姜芳寧 劉光斌 高穎

摘要 目的：研究自制純中藥制劑復(fù)神丸的穩(wěn)定性，探索其貯存方法。方法：按照《中國藥典》（2015年版）四部中通則 9001關(guān)于制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)方法要求進(jìn)行研究，以外觀性狀、水分、溶散時(shí)限、鑒別、含測(cè)等為考察指標(biāo)，經(jīng)引濕性、吸濕性、影響因素試驗(yàn)（高溫、強(qiáng)光照射）、加速及長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，研究復(fù)神丸制劑穩(wěn)定性。結(jié)果：本品具有一定的引濕性和吸濕性，通過影響因素試驗(yàn)、加速及長期試驗(yàn)均表明復(fù)神丸質(zhì)量穩(wěn)定。結(jié)論：中藥制劑復(fù)神丸在制備、分裝與貯存時(shí)要密封保存，并防止受潮。

關(guān)鍵詞：復(fù)神丸;穩(wěn)定性;中藥制劑;影響因素

中圖分類號(hào)：R283.6

復(fù)神丸是根據(jù)中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理研究成果擬定的院內(nèi)協(xié)定處方，本制劑由黨參、茯神、姜半夏、陳皮、白術(shù)等十一味中藥組成，具有補(bǔ)氣健脾、寧心安神、行氣和中、開竅醒神的功效。為保證復(fù)神丸成品質(zhì)量，參照丸劑穩(wěn)定性考察內(nèi)容[1]、藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則[1]，進(jìn)行了本品的吸濕性、引濕性、高溫、強(qiáng)光照射、加速及長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究。

1 儀器與試藥

1.1儀器

天津市新天光分析儀器廠的BJ-Ⅱ型崩解時(shí)限儀;重慶市永生實(shí)驗(yàn)儀器廠的HH-100GD 型強(qiáng)光照射試驗(yàn)箱;日本島津的LC-2010AHT型高效液相色譜儀及LC solution工作站;日本島津的AUW220D電子分析天平;廣東東方紅醫(yī)療器械分廠的H140-1-45 型電熱恒溫干燥箱;上海第二天平儀器廠的水分快速測(cè)定儀。

1.2試藥

中國食品藥品檢定研究院提供的批號(hào)依次為：110721-201617、120969-201510、121098-201406的橙皮苷對(duì)照品、陳皮對(duì)照藥材、石菖蒲對(duì)照藥材，酒鋼醫(yī)院制備的批號(hào)：20170404、20170405、20170406的復(fù)神丸樣品。色譜分析用的甲醇，水用超純化水，用分析純的其他試劑。

2 方法與結(jié)果

2.1考察指標(biāo)

2.1.1外觀、水分、溶散時(shí)限、鑒別

外觀性狀在自然光下肉眼觀察復(fù)神丸為棕褐色小蜜丸;用水分快速測(cè)定儀測(cè)定小蜜丸的水分[1];用崩解時(shí)限儀測(cè)定溶散時(shí)限[1];以TLC法鑒別復(fù)神丸中陳皮[2]、石菖蒲[2]。

2.1.2橙皮苷的含量測(cè)定 [3]

按文獻(xiàn)3的方法，測(cè)得3批復(fù)神丸樣品峰面積，以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，3批均含橙皮苷不小于0.12%。

2.2.1吸濕性試驗(yàn)[4]

取適量批號(hào)為20170404的試樣于精稱的帶塞稱量瓶（玻璃）中，精稱后置RH 92.5%恒定濕度的容器，在第5、第10天進(jìn)行稱重。結(jié)果RH 92.5%時(shí)增重>5%，則需同法取樣在RH 75%下同法考察，結(jié)果如表1。表1說明，在高濕條件時(shí)復(fù)神丸有一定的吸濕性，需密封后貯存。

2.2.2引濕性試驗(yàn)[5]

取干燥帶蓋高15 mm、外徑50 mm的稱樣瓶（玻璃），在試驗(yàn)前一天置于恒溫干燥器（25℃±1℃）內(nèi)，其底部存放適量氯化銨飽和溶液，RH在80%±2%，精密稱重為m1;取20170404批號(hào)的復(fù)神丸2.0 g左右，研磨成細(xì)粉，在稱量瓶?jī)?nèi)平鋪成約1 mm厚度，精稱質(zhì)量為m2;取下瓶蓋，將其與敞開的稱樣瓶一起放于上述干燥器（恒溫恒濕）中，24 h后蓋上稱樣瓶瓶蓋，精密稱重為m3，按規(guī)定公式計(jì)算[6]，如表2。表明復(fù)神丸有一定的引濕性，應(yīng)在制備、分裝與貯存時(shí)要密封保存并防止受潮。

