新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序變化

竺劍東

摘要：新修訂的《藥品管理法》和新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》公布后，加快藥品放行的申請(qǐng)和注冊(cè)程序進(jìn)行了較大的調(diào)整。文章梳理了新舊政策法規(guī)對(duì)加速上市藥品申請(qǐng)注冊(cè)流程的相關(guān)要求，并詳細(xì)對(duì)比了新舊政策法規(guī)對(duì)加速藥品申請(qǐng)注冊(cè)流程的適用領(lǐng)域。藥品的加速上市，工作流程和審查期的變化，然后梳理了目前緩沖期的政策，并期待未來工作的下一步變化。

關(guān)鍵詞：新法規(guī);藥品加快上市;注冊(cè)程序變化

引言：在新修訂的《藥品管理法》（以下簡稱新《藥品管理法》）和新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》（以下簡稱《新辦法》）公布后，加快藥品上市的申請(qǐng)和登記程序已經(jīng)完全改變。著力激發(fā)藥品創(chuàng)新，以臨床醫(yī)學(xué)使用價(jià)值為導(dǎo)向，開放具有顯著臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)勢或臨床醫(yī)學(xué)使用價(jià)值的藥品，加快上市申請(qǐng)和注冊(cè)程序，包括首創(chuàng)藥、標(biāo)準(zhǔn)審批、優(yōu)先選擇等審查審批，尤其是審批。

1.新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序相關(guān)規(guī)定

1.1相關(guān)法規(guī)

新《藥品管理法》第十六條第一款要求：“我國對(duì)臨床醫(yī)學(xué)價(jià)值導(dǎo)向的、對(duì)人類疾病已確立或具有獨(dú)特療效的藥品進(jìn)行創(chuàng)新，鼓勵(lì)新的治療原則，對(duì)嚴(yán)重的疾病進(jìn)行治療。危及生命的疾病或罕見病，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生多靶向治療的全身調(diào)節(jié)和干擾作用，促進(jìn)藥物技術(shù)的發(fā)展。”第十六條第三款要求：“我國采取措施和對(duì)策。鼓勵(lì)兒童用藥的開發(fā)和創(chuàng)新，開發(fā)設(shè)計(jì)符合兒童生理特點(diǎn)的優(yōu)良品種、制劑、規(guī)格和型號(hào) ”第二十六條要求：“用于治療較嚴(yán)重、嚴(yán)重危及生命、尚無合理治療方法的疾病和急需藥品的藥品?！惫残l(wèi)生服務(wù)，藥物臨床研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)和信息表明療效并可以預(yù)測和分析其臨床醫(yī)療使用價(jià)值，可附標(biāo)準(zhǔn)許可，并在藥品注冊(cè)證中注明相關(guān)事項(xiàng)。”

為鼓勵(lì)創(chuàng)新，適應(yīng)臨床醫(yī)學(xué)急需，新《辦法》第十三條規(guī)定：“國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)當(dāng)建立藥品加速釋放申請(qǐng)和注冊(cè)監(jiān)管制度，應(yīng)用創(chuàng)新藥以臨床藥物使用價(jià)值為導(dǎo)向的藥物 是的，對(duì)符合條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可以申請(qǐng)可利用的開拓性醫(yī)療藥物，按照標(biāo)準(zhǔn)審批、優(yōu)先選擇審評(píng)和特殊審批程序。在藥品研發(fā)和注冊(cè)申請(qǐng)的整個(gè)過程中，藥品監(jiān)管單位和專業(yè)技術(shù)人員組織提供必要的技術(shù)和具體指導(dǎo)、溝通、資源優(yōu)先選擇、縮短審評(píng)期限等現(xiàn)行政策和服務(wù)支持?！辈I(yè)開通了第四章對(duì)《藥品加速放行申請(qǐng)注冊(cè)程序》4個(gè)申請(qǐng)領(lǐng)域安全通道的詳細(xì)要求。

