任孫 閔瑋 楊子良 吳婷婷 錢齊宏

【摘要】目的 ?分析蘇州地區(qū)濕疹患者的食物不耐受檢測結(jié)果，以及針對性飲食調(diào)控對病情的影響，為臨床治療提供指導(dǎo)。 方法 ?分別收集415例濕疹患者及50例健康對照者，采用酶免印跡法進(jìn)行血清食物特異性IgG檢測。從治愈患者中隨機(jī)選取部分患者以飲食調(diào)控與否分組，隨訪8周比較復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 ?濕疹患者食物特異性IgG陽性率為75.18%，健康對照者陽性率為0.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中最常見的不耐受食物依次為蛋清/蛋黃、牛奶、大米、大豆、玉米、蝦、小麥、西紅柿、鱈魚、蘑菇、螃蟹、雞肉、豬肉、牛肉。不同年齡組的濕疹患者間食物特異性IgG檢測陽性率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），而性別和季節(jié)分組間陽性率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。飲食調(diào)控組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。 結(jié)論 ?蘇州地區(qū)濕疹發(fā)病與食物不耐受存在關(guān)聯(lián)性，其中蛋清/蛋黃陽性率最高，年齡對食物不耐受有明顯影響。根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行針對性飲食調(diào)控能有效降低濕疹的復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 ?濕疹;食物不耐受;年齡;飲食調(diào)控;復(fù)發(fā)

【ABSTRACT】Objective To Objective to analyze the detection results of food intolerance in patients with eczema in Suzhou areaand the effect of targeted dietary regulation on the disease， so as to provide guidance for clinical treatment. Methods 415 patients with eczema and 50 healthy controls were collected. The serum food specific IgG was detected by ELISA.Some patients were randomly selected from the cured patients and divided into two groups according to whether the diet was regulated or not， and followed up for 8 weeks to compare the recurrence.Results The positive rate of food specific IgG was 75.18% in eczema patients and 0.00% in healthy controls （P < 0.05）. The most common intolerant foods were egg white / yolk， milk， rice， soybean， corn， shrimp， wheat， tomato， COD， mushroom， crab， chicken， pork and beef. There was significant difference in the positive rate of food specific IgG among different age groups （P<0.05）， but there was no significant difference between gender and seasonal groups （P>0.05）.The recurrence rate of diet control group was significantly lower than that of control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）.Conclusion The incidence of eczema in Suzhou area is related to food intolerance， and the positive rate of egg white / yolk is the highest. Age has a significant impact on food intolerance. According to the test results， targeted dietary regulation can effectively reduce the recurrence rate of eczema.

【KEY WORDS】eczema; food intolerance; age;diet control; recurrence

隨著社會的發(fā)展和人民生活水平的提高，濕疹的發(fā)病率呈逐年增加趨勢，給患者帶來了沉重的生理和社會負(fù)擔(dān)。濕疹是一種皮膚慢性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為紅斑、丘疹、脫屑、苔蘚樣變等，通常伴有嚴(yán)重瘙癢。濕疹發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與多種內(nèi)外因素有關(guān)，目前大多數(shù)研究認(rèn)為濕疹的發(fā)生與機(jī)體的免疫系統(tǒng)關(guān)系密切。食物不耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)針對攝入的某種或多種食物產(chǎn)生IgG抗體，從而導(dǎo)致的一種變態(tài)反應(yīng)。近年來研究表明食物特異性IgG可能在濕疹的發(fā)病中扮演著重要角色。本研究主要探討食物不耐受血清特異性IgG檢測對濕疹患者的臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 ?資料和方法

1.1 ?一般資料

選取2016年6月至2017年6月于蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科門診就診的濕疹患者415例，入選標(biāo)準(zhǔn)：① 臨床表現(xiàn)符合濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn);② 就診前2周未使用過抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑;③ 無蕁麻疹、接觸性皮炎等其他過敏性疾病，無天皰瘡、類天皰瘡、皮肌炎、硬皮病等自身免疫疾病，無免疫缺陷、腫瘤及嚴(yán)重系統(tǒng)疾病。其中男性219例，女性196例，年齡（2～85）歲。按年齡分組：（0～19）歲組53例，（20～34）歲組151例，（35～49）歲組121例，（50～85）歲組90例。按季節(jié)分組：春季組82例，夏季組103例，秋季組121例，冬季組109例。健康對照組共50例，均無過敏性疾病和自身免疫性疾病及家族史，其中男性24例，女性26例，年齡（40～60）歲。 通過飲食調(diào)控及標(biāo)準(zhǔn)化治療，我們從食物不耐受陽性的治愈濕疹患者中隨機(jī)選取飲食調(diào)控組和非飲食調(diào)控組各30例，飲食調(diào)控組繼續(xù)進(jìn)行嚴(yán)格飲食調(diào)控，非飲食調(diào)控組不限制任何飲食，隨訪觀察8周后比較復(fù)發(fā)情況。

