孫守弼 周博宇 隋自潔 孫蘭 張晶瑩 孟令儀 高峰

【摘要】文章探討了五味子、刺五加和酸棗仁改善睡眠的作用，根據(jù)現(xiàn)代中醫(yī)藥理學(xué)和大量的實(shí)驗(yàn)研究證明，五味子、刺五加和酸棗仁具有各自獨(dú)特的生物活性成分，可以有效的改善睡眠，具有鎮(zhèn)靜催眠效果。三種傳統(tǒng)中藥材的化學(xué)成分復(fù)雜多樣，這無疑決定了其各自生物活性和藥理作用的多樣性，對(duì)于現(xiàn)代中醫(yī)藥理學(xué)來說仍需要繼續(xù)不斷更加深入的探索和發(fā)現(xiàn)。加大對(duì)五味子、刺五加和酸棗仁改善睡眠的研究可以為常規(guī)的利用化學(xué)合成類鎮(zhèn)靜藥物治療失眠提供新的診療思路，為合理、有效利用中藥材資源提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)為探尋天然、健康、無害的改善睡眠類保健食品和藥品提供可靠經(jīng)驗(yàn)。

【關(guān)鍵詞】五味子；刺五加；酸棗仁；改善睡眠；

[中圖分類號(hào)]R285.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）05-0196-03

睡眠是一個(gè)由某些特定神經(jīng)中樞調(diào)控的主動(dòng)而非被動(dòng)的過程，在機(jī)體生命活動(dòng)中發(fā)揮著重要作用。良好的睡眠可有效緩解疲勞，舒緩壓力，調(diào)節(jié)機(jī)體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。近年來隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，以青壯年為主的人群社會(huì)壓力不斷增加，睡眠障礙已成為困擾廣大人群的一個(gè)難題。目前我國約有一半以上的人群存在不同程度的睡眠障礙，失眠率已然接近40%[1]。根據(jù)WHO的一份權(quán)威報(bào)告指出，全世界范圍內(nèi)約有27%的人群正在遭受失眠困擾[2]。在我國中醫(yī)醫(yī)藥史發(fā)展過程中，五味子、刺五加、酸棗仁作為傳統(tǒng)養(yǎng)心安神藥材被廣泛配伍，有大量的臨床研究證明其可以改善睡眠狀況[3-4]。

1 五味子改善睡眠的藥理研究

五味子是木蘭科五味子屬植物的干燥成熟果實(shí)，有北五味子和南五味子之分[5]。五味子的中醫(yī)入藥史中最早可見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，“五味子，味酸，溫。主益氣，咳逆上氣，勞傷羸瘦，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰，益男子精?！碧拼缎滦薇静荨酚涊d，“五味，皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此則五味具也”[6]。五味子的化學(xué)組成復(fù)雜，主要以木脂素、有機(jī)酸、揮發(fā)油類為主。其中木脂素的含量較其它各種成分高，已經(jīng)明確鑒定出的有31種。研究表明，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的重要活性成分為五味子乙素、五味子醇甲和五味子酯甲 [7-8]。Li N等[9]研究探討了五味子乙素通過增加γ-氨基丁酸（GABA）/谷氨酸（Glu）比和上調(diào)GABA A受體在小鼠和大鼠中的鎮(zhèn)靜和催眠作用，研究表明，五味子乙素可以明顯改善小鼠睡眠質(zhì)量指數(shù)，增加閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間和只數(shù)，縮短睡眠潛伏期，具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用。胡競(jìng)一等[10]發(fā)現(xiàn)五味子醇甲能夠延長閾劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間，五味子醇甲、五味子酯甲和五味子乙素能顯著增加閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡數(shù)，表明三者具有顯著的催眠作用，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)五味子醇甲可以提高小鼠腦內(nèi)5-羥色胺的含量，其改善睡眠的作用可能與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)有關(guān)。這也與超臨界二氧化碳萃取五味子對(duì)小鼠給藥的結(jié)果相同。曹佳紅等[11]探討分析了北五味子醇和水提取物對(duì)小鼠睡眠的影響，結(jié)果表明醇提取物和水提取物二者均具有良好的鎮(zhèn)靜催眠效果，一定程度上可以增加閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠只數(shù)，延長閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間。萬麗華等[12]對(duì)北五味子醇提取物的鎮(zhèn)靜催眠作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)北五味子醇提取物可以減少小鼠自主活動(dòng)，增加閾下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠的睡眠數(shù)，縮短睡眠潛伏期，具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用，與曹佳紅等的研究結(jié)果一致。五味子超臨界二氧化碳萃取研究[13]探討了五味子超臨界二氧化碳提取液對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜催眠作用，結(jié)果表明其可以明顯縮短小鼠的自發(fā)活動(dòng)，并且根據(jù)劑量依賴方式呈現(xiàn)一定的劑量反應(yīng)關(guān)系，具有鎮(zhèn)靜催眠效果；行為藥理結(jié)果表明發(fā)揮改善睡眠的可能途徑是血清素能和γ-氨基丁酸（GABA）能量系統(tǒng)。黃莉莉等[14]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)組大鼠進(jìn)行7 d的五味子水提物灌胃（對(duì)照組為蒸餾水），可有效延長大鼠的總睡眠時(shí)間。