1.2工作程序

為配合新《辦法》的實(shí)施，國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定并發(fā)布了相應(yīng)的實(shí)施細(xì)則，包括《創(chuàng)新藥審評(píng)程序（實(shí)施）》、 《創(chuàng)新藥審評(píng)工作程序（實(shí)施）》等《優(yōu)先選擇藥品銷售審批審評(píng)審批（實(shí)施）》《藥品附標(biāo)準(zhǔn)審批放行申請(qǐng)審評(píng)審批程序（實(shí)施）》，用于各種藥物應(yīng)用行業(yè)，審評(píng)規(guī)定、工作程序和工作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)要求，加快推進(jìn)上市申請(qǐng)和注冊(cè)程序。

2.原法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序相關(guān)規(guī)定

2016年2月，原食品藥品安全監(jiān)督、質(zhì)量監(jiān)督和質(zhì)量監(jiān)督總局發(fā)布了《關(guān)于藥品申請(qǐng)和注冊(cè)申請(qǐng)積壓優(yōu)先選擇審評(píng)審批的建議》（藥品有機(jī)化學(xué)管理辦法[2016]No . 21 ） 規(guī)定，以下簡稱第22號(hào)公告） 確立了優(yōu)先審查審核的范圍、程序流程和工作標(biāo)準(zhǔn)。 2017年12月，在基本處理好藥品審評(píng)積壓后，原我國食品藥品安全監(jiān)督質(zhì)量監(jiān)督總局發(fā)布了《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)施優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（衛(wèi)生監(jiān)督藥品化學(xué)管發(fā)〔2017〕126號(hào)，以下簡稱126號(hào)公告），升級(jí)了優(yōu)先選擇審查審查的范圍、程序和工作標(biāo)準(zhǔn)（原22號(hào)公告同時(shí)廢止）。

3.新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序的變化

與原工作程序相比，新的《藥品管理?xiàng)l例》和新的《辦法》加快了藥品銷售和申請(qǐng)注冊(cè)手續(xù)?？茖W(xué)研究更加科學(xué)化。再次與國際成功經(jīng)驗(yàn)接軌，鼓勵(lì)藥物自主創(chuàng)新，加快銷售申請(qǐng)程序。藥物類別更常見。在原有優(yōu)先選擇審評(píng)審批程序的基礎(chǔ)上，對(duì)首創(chuàng)醫(yī)療藥品程序、標(biāo)準(zhǔn)審批程序和特別審批程序進(jìn)行了升級(jí)。新《藥品管理法》、新《辦法》為“標(biāo)準(zhǔn)審批”的上市提供了監(jiān)管依據(jù)，有利于加快臨床醫(yī)藥急需藥品的上市，有利于建立統(tǒng)一的“標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)”的標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)論限制。

與126號(hào)公告的規(guī)定相比，新政策和監(jiān)管框架下藥品加速上市注冊(cè)程序的申請(qǐng)領(lǐng)域、實(shí)施程序和審查期限都發(fā)生了較大變化。實(shí)際比較如下。

3.1適用范圍變化

在新的政策法規(guī)框架下，加速藥品上市的申請(qǐng)范圍和注冊(cè)程序更加普遍，涵蓋了臨床研究申請(qǐng)?zhí)幚砗蜕鲜信鷾?zhǔn)申請(qǐng)?zhí)幚淼倪^程，可以申請(qǐng)多種在產(chǎn)品開發(fā)應(yīng)用的不同階段加速程序。旨在預(yù)防較嚴(yán)重危及生命或生存質(zhì)量的疾病，沒有合理的預(yù)防方法或與現(xiàn)有治療方法相比有足夠的直接證據(jù)表明創(chuàng)新藥或改良藥具有顯著臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)勢，申請(qǐng)人可在臨床研究期間申請(qǐng)首創(chuàng)醫(yī)療程序，并在申請(qǐng)生產(chǎn)制造放行批準(zhǔn)時(shí)申請(qǐng)優(yōu)先選擇審查和批準(zhǔn)程序;對(duì)符合要求的藥品，申請(qǐng)人可以在藥品臨床研究期間申請(qǐng)補(bǔ)充手續(xù)。標(biāo)準(zhǔn)審批程序，在申請(qǐng)藥品上市審批時(shí)，優(yōu)先選擇審批程序;