1.2 方法

使用Bioeurope GmbH公司生產(chǎn)的14種食物特異性IgG抗體檢測試劑盒，通過酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）半定量間接法檢測食物特異性IgG抗體。進(jìn)行檢測的14種食物分別為：牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、螃蟹、蛋清/蛋黃、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥。采集患者靜脈血2 ml，分離血清，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。結(jié)果按照IgG濃度分為4級：0（IgG<50U/ml）為陰性，+（IgG50-100U/ml）為輕度敏感，++（IgG100-200U/ml）為中度敏感，+++（IgG>200U/ml）為高度敏感。飲食調(diào)控：根據(jù)食物不耐受檢測結(jié)果，對中度及重度不耐受食物禁食。對輕度不耐受食物輪替，即每隔1周以上方可進(jìn)食同一種食物。判斷痊愈與復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床癥狀及體征消失，偶有皮疹出現(xiàn)，可以不治而愈。復(fù)發(fā)：隨訪的8周中，臨床癥狀和體征復(fù)現(xiàn)，且不能自愈。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，比較采用卡方檢驗(yàn)（X2檢驗(yàn)），P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?實(shí)驗(yàn)組和對照組食物不耐受陽性率比較 ?415例患者及50例健康對照中14種食物特異性IgG陽性率分別為75.18%（312/415）和0.00%（0/50），兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。按照發(fā)生不耐受的比率依次為：蛋清/蛋黃218例（69.87%）、牛奶92例（29.49%）、大米69例（22.12%）、大豆66例（21.15%）、玉米64例（20.51%）、蝦59例（18.91%）、小麥55例（17.63%）、西紅柿52例（16.67%）、鱈魚31例（9.94%）、蘑菇28例（8.97%）、螃蟹17例（5.45%）、雞肉17例（5.45%）、豬肉10例（3.21%）、牛肉5例（1.60%），見表2。

2.2 ?不同組間濕疹患者食物特異性IgG陽性率比較 我們進(jìn)一步將濕疹患者按照年齡、性別和季節(jié)分組，分別比較食物特異性IgG陽性率。結(jié)果顯示：不同年齡組過敏原分布有差異，0-19歲組食物特異性IgG陽性率為96.01%，與其他各組76.82%，73.55%，64.44%相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。余各年齡組間比較僅20-34歲組（76.82%）和50-85歲組（64.44%）比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），余均無明顯差異（P>0.05）。0-19歲組以蛋清/蛋黃、牛奶、小麥為主要過敏原，西紅柿次之。除玉米、蛋清/蛋黃、牛奶、小麥外，此次檢測的其余食物IgG的陽性率在各年齡組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。另外，219例男性患者中檢測陽性165例，陽性率75.34%，196例女性患者中檢測陽性147例，陽性率為75.00%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。而不同季節(jié)患者食物特異性IgG陽性率，春季（3～5月）總例數(shù)82例，陽性例數(shù)66例，陽性率80.49%;夏季（6～8月）總例數(shù)103例，陽性例數(shù)81例，陽性率78.64%;秋季（9～11月）總例數(shù)121例，陽性例數(shù)81例，陽性率66.94%;冬季（12～2月）總例數(shù)109例，陽性例數(shù)84例，陽性率77.06%;無顯著差異（P>0.05），見表5。

2.3 飲食調(diào)控組與非飲食調(diào)控組濕疹復(fù)發(fā)率比較 根據(jù)食物不耐受檢測結(jié)果進(jìn)行飲食調(diào)控患者的復(fù)發(fā)率26.67%（8/30）明顯低于不進(jìn)行任何飲食控制患者的復(fù)發(fā)率63.33%（19/30），兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表6。

3 ?討論

濕疹是皮膚科臨床最常見的疾病之一，其病因和發(fā)病機(jī)制目前還沒完全闡明。1905年Frances Hare首次提出食物不耐受這一概念。Fooke認(rèn)為食物在進(jìn)入消化道后有些無法被人體完全消化，以多肽或其他分子形式進(jìn)入腸道黏膜淋巴組織內(nèi)被機(jī)體作為外來物質(zhì)識別，導(dǎo)致免疫反應(yīng)的發(fā)生。另外，Tkaczyk等證實(shí)與IgG結(jié)合的高親和力受體存在于人類肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中，IgG與其結(jié)合引發(fā)變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致上述細(xì)胞脫顆粒釋放出組胺和花生四烯酸等代謝產(chǎn)物，從而產(chǎn)生一系列炎癥和過敏反應(yīng)。目前研究認(rèn)為，食物不耐受是不同于食物過敏的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，并在皮炎和濕疹等過敏性皮膚病存在顯著的相關(guān)性。

