妊娠期呼吸道感染與安全用藥的臨床研究進(jìn)展

李建新

摘要：每個(gè)家庭都希望有一個(gè)健康、聰明的小寶寶，但孕婦在整個(gè)妊娠期都可能這樣那樣的毛病出現(xiàn)，特別是呼吸道感染，所以服藥在所難免，濫用藥物不單對(duì)自己有影響，而且還會(huì)影響到胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，本文通過(guò)就妊娠期呼吸道感染和安全用藥的臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為臨床處理妊娠期呼吸道感染提供一定參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞： 妊娠期 呼吸道感染

【中圖分類號(hào)】R248.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）06-115-01

呼吸道感染是臨床最常見(jiàn)感染性疾病之一，病原菌大多由病毒、細(xì)菌、支原體或真菌引起[1]。呼吸道感染的臨床發(fā)病率高，妊娠期更是受流感病毒感染的高危人群，主要原因是妊娠婦女由于為減少對(duì)胎兒的父源性抗原性的排斥，要產(chǎn)生免疫容忍，且胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育使母體各方面的負(fù)擔(dān)加重， T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和特異性抗體等有利于宿主防御的細(xì)胞因子有所減少，使孕婦處于免疫功能低下?tīng)顟B(tài)，故容易受到各種病原體的侵襲，特別是上呼吸道感染。由于孕婦和胎兒的特殊關(guān)系，母親的任何身體變化必然會(huì)影響到胎兒，甚至?xí)绊懫渖L(zhǎng)發(fā)育，所以必需對(duì)治療妊娠期呼吸道染的藥物選擇認(rèn)真考慮。本文綜述了妊娠期呼吸道感染和安全用藥的臨床研究進(jìn)展，具體內(nèi)容如下。

1.病毒：

上呼吸道感染多是因患者上呼吸道被病毒、細(xì)菌和支原體等病原菌入侵所致，鼻病毒、腺病毒、冠狀病毒、流感與副流感病毒、埃可病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、流感嗜血桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌以及葡萄球菌是引起上呼吸道感染主要病原菌。母體的流感病毒可能引起自發(fā)流產(chǎn)或胎兒宮內(nèi)死亡[2]，關(guān)于妊娠期使用抗病毒物治療流感的安全性仍然存在較大爭(zhēng)議，目前關(guān)于妊娠期使用抗病毒藥物治療流感的安全性資料有限，因此臨床醫(yī)師需要慎重權(quán)衡其利與弊，常見(jiàn)抗病毒藥物如下：

1.1奧司他韋

奧司他韋是一種作用于神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑，其抑制神經(jīng)氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞，從而抑制流感病毒在人體內(nèi)的傳播以起到治療流行性感冒的作用，經(jīng)多項(xiàng)研究表明[3-5]，奧司他韋治療妊娠期上呼吸道感染，效果滿意，能夠迅速緩解孕婦的咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀，而且對(duì)妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局無(wú)明顯不良影響。

1.2利巴韋林

利巴韋林為一種強(qiáng)的單磷酸次黃嘌呤核苷（IMP）脫氫酶抑制劑，抑制IMP，從而阻礙病毒核酸的合成，具有廣譜抗病毒性能，但經(jīng)研究證明[6]，本品有較強(qiáng)的致畸作用，所以禁用于妊娠期的婦女。

1.3中成藥

中成藥在妊娠期婦女的呼吸道感染治療中有一定優(yōu)勢(shì)，除療效理想之外，副反應(yīng)較少，安全性較高。常用的中成藥制劑有雙黃連、板藍(lán)根等，雙黃連由金銀花，連翹，黃芩三種中藥組成的中藥制劑，具有清熱解毒和清宣風(fēng)熱作用，同時(shí)還可增強(qiáng)機(jī)體的免疫機(jī)能，用于治療各種細(xì)菌感染及病毒感染取得滿意療效，鑒于中藥的毒副作用相對(duì)較小的特點(diǎn)，加之妊娠期間用藥的特殊性，可用于妊娠期婦女的呼吸道感染，但必需在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用[7]。

2.細(xì)菌：

明確致病菌為細(xì)菌的呼吸道感染必需使用抗菌藥物治療，但必需綜合考慮母體、胎盤、胎兒3個(gè)方面的因素，根據(jù)孕婦和胎兒的藥理學(xué)特點(diǎn)，充分權(quán)衡利弊，合理、謹(jǐn)慎地選擇使用抗感染藥物[8]。

