復(fù)方一枝蒿顆粒兒童用藥有效劑量評(píng)價(jià)

孫靜 李俊 郭姍姍 李艷 趙榮華 時(shí)宇靜 高英杰 姚榮妹 崔曉蘭 石高攀

摘要 目的：探討復(fù)方一枝蒿顆粒兒童用藥的有效性及最佳有效劑量范圍，為兒童臨床用藥的有效性及用法用量提供參考。方法：通過(guò)甲型H1N1流行性感冒病毒感染致幼齡小鼠肺炎模型及死亡模型觀察復(fù)方一枝蒿顆粒的抗病毒作用;采用腹腔毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)及棉球肉芽腫試驗(yàn)觀察其抗炎作用;采用扭體試驗(yàn)觀察其鎮(zhèn)痛作用;采用金黃色葡萄球菌感染致幼齡小鼠死亡模型觀察其抗菌作用，采用脂多糖（LPS）致幼齡家兔發(fā)熱模型觀察其解熱作用。結(jié)果：復(fù)方一枝蒿顆粒0.7、0.9 g生藥/（kg·d）2個(gè)劑量組可發(fā)揮穩(wěn)定的抗病毒抗菌作用，并可顯著抑制小鼠毛細(xì)血管通透性及大鼠棉球肉芽腫形成，減少小鼠扭體次數(shù)。結(jié)論：復(fù)方一枝蒿顆粒在0.7～0.9 g生藥/（kg·d）劑量范圍內(nèi)對(duì)幼齡動(dòng)物模型具有良好的抗病毒、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

關(guān)鍵詞 兒童用藥;復(fù)方一枝蒿顆粒;抗病毒;抗炎;鎮(zhèn)痛;甲型H1N1流行性感冒病毒;有效性;用法用量

Abstract Objective：To explore the efficacy and optimal effective dose range of Fufang Yizhihao Granules and provide the reference for the effectiveness and dosage of children′s clinical medication.Methods：The anti-viral effect was observed through the pneumonia model and death model of young mice caused by H1N1 influenza virus infection; the anti-inflammatory effect was observed by the abdominal capillary permeability test and the cotton ball granuloma test; writhing test was used to observe its analgesic effect; Staphylococcus aureus infection-induced death model of young mice was used to observe its antibacterial effect，and LPS-induced young rabbit fever model was used to observe its antipyretic effect.Results：0.7 and 0.9 g/（kg·d）（content of crude drugs ） of Fufang Yizhihao Granules had stable antiviral and antibacterial effects，inhibited capillary permeability and formation of rat cotton granuloma，and reduced the number of writhing times in mice.Conclusion：Fufang Yizhihao Granules have significant antiviral，antibacterial，anti-inflammatory and analgesic effects on young animal models in the range of 0.7～0.9 g/（kg·d）.

Keywords Children′s drugs; Fufang Yizhihao Granules; Antiviral; Anti-inflammatory; Analgesia;Type A H1N1 influenza virus; Effectiveness; Usage and dosage

中圖分類(lèi)號(hào)：R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.14.006

兒童（尤其是2～12歲）是流行性感冒（簡(jiǎn)稱(chēng)流感）的易感人群，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在秋冬季節(jié)流感流行季，有30%～40%的學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童會(huì)感染此病[1]。同時(shí)，兒童作為一個(gè)特殊群體，免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，抵抗力差，也是重癥流感的高危人群[2-4]，在中重度流感患兒中約1/3會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、急性壞死性腦病、心肌炎、腦膜炎等，危重癥流感病死率可高達(dá)30%～50%[5-8]。

當(dāng)前臨床用于治療流感的西藥主要以神經(jīng)氨酸酶抑制劑為首選，但其不良反應(yīng)大，包括惡心、嘔吐、皮疹和短暫的神經(jīng)精神癥狀等，且易產(chǎn)生耐藥性，并不適用于患兒[9]。中醫(yī)藥憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于臨床治療兒童流行性感冒，可有效減輕患兒病情，不良反應(yīng)小，同時(shí)在改善患兒流感癥狀的同時(shí)，可提高機(jī)體免疫力，改善機(jī)體整體狀況[10]。復(fù)方一枝蒿顆粒為新疆銀朵蘭維藥股份有限公司已上市品種。功效主治為維醫(yī)：清除“乃孜來(lái)”，解毒利咽。用于“乃孜來(lái)”所致的感冒、發(fā)燒、咽喉腫痛。中醫(yī)：解表祛風(fēng)，涼血解毒。用于邪毒所致的感冒發(fā)熱、咽喉腫痛，病毒性感冒見(jiàn)上述證候者。本研究探討復(fù)方一枝蒿顆粒兒童用藥最佳劑量范圍，為其兒童臨床應(yīng)用提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 幼齡ICR小鼠，3～4周齡，體質(zhì)量（14.00±1.00）g，幼齡SD大鼠，4～5周齡，體質(zhì)量（90.00±10.00）g，均為SPF級(jí)，雌雄各半，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK（京）2012-0001;幼齡日本大耳白兔，3～4周齡，體質(zhì)量1.00～1.50 kg，普通級(jí)，雌雄各半，由北京金牧陽(yáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖有限責(zé)任公司提供，動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK（京）2015-0005。實(shí)驗(yàn)中所有操作均遵循NIH及北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)的規(guī)定。