本文主要探討了濕疹患者中食物不耐受發(fā)生的陽性率及其臨床意義。結(jié)果顯示， 415例濕疹患者中有312例患者存在食物不耐受IgG抗體陽性，陽性率高達(dá)75.18%，與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道的陽性率（69.4%～92.4%）類似。其陽性率遠(yuǎn)高于健康對照組中陽性率0.00%，這表明濕疹的發(fā)生與食物不耐受間存在密切關(guān)聯(lián)。這也為我們探究濕疹的發(fā)病原因打開一個新視角，IgG介導(dǎo)的食物不耐受起病隱匿，涉及食物較多，患者難于自身發(fā)現(xiàn)不耐受食物，長期食用可誘發(fā)濕疹的發(fā)生與發(fā)展。本組研究進(jìn)一步分析顯示，食物不耐受的發(fā)生率由高到低依次為：蛋清/蛋黃218例（69.87%）、牛奶92例（29.49%）、大米69例（22.12%）、大豆66例（21.15%）、玉米64例（20.51%）、蝦59例（18.91%）、小麥55例（17.63%）、西紅柿52例（16.67%）、鱈魚31例（9.94%）、蘑菇28例（8.97%）、螃蟹17例（5.45%）、雞肉17例（5.45%）、豬肉10例（3.21%）、牛肉5例（1.60%）。這一結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道存在不同之處，這可能和各地區(qū)間飲食習(xí)慣及社會習(xí)俗不同有關(guān)，比如沿海地區(qū)平時食用海鮮較多，容易對蝦、螃蟹等產(chǎn)生耐受?；刈迦巳壕奂瘏^(qū)的人們不吃豬肉，不會對豬肉產(chǎn)生不耐受。蛋清/蛋黃和牛奶的陽性率居于前兩位，可能和其本身富含大分子蛋白，其免疫原性較高有關(guān)，并且它們大多為酸性等電點(diǎn)糖蛋白，可耐受食品加工、加熱和烹飪，以及抵抗腸道的消化作用。基于此，濕疹患者在日常生活中需謹(jǐn)慎食用蛋清/蛋黃和牛奶，以及面包、蛋糕、奶酪等以蛋清/蛋黃和牛奶為原料制成的食物。

將病例按年齡、性別和季節(jié)分組分析結(jié)果后發(fā)現(xiàn)青年前期（0～19歲）組食物特異性IgG陽性率為96.01%，明顯高于其他各組，如青年期（20～34歲）組76.82%，壯年期（35～49歲）組73.55%，中老年期（50～85歲）組64.44%。造成這種情況的原因可能是：青少年尤其是兒童和嬰幼兒以免疫原性相對較高的食物為主食，如蛋清/蛋黃、牛奶和小麥等，因此其食物不耐受陽性率較高;另外，兒童特別是嬰幼兒胃腸道發(fā)育不健全，消化道粘膜的通透性增高，很多蛋白質(zhì)食物未經(jīng)分解就直接由腸道粘膜吸收，從而也易造成食物變態(tài)反應(yīng)。另外青年期（20～34歲）組76.82%和中老年期（50～85歲）組64.44%比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），這可能系中老年人食入物總量少，種類較單一，而青年期食入物總量較多，種類豐富，而更容易產(chǎn)生食物不耐受現(xiàn)象。14種被檢測的食物中除玉米、蛋清/蛋黃、牛奶、小麥外，其余食物在各年齡組間的陽性率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明此次研究中選取的大多數(shù)食物的不耐受與年齡段無密切關(guān)系。此外，性別和季節(jié)對食物不耐受的發(fā)生無明顯影響。

最后，根據(jù)表六，我們可以發(fā)現(xiàn)將食物不耐受陽性的治愈濕疹患者隨機(jī)抽取兩組，各30例。隨訪觀察8周發(fā)現(xiàn)，根據(jù)不耐受檢測結(jié)果進(jìn)行嚴(yán)格飲食調(diào)控組濕疹復(fù)發(fā)率為26.67%，相比于不進(jìn)行任何飲食調(diào)控組復(fù)發(fā)率63.33%，復(fù)發(fā)率顯著降低（P<0.05），與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致。以上比較給了我們一種新的預(yù)防濕疹復(fù)發(fā)的思路，即從濕疹病因上著手，通過檢測食物特異性IgG抗體，找出不耐受食物進(jìn)行飲食調(diào)控，既避免了盲目忌口，同時又有效防止?jié)裾顝?fù)發(fā)。

濕疹的病因復(fù)雜，容易復(fù)發(fā)，食物不耐受檢測能夠明確對患者的病情產(chǎn)生不利影響的食物，從而制定限食計(jì)劃，對于濕疹的臨床預(yù)防、主動干預(yù)及防止復(fù)發(fā)均具有指導(dǎo)意義，不同地區(qū)應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)氐娘嬍沉?xí)慣采取相應(yīng)的飲食調(diào)控。

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作者簡介：任孫（1991.11-），男，漢，江蘇省蘇州市，初級，碩士研究生，單位：蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院，研究方向：變態(tài)反應(yīng)性皮膚病