對(duì)具有重大臨床醫(yī)學(xué)使用價(jià)值的所需藥品，可在藥品批準(zhǔn)上市時(shí)申請(qǐng)優(yōu)先選擇審評(píng)審批程序;對(duì)于突發(fā)環(huán)境衛(wèi)生公共事件所需的應(yīng)急預(yù)防藥物，可申請(qǐng)臨床用藥，并在申請(qǐng)上市過程申請(qǐng)?zhí)厥鈱徟绦颍▓D1）。

第126號(hào)公告優(yōu)先選擇審評(píng)范圍第（二）條要求，對(duì)艾滋病、結(jié)核病等具有顯著臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)勢的疾病的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，實(shí)行優(yōu)先選擇審評(píng)。新的《辦法》實(shí)際上將不再側(cè)重于預(yù)防哪些疾病，關(guān)鍵在于臨床醫(yī)學(xué)的急缺和臨床醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢。

126號(hào)公告對(duì)以下三類藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行優(yōu)先選擇審查審查：①在專利期滿前3年解決藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，在專利期滿前1年解決藥品生產(chǎn)申請(qǐng)專利; ②申請(qǐng)人在境外和歐盟國家申請(qǐng)并批準(zhǔn)新藥臨床試驗(yàn)，在中國同一條生產(chǎn)線上生產(chǎn)并申請(qǐng)?jiān)跉W盟國家銷售的藥物，辦理當(dāng)場查驗(yàn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng);③列入《關(guān)于開展藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查自查的公告》（食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第17號(hào)），新增自查自查項(xiàng)目校正驗(yàn)證，申請(qǐng)人主動(dòng)注銷并變更為與專利藥品質(zhì)量和療效一致的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)完成后辦理。這三類申請(qǐng)數(shù)量巨大，約占所有優(yōu)先選項(xiàng)的審批數(shù)量的39%，占用了大量的審批資源。但是，由于這三類申請(qǐng)絕大多數(shù)都是仿制藥，還沒有體現(xiàn)出臨床藥物使用價(jià)值的優(yōu)勢和上市市場的不足，導(dǎo)致優(yōu)先選擇審評(píng)審批（這三類申請(qǐng)）的效率低下。優(yōu)先選擇審評(píng)審批是每 1 年包括的總數(shù)見表 1）。在新的政策法規(guī)框架下，加快上市藥品的申請(qǐng)和注冊(cè)程序?qū)⑦@三類從優(yōu)先選擇審評(píng)類別中刪除，刪除了許多臨床醫(yī)學(xué)價(jià)值不足的藥物，進(jìn)一步完善了審評(píng)審批效率。

3.2工作程序變化

在新的政策法規(guī)框架下，藥品加速釋放的申請(qǐng)和注冊(cè)程序規(guī)定，藥品注冊(cè)申請(qǐng)可以與已明確提出的藥品加速釋放申請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)同時(shí)辦理，審批期限為已經(jīng)建立。對(duì)開拓性醫(yī)療藥品，藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)自收到申請(qǐng)之日起45日內(nèi)予以審查批準(zhǔn)，并將審查結(jié)果反饋申請(qǐng)人;優(yōu)先選擇審評(píng)審批的，藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)在收到申請(qǐng)之日起五日內(nèi)進(jìn)行審評(píng)審批。將審批結(jié)果反饋給申請(qǐng)人。

在新的政策法規(guī)框架下，藥品加速上市的申請(qǐng)和注冊(cè)程序改進(jìn)了停止程序。對(duì)列入優(yōu)先選擇審評(píng)審批程序的類別，不再符合列名標(biāo)準(zhǔn)的，藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)立即明確停止該類別優(yōu)先選擇審評(píng)審批程序，并通知申請(qǐng)人。同時(shí)，藥品審評(píng)中心公布了品類清單、升級(jí)品類信息內(nèi)容（包括已掛牌信息內(nèi)容和停產(chǎn)信息內(nèi)容）的優(yōu)先選擇審評(píng)審批程序，即刻將被列入新上市的品類列，對(duì)暫停程序進(jìn)行標(biāo)志。

此外，在新的政策法規(guī)框架下，加快藥品上市申請(qǐng)和注冊(cè)程序的要求，對(duì)于列入優(yōu)先選擇審評(píng)審查的品種，可按要求填寫和提交技術(shù)文件。到整個(gè)復(fù)審過程中的“申請(qǐng)人窗口”，可以合理減少發(fā)補(bǔ)的頻率，提高了復(fù)審和審核的效率。