1.1.2 菌株和毒株 金黃色葡萄球菌購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所菌種室，貨號(hào)：26003，流感病毒（FM1和PR8株）購(gòu)自中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所，貨號(hào)：1469。

1.1.3 藥物 復(fù)方一枝蒿顆粒（試驗(yàn)用干浸膏粉，新疆銀朵蘭維藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：T160208）;小兒感冒顆粒（華潤(rùn)三九棗莊藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：1409005）;阿莫西林膠囊（中諾藥業(yè)石家莊有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：257141225）;阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，意大利，生產(chǎn)批號(hào)：BJ26800）;利巴韋林顆粒（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：140928）。

1.1.4 試劑與儀器 營(yíng)養(yǎng)肉湯（中國(guó)藥品生物制品鑒定所菌種室，批號(hào)：980226）;乙醚（北京化工廠，批號(hào)：20120131）;冰醋酸（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：20141121）;伊文思藍(lán)（中國(guó)醫(yī)藥公司北京采購(gòu)供應(yīng)站，批號(hào)：871226）;水合氯醛（天津市福晨化學(xué)試劑廠，批號(hào)：20141012）;脂多糖（SIGMA公司，美國(guó)，批號(hào)：044M4004V）。生物安全柜（Thermo，美國(guó)，型號(hào)：A2），電子分析天平（OhausCorp.Brock.WJ.，美國(guó)，型號(hào)：AR1140），電子天平（上海越平科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：YP1002），電子天平（梅特勒-托利多儀器上海有限公司，型號(hào)：AL204），電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器北京有限公司，型號(hào)：BSA3202S-CW），電子臺(tái)泵（大陽(yáng)衡器有限公司，型號(hào)：TCS-100），恒溫震蕩培養(yǎng)箱（哈爾濱市冬聯(lián)電子技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，型號(hào)：HZQ-F160），低溫高速離心機(jī)（Eppendorf，德國(guó)，型號(hào)：5810R），多功能酶標(biāo)儀（PerkinElmer公司，德國(guó)，型號(hào)：Enspire），獸用電子體溫計(jì)（臨海醫(yī)療儀器廠，型號(hào)：D-10）。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備

1.2.1.1 流感病毒（PR8/FM1株）感染幼齡小鼠致肺炎模型 將幼齡ICR小鼠按體質(zhì)量等級(jí)隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、利巴韋林對(duì)照組、小兒感冒顆粒對(duì)照組、復(fù)方一枝蒿9.9、7.7、5.5、2.2 g/（kg·d）劑量組，每組10只。除正常對(duì)照組外，將各組小鼠滴鼻感染流感病毒液PR8株和FM1株。

1.2.1.2 流感病毒（FM1/PR8株）感染幼齡小鼠死亡模型 幼齡ICR小鼠按體質(zhì)量等級(jí)隨機(jī)分為模型對(duì)照組、利巴韋林對(duì)照組、小兒感冒顆粒對(duì)照組、復(fù)方一枝蒿9.9、7.7、5.5、2.2 g/（kg·d）劑量組，每組20只，雌雄各半。所有小鼠滴鼻感染流感病毒PR8株及FM1株。

1.2.1.3 幼齡小鼠急性炎癥模型 幼齡小鼠按體質(zhì)量等級(jí)隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、利巴韋林對(duì)照組、小兒感冒顆粒對(duì)照組、復(fù)方一枝蒿9.9、7.7、5.5、2.2 g/（kg·d）劑量組，每組10只。造模時(shí)小鼠腹腔注射1%冰醋酸溶液0.2 mL/只，并尾靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)溶液0.2 mL/只。

1.2.1.4 幼齡大鼠慢性炎癥模型 幼齡SD大鼠麻醉后，用止血鉗將棉球植入兩側(cè)腹股溝皮下，去除手術(shù)失敗的動(dòng)物，按體質(zhì)量等級(jí)隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、利巴韋林對(duì)照組、小兒感冒顆粒對(duì)照組、復(fù)方一枝蒿9.9、7.7、5.5、2.2 g/（kg·d）劑量組，每組10只。

