（日本CHEST產(chǎn)業(yè)，型號為PC-10）測定。（4）治療前、治療2個(gè)月后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)[血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]，采集空腹外周靜脈血3 mL，以3000 r/min的速度離心分離8 min，離心半徑為12 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測。（5）治療前、治療2個(gè)月后兩組生活質(zhì)量，采用生活質(zhì)量綜合評定問卷-74（GQOL-74）評分評估，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）或百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果

2.1 兩組臨床療效的比較

聯(lián)合組26例顯效，22例有效，3例無效;單一組23例顯效，18例有效，10例無效。聯(lián)合組總有效率為94.12%（48/51），高于單一組的80.39%（41/51），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P=0.038）。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分的比較

治療2個(gè)月后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且聯(lián)合組低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組肺功能指標(biāo)的比較

治療2個(gè)月后，兩組FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且聯(lián)合組高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)、GQOL-74評分的比較

治療2個(gè)月后，兩組血清MDA水平均低于治療前，SOD、GQOL-74評分均高于治療前，且聯(lián)合組血清MDA水平低于單一組，SOD、GQOL-74評分高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討 ?論

COPD是由于中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤，氣道發(fā)生炎癥反應(yīng)，氣道重塑，引起氣流受限，呼吸困難[6];同時(shí)肺組織發(fā)生氧化損傷，增加蛋白酶活性及黏液分泌，損傷肺部功能，降低生活質(zhì)量[7]。多索茶堿是臨床止咳平喘新型藥物，能抑制平滑肌細(xì)胞中磷酸二酯酶，緩解支氣管痙攣，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管、抗炎鎮(zhèn)咳作用，但單一用藥效果仍有待進(jìn)一步提升[8]。

中醫(yī)藥理論認(rèn)為，COPD病機(jī)為脾肺腎虛、痰瘀阻滯、氣虛壅滯，應(yīng)以補(bǔ)氣益血、健脾溫腎、利水化飲、化痰平喘為主要治則[9～10]。陳茂剛[11]研究表明，COPD穩(wěn)定期患者采用參苓白術(shù)散治療，能有效改善臨床癥狀，安全性高?；诖?，本研究采用參苓白術(shù)散加減治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組總有效率為94.12%，高于單一組的80.39%，治療2個(gè)月后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分低于單一組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC高于單一組。參苓白術(shù)散中黨參可補(bǔ)血益氣、強(qiáng)胃健脾;茯苓可健脾利水、祛濕安神;白術(shù)可健脾燥濕、補(bǔ)氣化飲;薏苡仁、白扁豆、砂仁可祛痰化濕、強(qiáng)健脾胃;山藥可補(bǔ)脾益氣、利肺補(bǔ)腎;蓮子肉可健脾開胃;桔?？衫ǚ?、宣開肺氣;甘草可和中[12]。諸藥合用可健脾補(bǔ)腎、補(bǔ)氣益血、平喘化痰，改善癥狀，降低中醫(yī)證候積分，提升肺功能，療效顯著。

COPD病情發(fā)生發(fā)展與機(jī)體氧化損傷具有密切關(guān)系，機(jī)體在缺氧、炎癥反應(yīng)狀態(tài)下會產(chǎn)生大量氧自由基，對氧化酶SOD的消耗量增多，發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，而氧化與抗氧化平衡被破壞導(dǎo)致機(jī)體中MDA等物質(zhì)在機(jī)體大量蓄積，破壞核酸、蛋白質(zhì)等，線粒體及細(xì)胞損傷[13]。本研究結(jié)果顯示治療2個(gè)月后聯(lián)合組血清MDA水平低于單一組，SOD水平、GQOL-74評分高于單一組。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，參苓白術(shù)散能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高氧代謝能力，且具有抗炎、抗菌作用，從而減輕機(jī)體損傷[14～15]。參苓白術(shù)散加減與多索茶堿聯(lián)合應(yīng)用能共同改善肺功能，減輕癥狀，從而提高生活質(zhì)量。另外，COPD患者發(fā)病機(jī)制還包括肺血管改變，臨床還應(yīng)采取措施改善肺部循環(huán)，提升治療效果。

綜上所述，參苓白術(shù)散加減聯(lián)合多索茶堿治療COPD穩(wěn)定期療效顯著，能降低中醫(yī)證候積分，改善肺功能，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)，提高生活質(zhì)量。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] ?郭永紅，苗深文，富大鵬，等.補(bǔ)益肺腎方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（8）：3697-3699.

[2] ?李倩，劉運(yùn)秋，蘭璇，等.多索茶堿與茶堿治療中度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（12）：1376-1380.

[3] ?朱文靜.多索茶堿聯(lián)合黃芪治療穩(wěn)定性慢性阻塞性肺部疾病臨床觀察[J].西部中醫(yī)藥，2019，32（1）：95-97.

[4] ?賈鐵鋼，乜慶榮.噻托溴銨粉霧劑對穩(wěn)定期中重度COPD患者血清IL-27水平的影響[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，42（5）：615-618.

[5] ?盧慶華.參苓白術(shù)散加減治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛證的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（27）：102-103.

[6] ?GERSHON A，MECREDY G，CROXFORD R，et al.Outcomes of patients with chronic obstructive pulmonary disease diagnosed with or without pulmonary function testing[J].CMAJ，2017，189（14）：E530-E538.

[7] ?姜婷，傅鐵軍，周學(xué)群.家庭氧療及呼吸鍛煉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的效果觀察[J].中國醫(yī)藥，2017，12（2）：220-224.

[8] ?王丹丹，王艷嬌，張晶晶，等.多索茶堿聯(lián)合阿奇霉素治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床研究進(jìn)展[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，40（5）：103-105.

[9] ?陳偉濤，張紅，蘇連華，等.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者中醫(yī)體質(zhì)特點(diǎn)的臨床研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床，2018，25（2）：7-10.

[10] ?李竹英，趙仁燕.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期中醫(yī)體質(zhì)與證候關(guān)系探析[J].中國中醫(yī)急癥，2017，26（3）：440-441.

[11] ?陳茂剛.參苓白術(shù)散加減治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）的效果觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2018，10（23）：34-35.

[12] ?楊亞黎.參苓白術(shù)散加減聯(lián)合沙美特羅治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛證療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2018，34（4）：457.

[13] ?吳丹，耿爽，趙蘇.褪黑素對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（15）：2431-2435.

[14] ?徐娟娟，連玉菲，閆莉.參苓白術(shù)散對穩(wěn)定期COPD老年患者血清炎性因子與心理狀態(tài)的影響[J].武警醫(yī)學(xué)，2019，30（4）：295-298.

[15] ?翟麗莉.參苓白術(shù)散加減治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛證療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2017，29（2）：168-169.

（收稿日期：2020-07-22 修回日期：2020-11-05）

（編輯：梁明佩）