3.3審評(píng)時(shí)限變化

126號(hào)公告僅要求受理仿制藥的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)和注冊(cè)申請(qǐng)，自審查和優(yōu)先選擇審查之日起10日內(nèi)進(jìn)行技術(shù)審查，尚無明確規(guī)定。被納入優(yōu)先選擇審查的總體審查。期限。新《辦法》第96條明確規(guī)定，優(yōu)先選擇審評(píng)審批程序的審評(píng)期為130天，在臨床藥品短缺的境外市場上市的罕見病藥物審評(píng)期為130天。優(yōu)先選擇審查和批準(zhǔn)程序是70天，提高了審批的可預(yù)見性和審批時(shí)間。

4.未來發(fā)展方向

4.1申請(qǐng)類型發(fā)生重大變化

新《辦法》公布后審查的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)按照新《辦法》的范圍提交藥品加速釋放注冊(cè)申請(qǐng)。藥品加速上市申請(qǐng)注冊(cè)程序不僅有審評(píng)和審批的優(yōu)先選擇，同時(shí)還完善了首創(chuàng)藥、標(biāo)準(zhǔn)審批和專項(xiàng)審核等制度。新政策法規(guī)框架下的申請(qǐng)?zhí)幚?，將進(jìn)一步鼓勵(lì)創(chuàng)新，重點(diǎn)關(guān)注藥物臨床用藥優(yōu)勢以及是否針對(duì)臨床用藥急需用藥。因此，新申請(qǐng)加工的重點(diǎn)品種集中在創(chuàng)新藥上，仿制藥申請(qǐng)總量將急劇下降。

4.2溝通交流的數(shù)量將不斷提升

在新的政策法規(guī)框架下，藥品加速上市的申請(qǐng)和注冊(cè)程序更加注重溝通。對(duì)于首創(chuàng)醫(yī)療藥物程序的過程，申請(qǐng)人可以申請(qǐng)臨床研究重要方面的交流;標(biāo)準(zhǔn)審批程序的流程，申請(qǐng)人可就標(biāo)準(zhǔn)上市的審批條件和售后科研工作申請(qǐng)溝通。溝通;優(yōu)先選擇審評(píng)審批程序，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在提交藥品上市許可申請(qǐng)前進(jìn)行溝通。對(duì)符合優(yōu)先遴選審查審查標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)評(píng)價(jià)，應(yīng)當(dāng)在會(huì)議紀(jì)要中設(shè)立;對(duì)于特殊審批程序，可根據(jù)溝通方式進(jìn)行初步干預(yù)。因此，新《辦法》實(shí)施后，溝通總量可能會(huì)繼續(xù)增加。

4.3審評(píng)時(shí)限大大縮短

在新的政策法規(guī)框架下，藥品加速上市的申請(qǐng)和注冊(cè)程序增加了提前溝通。申請(qǐng)人可以在申請(qǐng)上市的同時(shí)提交優(yōu)先選擇審評(píng)審批的批準(zhǔn)申請(qǐng)、審批期限、上市后審查期限等。同時(shí)，在審查過程中改進(jìn)了按“申請(qǐng)窗口”填寫和提交技術(shù)文件的方法。各項(xiàng)措施將進(jìn)一步縮短審查周期，加快發(fā)展臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)勢和臨床急需藥物。

結(jié)束語

體制改革之初，業(yè)界擔(dān)心藥品審評(píng)審批受到影響。不過，從結(jié)果來看沒有受到影響。從數(shù)據(jù)對(duì)比可以看出，一季度藥品審評(píng)中心共發(fā)布準(zhǔn)品牌169個(gè)，與上年相比呈逐日上升趨勢。藥品注冊(cè)申請(qǐng)庫存積壓從高峰期的2.2萬件減少到不足4000件。各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)的處理工作已基本完成按期審評(píng)。

參考文獻(xiàn)：

[1]金成波.淺析我國新藥注冊(cè)審批制度存在的問題及原因[J].中國衛(wèi)生法制，2016，24（2）：16-20.