1.2.1.5 冰醋酸致幼齡小鼠疼痛模型 幼齡小鼠按體質(zhì)量等級(jí)隨機(jī)分為模型對(duì)照組、利巴韋林對(duì)照組、小兒感冒顆粒對(duì)照組、復(fù)方一枝蒿9.9、7.7、5.5、2.2 g/（kg·d）劑量組，每組10只。造模時(shí)小鼠腹腔注射1%冰醋酸溶液0.2 mL/只。

1.2.1.6 金黃色葡萄球菌感染致幼齡小鼠死亡模型 幼齡小鼠按體質(zhì)量等級(jí)隨機(jī)分為模型對(duì)照組、利巴韋林對(duì)照組、小兒感冒顆粒對(duì)照組、復(fù)方一枝蒿9.9、7.7、5.5、2.2 g/（kg·d）劑量組，每組10只。第3天給藥1 h后各組小鼠腹腔注射9×108個(gè)菌/mL的金黃色葡萄球菌菌液，0.2 mL/只。

1.2.1.7 脂多糖致幼齡家兔發(fā)熱模型 選取2 d內(nèi)體溫在38.40～40.00 ℃之間的幼齡家兔隨機(jī)分為8組，每組6只。除正常對(duì)照組外其余各組耳緣靜脈注射脂多糖250 ng/kg進(jìn)行造模。

1.2.2 給藥方法

1.2.2.1 劑量設(shè)置 根據(jù)品種現(xiàn)在成人用量，采用4種換算方法均得到1～12歲小兒用量在6～20 g/d范圍內(nèi)（生藥含量）[11-12]，即0.5～0.8 g/（kg·d）;故設(shè)定劑量范圍為5、10、15、20 g/d，采用7歲小兒體質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn)即得0.2、0.5、0.7、0.9 g/（kg·d）4個(gè)劑量，試驗(yàn)時(shí)換算得：小鼠：2.2、5.5、7.7、9.9 g/（kg·d）;大鼠：1.1、2.8、4.0、5.0 g/（kg·d）;家兔：0.6、1.5、2.1、2.7 g/（kg·d）。

1.2.2.2 流感病毒（PR8/FM1株）感染幼齡小鼠致肺炎模型給藥方法 感染1 h后各給藥組灌胃給藥，20 mL/kg，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組同等條件下給蒸餾水，連續(xù)4 d。

1.2.2.3 流感病毒（FM1/PR8株）感染幼齡小鼠死亡模型給藥方法 感染1 h后各給藥組灌胃給藥，20 mL/kg，模型對(duì)照組同等條件下給蒸餾水，連續(xù)4 d。

1.2.1.4 幼齡小鼠急性炎癥模型給藥方法 造模前各給藥組灌胃給藥，20 mL/kg，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組同等條件下給蒸餾水，連續(xù)3 d。

1.2.1.5 幼齡大鼠慢性炎癥模型給藥方法 造模當(dāng)天各給藥組灌胃給藥，10 mL/kg，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組同等條件下給蒸餾水，連續(xù)7 d。

1.2.1.6 冰醋酸致幼齡小鼠疼痛模型給藥方法 造模前各給藥組灌胃給藥，20 mL/kg，模型對(duì)照組同等條件下給蒸餾水，連續(xù)3 d。

1.2.1.7 金黃色葡萄球菌感染致幼齡小鼠死亡模型給藥方法 造模前各給藥組灌胃給藥，20 mL/kg，模型對(duì)照組同等條件下給蒸餾水，連續(xù)5 d。

1.2.1.8 脂多糖致幼齡家兔發(fā)熱模型給藥方法 造模前各給藥組灌胃給藥1次，5 mL/kg，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組同等條件下給蒸餾水。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法

1.2.3.1 流感病毒（PR8/FM1株）感染幼齡小鼠致肺炎模型檢測(cè)指標(biāo)與方法 于第5天稱(chēng)量小鼠體質(zhì)量，處死取肺組織稱(chēng)量肺重，計(jì)算肺指數(shù)及肺指數(shù)抑制率。肺指數(shù)=小鼠肺重/小鼠體質(zhì)量;肺指數(shù)抑制率=（模型對(duì)照組肺指數(shù)-給藥組肺指數(shù)）/（模型對(duì)照組肺指數(shù)-正常對(duì)照組肺指數(shù)）×100%[13]。