2.1β-內(nèi)酰胺類

本類藥物的主要作用機(jī)制為通過(guò)與位于細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素來(lái)說(shuō)，青霉素類、頭孢菌素類均被FDA列入B級(jí)，妊娠期應(yīng)用這類抗生素對(duì)孕婦和胎兒比較安全[9]。

2.2氨基苷類

氨基苷類在FDA危險(xiǎn)等級(jí)中為D級(jí)，對(duì)人體有危險(xiǎn)證據(jù)，特別在妊娠中、晚期使用，能損害母子的內(nèi)耳迷路神經(jīng)，引起聽(tīng)力障礙致先天性聾啞，應(yīng)禁用[10-11]。

2.3四環(huán)素類

四環(huán)素類藥物屬D類，有研究顯示[12]，使用該藥后可透過(guò)血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)中，引起胎兒牙齒變色、牙釉質(zhì)再生不良，以及抑制胎兒骨骼生長(zhǎng)， 長(zhǎng)期大劑量服用四環(huán)素不僅損害胎兒，還對(duì)孕婦肝臟產(chǎn)生毒性。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有致畸胎作用，所以此類藥物應(yīng)屬于孕婦禁用范疇。

2.4大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯類中紅霉素和阿奇霉素屬B級(jí)，克拉霉素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)胚胎及胎兒有毒性作用，屬C級(jí)。依托紅霉素（無(wú)味紅霉素）可引起黃疸及肝臟損害，有慢性肝病、肝功能損害或孕婦不宜應(yīng)用。所以此類藥物除了克拉霉素和無(wú)味紅霉素外，其他藥物對(duì)孕婦來(lái)說(shuō)，應(yīng)用相對(duì)比較安全， 但對(duì)胎兒安全性的研究尚不充分，孕婦應(yīng)用時(shí)仍宜權(quán)衡利弊。

2.5其他抗菌藥物

氯霉素類藥物分類為C級(jí)，可透過(guò)血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán) ，發(fā)生/灰嬰綜合征;喹諾酮類屬C級(jí)，可影響軟骨發(fā)育;磺胺類藥物除水楊酸偶氮磺吡啶、磺胺嘧啶銀為B級(jí)外，其余屬C級(jí);所以以上藥物妊娠婦女應(yīng)禁用;甲硝唑?qū)貰級(jí)，孕婦應(yīng)用本品只有具明確指征時(shí)才選用;鹽酸小檗堿作為中藥抗菌藥物，孕婦沒(méi)有明顯禁忌，可使用。

3.真菌

抗真菌藥物除制霉菌素外其它如氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑等多屬孕婦忌用藥物，有研究顯示[13]，制霉菌素口服后胃腸道不吸收，幾乎全部以原形自大便中排出，局部外用也不被皮膚和黏膜吸收，故可用于孕婦。

4.支原體

支原體無(wú)細(xì)胞壁，故對(duì)干擾細(xì)胞壁合成的抗菌藥物如青霉素、頭孢菌素等對(duì)其治療無(wú)效，而抑制或影響蛋白質(zhì)和核酸合成的抗生素則對(duì)其敏感，此類藥物主要有大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖甙類、喹諾酮類、四環(huán)素類等，而氨基糖甙類、喹諾酮類、四環(huán)素類屬于禁用藥物，所以當(dāng)孕婦確診為支原體感染引起的呼吸道感染時(shí)，選擇的藥物只有大環(huán)內(nèi)酯類[14]。

5.討論

妊娠期是婦女生理上的一個(gè)特殊時(shí)期，此時(shí)藥物的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)不僅與非妊娠期有很大的差異，并且胎兒各器官對(duì)藥物的敏感性在妊娠中的各個(gè)時(shí)期也不相同[15]。所以當(dāng)妊娠期婦女發(fā)生呼吸道感染時(shí)如何正確選擇并應(yīng)用藥物是臨床醫(yī)生常常遇到的實(shí)際問(wèn)題，上呼吸道感染常見(jiàn)病因?yàn)椴《尽⒓?xì)菌，也有少數(shù)由真菌、支原體引起，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)充分評(píng)估孕婦的病情，正確使用對(duì)孕婦安全的藥物治療，避免胎兒先天發(fā)育異常、胚胎停止發(fā)育、流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良反應(yīng)，方可達(dá)到滿意治療效果，確保母用藥的安全性。

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