2.2.3.1高溫試驗(yàn)

取去掉內(nèi)包裝的復(fù)神丸樣品，分散成單層，平鋪于敞口的潔凈培養(yǎng)皿中。置60℃恒溫箱，于第5、第10 d取適量樣品，以外觀、鑒別、水分、溶散時(shí)限、含測(cè)等作為穩(wěn)定性考察的重點(diǎn)項(xiàng)目，對(duì)比0天數(shù)據(jù)，樣品性狀沒有軟化、黏結(jié)、色斑、熔融現(xiàn)象等顯著變化。各個(gè)考察項(xiàng)目幾乎沒改變，說明復(fù)神丸對(duì)高溫較穩(wěn)定。結(jié)果見表3。

2.2.3.2強(qiáng)光照射試驗(yàn)

取去掉內(nèi)包裝的復(fù)神丸樣品，分散成單層，平鋪于敞口的潔凈培養(yǎng)皿中。置4500Lx±500Lx（25℃）強(qiáng)光照射試驗(yàn)箱中，在第5、10 d取適量樣品，檢測(cè)其穩(wěn)定性考察的重點(diǎn)項(xiàng)目，對(duì)比0天數(shù)據(jù)，樣品無色斑和變色等明顯性狀改變。各考察項(xiàng)目幾乎沒改變，提示其對(duì)強(qiáng)光穩(wěn)定。結(jié)果如表4。

2.2.4加速試驗(yàn)[9]

將3批復(fù)神丸模擬成品包裝（多層復(fù)合袋），在40℃±2℃，RH 75%±5%的條件存放6個(gè)月，于第1、2、3、6個(gè)月末分別取樣，檢測(cè)穩(wěn)定性考察的重點(diǎn)項(xiàng)目，對(duì)比0月數(shù)據(jù)，樣品的外觀與含量沒有明顯變化;水分略有下降，但未超出規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果如表5。

2.2.5長期試驗(yàn)[10]

將3批復(fù)神丸模擬成品包裝，于25℃±2℃，RH 60%±10%進(jìn)行考察，在第0、3、6、12、18、24個(gè)月末分別取樣。經(jīng)復(fù)神丸穩(wěn)定性考察的重點(diǎn)項(xiàng)目檢測(cè)，24個(gè)月內(nèi)模擬成品包裝的3批復(fù)神丸性質(zhì)是穩(wěn)定的。結(jié)果如表6。

3討論

根據(jù)本研究復(fù)神丸的穩(wěn)定性考察結(jié)果，市售包裝本成品分別在60℃高溫下10 d、4500Lx±500Lx（25℃）強(qiáng)光下10 d，考察指標(biāo)均無明顯變化;于40℃±2℃、RH 75%±5%進(jìn)行6 個(gè)月的加速試驗(yàn)說明，模擬成品包裝的復(fù)神丸性質(zhì)是穩(wěn)定的，且在可能遇到暫時(shí)性、超常情況的運(yùn)輸、貯存過程中也是穩(wěn)定的;于25℃±2℃、RH 60%±10%進(jìn)行24個(gè)月的長期試驗(yàn)說明，成品包裝的復(fù)神丸質(zhì)量是穩(wěn)定的;因此參照相關(guān)要求將復(fù)神丸暫定有效期為24個(gè)月。

本研究復(fù)神丸在25℃±2℃、RH分別為92.5%±5%及75%±5%的條件放置10天，均有較強(qiáng)的吸濕性;在于25℃±1℃、RH 80%±2%的條件下24小時(shí)，有一定的引濕性;試驗(yàn)表明高濕環(huán)境對(duì)復(fù)神丸的穩(wěn)定性具有一定的影響，因此在復(fù)神丸在制備、分裝與貯存時(shí)要密封保存并防止受潮，將其產(chǎn)品在密封、干燥條件下貯存。

制劑穩(wěn)定性是制劑質(zhì)量的保障，是安全用藥的基礎(chǔ)，通過對(duì)復(fù)神丸進(jìn)行影響因素、加速和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)研究，復(fù)神丸的性狀、水分、鑒別、溶散時(shí)限等指標(biāo)均符合復(fù)神丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《中國藥典》2015 版的有關(guān)規(guī)定。表明復(fù)神丸制劑性質(zhì)穩(wěn)定、產(chǎn)品質(zhì)量可控。

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