1.2.3.2 流感病毒（FM1/PR8株）感染幼齡小鼠死亡模型檢測(cè)指標(biāo)與方法 觀察記錄2周內(nèi)小鼠的死亡只數(shù)，計(jì)算死亡率、死亡保護(hù)率、平均存活天數(shù)和生命延長(zhǎng)率。死亡率=（死亡只數(shù)/小鼠總數(shù)）×100%;死亡保護(hù)率=（模型組死亡率-給藥組死亡率）/模型組死亡率×100%;生命延長(zhǎng)率=（給藥組存活天數(shù)-模型組存活天數(shù)）/模型組存活天數(shù)×100%[14]。

1.2.3.3 幼齡小鼠急性炎癥模型檢測(cè)指標(biāo)與方法 ?造模20 min后脫頸處死小鼠，用生理鹽水沖洗腹腔并收集腹腔液。多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)各組腹腔液590 nm處吸光度[15]。

1.2.3.4 幼齡大鼠慢性炎癥模型檢測(cè)指標(biāo)與方法 ?造模后第8天處死剝離棉球肉芽組織，60 ℃烘箱內(nèi)干燥12 h后稱(chēng)重，減去棉球質(zhì)量，即為肉芽質(zhì)量，比較各組干肉芽質(zhì)量[16-17]。

1.2.3.5 冰醋酸致幼齡小鼠疼痛模型檢測(cè)指標(biāo)與方法 記錄比較造模后小鼠15 min內(nèi)扭體次數(shù)[18]。

1.2.3.6 金黃色葡萄球菌感染致幼齡小鼠死亡模型檢測(cè)指標(biāo)與方法 觀察記錄7 d內(nèi)小鼠死亡數(shù)計(jì)算死亡率、保護(hù)率、平均存活天數(shù)及生命延長(zhǎng)率。死亡率=（死亡只數(shù)/小鼠總數(shù)）×100%;死亡保護(hù)率=（模型組死亡率-給藥組死亡率）/模型組死亡率×100%;生命延長(zhǎng)率=（給藥組存活天數(shù)-模型組存活天數(shù)）/模型組存活天數(shù)×100%[19]。

1.2.3.7 脂多糖致幼齡家兔發(fā)熱模型檢測(cè)指標(biāo)與方法 分別測(cè)定造模后1 h、2 h、3 h、4 h的體溫，以不同時(shí)間體溫與造模前體溫之差值為體溫變化的指標(biāo)[20]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)流感病毒感染幼齡小鼠致肺炎模型的治療作用 復(fù)方一枝蒿4個(gè)劑量組均可抑制流感病毒FM1及PR8引起的肺指數(shù)增高，其中0.9 g生藥/（kg·d）劑量組與FM1及PR8感染模型對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），0.7 g和0.5 g生藥/（kg·d）劑量組與FM1感染模型對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)流感病毒感染幼齡小鼠的死亡保護(hù)作用 ? 采用流感病毒PR8株和FM1株感染幼齡小鼠后，小鼠死亡率為均為80%;復(fù)方一枝蒿顆粒0.9、0.7、0.5 g生藥/（kg·d）3個(gè)劑量組可顯著降低PR8株感染所致小鼠死亡率、延長(zhǎng)平均存活天數(shù);0.9和0.7 g生藥/（kg·d）2個(gè)劑量組可顯著降低FM1株感染所致小鼠死亡率，延長(zhǎng)平均存活天數(shù)。見(jiàn)表2～3。

2.3 抗炎作用 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示復(fù)方一枝蒿4個(gè)劑量組均可顯著抑制幼齡小鼠急性炎癥反應(yīng)和大鼠慢性炎癥反應(yīng)。見(jiàn)表4～5。

2.4 對(duì)冰醋酸致幼齡小鼠疼痛模型的影響 復(fù)方一枝蒿0.9、0.7、0.5 g生藥/（kg·d）3個(gè)劑量組可顯著減少冰醋酸致小鼠疼痛的扭體次數(shù)，與模型對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05、P<0.01）。見(jiàn)表6。

2.5 對(duì)金黃色葡萄球菌感染致幼齡小鼠死亡的保護(hù)作用 復(fù)方一枝蒿顆粒0.9、0.7、0.5 g生藥/（kg·d）3個(gè)劑量組均可降低金黃色葡萄球菌感染幼齡小鼠死亡率，延長(zhǎng)平均存活天數(shù)，其中0.9 g生藥/（kg·d）劑量組與模型對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表7。

2.6 解熱作用 復(fù)方一枝蒿顆粒0.5 g生藥/（kg·d）劑量組在給藥后1 h、2 h、3 h，0.2 g生藥/（kg·d）劑量組在給藥后2 h，3 h可顯著降低脂多糖所致幼齡家兔體溫升高，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表8～9。