2 刺五加改善睡眠的藥理研究

刺五加為五加科（Araliaceae）五加屬（Acanthopanax）植物刺五加（Acanthopanax senticosus （Rupr. Et Maxim.） Harms）的干燥根或莖[15]。刺五加是一種具有悠久應(yīng)用歷史的傳統(tǒng)中藥材，《本草綱目》中稱其久服具有補(bǔ)中益氣，補(bǔ)腎安神，輕身耐老的功效，可用于治療失眠多夢(mèng)等癥[16]。同時(shí)隨著現(xiàn)在中醫(yī)藥理學(xué)的不斷進(jìn)步與完善，證實(shí)刺五加具有神經(jīng)元保護(hù)作用，可有效改善失眠多夢(mèng)、神經(jīng)衰弱等癥狀[17]。韓春霞等[18]等探討了刺五加水煎液改善睡眠的作用，發(fā)現(xiàn)刺五加水煎液具有顯著延長戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間的效果，并且短期服用沒有不會(huì)產(chǎn)生依賴性，安全可靠。肖軍等[19]以大鼠腦電和肌電活動(dòng)為主要觀察指標(biāo)，探討了刺五加注射液對(duì)大鼠睡眠的影響，結(jié)果顯示刺五加注射液可以明顯改善大鼠的睡眠周期，總睡眠時(shí)間增加顯著，以慢波睡眠（SWS）的增加最為明顯，顯著改善睡眠狀況，SWS是睡眠周期中最重要的構(gòu)成之一，它可輔助治療抑郁、焦慮、失眠等情況。韓春霞等[20]通過對(duì)大鼠腦電圖進(jìn)行記錄來評(píng)估刺五加根水提取液對(duì)大鼠睡眠時(shí)相的影響，結(jié)果顯示刺五加顯著延長了慢波睡眠2期 （SWS2）期和快動(dòng)眼睡眠 （REMS）期，而SWS2和REMS期可以有效改善睡眠，促進(jìn)機(jī)體精力恢復(fù)。張睿等[21]發(fā)現(xiàn)刺五加改善小鼠睡眠作用可能是通過5-羥色胺神經(jīng)介導(dǎo)途徑，通過抑制腦內(nèi)5-羥色胺能神經(jīng)元興奮性，減少5-羥色胺釋放，發(fā)揮促進(jìn)睡眠作用，刺五加葉茶中含有大量促進(jìn)睡眠的功能性成分，長期飲用可明顯改善睡眠狀況。許光輝[22]研究了刺五加對(duì)果蠅睡眠剝奪模型睡眠及全基因表達(dá)譜的影響，結(jié)果表明一定劑量范圍內(nèi)刺五加可以提高果蠅睡眠時(shí)間和睡眠指數(shù)，明顯改善果蠅睡眠質(zhì)量；基因芯片實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，刺五加改善果蠅睡眠剝奪模型睡眠是一個(gè)復(fù)雜、多基因相互參與調(diào)節(jié)的一個(gè)過程。

4 酸棗仁改善睡眠的藥理研究

酸棗仁是鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子[15]。數(shù)百年來便被認(rèn)為具有養(yǎng)心安神的功效，常被中醫(yī)用來治療失眠、驚悸、虛汗，臨床使用頻率已達(dá)到67.3%?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，酸棗仁不僅具有被傳統(tǒng)中醫(yī)所熟知的鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗驚厥作用，還具有增強(qiáng)免疫、抗氧化、抗腫瘤、降血脂等作用[8]。酸棗仁發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的主要活性成分有皂苷類、揮發(fā)油類、黃酮類、生物堿類、酚酸類化合物[23-26]。張文等[27]探討分析了加味酸棗仁湯聯(lián)合地西泮治療焦慮性失眠的效果，結(jié)果表明加味酸棗仁湯聯(lián)合地西泮可以顯著改善睡眠狀況，減輕焦慮情緒，調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)水平。趙秋賢等[28]研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁油劑可減少小鼠自主活動(dòng)，并與戊巴比妥鈉合用，延長小鼠的睡眠時(shí)間。李陸等[29]采用了均勻設(shè)計(jì)法對(duì)酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠有效組分的配伍進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)酸棗仁各有效成分組合均有不同程度的鎮(zhèn)靜催眠效果。王影等[30]研究表明酸棗仁提取物能縮短巴比妥鈉小鼠入睡潛伏期，降低小鼠腦組織內(nèi)多巴胺 （DA） 和鹽酸去甲腎上腺素 （NE）含量，增加戊巴比妥鈉小鼠入睡率并延長睡眠時(shí)間，改善睡眠情況顯著。陳百泉等[31]采用玻板傾斜、翻正反射、抖籠換能器法測(cè)定了酸棗仁皂苷對(duì)正常小鼠的鎮(zhèn)靜催眠作用，發(fā)現(xiàn)酸棗仁皂苷高、中劑量組能夠顯著延長戊巴比妥鈉閾劑量的小鼠睡眠時(shí)間以及增加戊巴比妥鈉閾下劑量的入睡動(dòng)物數(shù)，具有良好的改善睡眠作用。胡貞貞等[32]研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁甲醇提取物能減少日間覺醒時(shí)間，延長快動(dòng)眼睡眠時(shí)間，改善睡眠作用良好。李培育[33]通過直接睡眠實(shí)驗(yàn)、行為觀察、延長戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)探討了酸棗仁提取物對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜催眠效果，發(fā)現(xiàn)酸棗仁提取物可減少小鼠自由活動(dòng)，延長戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間，結(jié)果表明具有一定的催眠效果。

5 五味子刺五加和酸棗仁協(xié)同改善睡眠的藥理研究

自中醫(yī)記載以來，五味子、刺五加和酸棗仁便因具有安心養(yǎng)神之功效聞名，其各自單獨(dú)用藥均安全可靠，副作用少，大量的研究證明三者具有良好的改善睡眠作用。林健等[34]研究了由五味子、刺五加、酸棗仁等提取物構(gòu)成的復(fù)方五味子安睡膠囊對(duì)小鼠睡眠的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方五味子安睡膠囊可以同巴比妥類藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，說明提取物三者協(xié)同發(fā)揮作用，具有良好的改善睡眠作用。陳貴英等[35]研究了一種主要以刺五加提取物、酸棗仁提取物、五味子提取物、天麻提取物為主要成分的刺五加酸棗仁天麻膠囊對(duì)小鼠睡眠的影響，結(jié)果根據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范-2003版》中關(guān)于改善睡眠功能的判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行解讀，認(rèn)為此膠囊具有改善小鼠睡眠的作用。白麗婷等[36]研究了以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，以五味子和酸棗仁為原材料制成的一種五味子酸棗仁軟膠囊對(duì)改善動(dòng)物睡眠功能的影響，依據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》中改善睡眠功能的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)最終研究結(jié)果進(jìn)行判定，結(jié)果認(rèn)定五味子酸棗仁軟膠囊具有改善睡眠功能的作用。

6 總結(jié)與展望

睡眠障礙已然成為我們?nèi)粘Ｉ钪械囊粋€(gè)難題，目前治療失眠類問題主要采用的方式是藥物治療，以化學(xué)合成類鎮(zhèn)靜藥為主，副作用較大，且具有依賴性，易造成機(jī)體健康損害。大量的中藥材自古以來便被認(rèn)為具有鎮(zhèn)靜催眠、養(yǎng)身安神的功效，截止到現(xiàn)在仍被廣泛的使用。中藥及其提取物目前在改善睡眠方面得到了大量的成功案例。五味子、刺五加和酸棗仁均具有良好的改善睡眠作用，加大對(duì)其中醫(yī)基礎(chǔ)理論、藥效活性成分、藥物配伍三個(gè)方面的研究，有助于充分開發(fā)利用這三類藥材資源，為后續(xù)資源的利用提供科學(xué)依據(jù)，并同時(shí)創(chuàng)造較大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。目前，市場(chǎng)上以各種中藥材為主要成分制成的改善睡眠的保健品種類頗多，良莠不齊。相信經(jīng)過不斷深入地研究和改進(jìn)，五味子、刺五加和酸棗仁經(jīng)過科學(xué)配伍制成的保健品一定會(huì)在改善睡眠的中藥保健品家族中得到合理有效的開發(fā)和利用。

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基金項(xiàng)目：吉林省科技廳醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)“參棗促眠片的開發(fā)研究”（編號(hào)：20180311037YY）

作者簡(jiǎn)介：孫守弼（1994-），男，在讀研究生，研究方向：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)。E-mail：1721134936@qq.com。

*通信作者：高峰，主任醫(yī)師。E-mail： gaowanx9592@sina.com