3 討論

兒童作為一個(gè)特殊群體，一方面，由于機(jī)體免疫機(jī)制尚未發(fā)育完善，故抵抗力低下，極易患病，尤其是感染性疾病如流感等。另一方面，兒童對(duì)藥物作用的敏感性高，肝腎代謝功能差，且藥物易進(jìn)入血腦屏障，因此在眾多的藥品不良反應(yīng)和藥害事件中，兒童成為主要受害群體之一[21]?！?016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書(shū)》顯示，我國(guó)14歲以下兒童用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率為成人的2～4倍，每年約有7 000名兒童死于藥品不良反應(yīng)，有超過(guò)3萬(wàn)名兒童因用藥不當(dāng)致聾或致肝腎功能損傷及神經(jīng)系統(tǒng)損傷等。因此保障兒童安全合理用藥需要全社會(huì)共同關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有兒童專(zhuān)屬藥品僅占總藥品的1.7%，且兒科目錄中約半數(shù)藥品在兒科使用時(shí)沒(méi)有標(biāo)注兒童的用法用量，說(shuō)明書(shū)中只標(biāo)注“小兒酌減”等，給兒童用藥安全帶來(lái)極大隱患[22-23]。因此，明確兒童用藥的用法用量，為兒童臨床應(yīng)用提供參考，對(duì)進(jìn)一步提升兒童合理用藥水平意義重大。

復(fù)方一枝蒿顆粒是維吾爾醫(yī)學(xué)中治療感冒的純中藥臨床經(jīng)驗(yàn)方，功效主治為維醫(yī)：清除“乃孜來(lái)”，解毒利咽。用于“乃孜來(lái)”所致的感冒，發(fā)燒，咽喉腫痛。中醫(yī)：解表祛風(fēng)，涼血解毒。用于邪毒所致的感冒發(fā)熱、咽喉腫痛，病毒性感冒見(jiàn)上述證候者。其主要成分新疆一枝蒿為菊科蒿屬植物巖蒿的地上部分或全草，為新疆道地藥材，《本草綱目拾遺》中記載產(chǎn)于巴里坤，具有清熱解毒、消食健胃、涼血、止血和祛風(fēng)濕等功效。復(fù)方一枝蒿顆粒臨床上主要用于治療感冒發(fā)熱和咽喉腫痛，療效確切[24]。本實(shí)驗(yàn)室前期研究表明其對(duì)兒童手足口病具有較好的預(yù)防和治療效果[25]，在兒童用藥方面具有較好的應(yīng)用前景。

本研究采用已知成人用量換算兒童用量的計(jì)算方法（包括4種方法）設(shè)定1～12歲兒童的用藥范圍，采用與功效主治相關(guān)的主要藥效學(xué)幼齡動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?duì)已設(shè)定劑量范圍的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，探討復(fù)方一枝蒿顆粒兒童用藥的最佳劑量。結(jié)果表明，復(fù)方一枝蒿顆粒在0.9、0.7、0.5、0.2 g生藥/（kg·d）劑量范圍內(nèi)對(duì)流感病毒FM1株及PR8株感染幼齡小鼠肺炎模型有明顯治療作用，對(duì)幼齡動(dòng)物急、慢性炎癥模型、疼痛模型及發(fā)熱模型具有顯著的抑制作用;對(duì)金黃色葡萄球菌引起的小鼠死亡具有顯著的保護(hù)作用，且具有良好的量效相關(guān)性，其中0.9、0.7 g生藥/（kg·d）劑量時(shí)可呈現(xiàn)明顯穩(wěn)定的藥效結(jié)果?；谝陨辖Y(jié)果，并根據(jù)不同年齡段體質(zhì)量中間值計(jì)算給藥劑量范圍，初步提出不同年齡段推薦劑量范圍分別為1～3歲：7.0～12.6 g生藥/d;4～6歲：11.2～18.0 g生藥/d;7～12歲：15.4～22.8 g生藥/d，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果將生藥量與制劑包裝用量（7.2 g生藥/袋）進(jìn)行折算，推薦復(fù)方一枝蒿顆粒兒童用藥的用法用量為：1～3歲，1袋/次，1～2次/d;4～6歲，1袋/次，2～3次/d;7～12歲，2袋/次，1～2次/d。最終需根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果、毒理學(xué)結(jié)果等確定復(fù)方一枝蒿顆粒小兒臨床用藥最佳用法用量。

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（2019-11-04收稿 責(zé)任編輯：王明）