劉怡靜， 趙真真， 劉守勝， 徐艷艷， 辛永寧

青島大學(xué)附屬青島市市立醫(yī)院 a.感染性疾病科， b.臨床研究中心， 山東 青島 266011

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種常見的慢性肝病，在世界范圍內(nèi)發(fā)病率高達25%以上[1-2],其與一些肝外系統(tǒng)疾病存在關(guān)聯(lián)[3]。例如，NAFLD被發(fā)現(xiàn)與高血壓有著雙向相關(guān)關(guān)系[4]。2015年，Aneni等[5]研究表明，在沒有其他代謝危險因素的情況下，早期高血壓患者中NAFLD的發(fā)病率高于正常人群。高血壓為一種高發(fā)病率、高死亡率相關(guān)的心血管疾病[6-7]，也是冠心病、房顫等其他部分心血管疾病的獨立危險因素[8-9]。

血清肝酶，包括ALT、AST、GGT和ALP，被認(rèn)為是臨床工作中評估肝損傷的重要標(biāo)志物[10-12]。在過去的幾年，發(fā)現(xiàn)一些血清肝酶不僅可以用于評估肝損傷，并且可作為心血管疾病的預(yù)測因素，例如，GGT是多個地區(qū)人群中高血壓的獨立預(yù)測因子[13-15]。盡管既往的研究顯示某些地區(qū)高血壓與某種血清肝酶之間存在相關(guān)性，但研究結(jié)果不完全一致，且山東沿海地區(qū)漢族NAFLD人群血壓與4種血清肝酶之間尚無相關(guān)性研究，本研究對此問題進行探討，以期為臨床NAFLD患者高血壓的影響因素提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 隨機選取2019年12月—2020年6月在本院就診或接受體格檢查，長期居住于山東沿海地區(qū)的NAFLD患者。受試者的年齡范圍為18～75周歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓嚴(yán)格按照《高血壓基層診療指南(2019年)》[16]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行診斷，入組人群均為原發(fā)性高血壓人群。NAFLD嚴(yán)格按照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[17]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行診斷，入組人群為超聲符合脂肪肝表現(xiàn)，且無飲酒史及其他明確肝損傷因素的人群。根據(jù)是否合并高血壓分為高血壓組和非高血壓組。

1.2 臨床數(shù)據(jù)的獲取 收集受試者的姓名、性別、年齡、身高和體質(zhì)量，并計算BMI。測量受試者晨起時血壓，用以計算平均動脈壓(mean arterial pressure, MAP)。MAP =舒張壓+1/3(收縮壓-舒張壓)，正常值為70～105 mm Hg。所有受試者在夜間禁食12 h，于第2天早晨統(tǒng)一采集靜脈血樣以檢測FBG、ALT、AST、GGT和ALP水平。本院血清肝酶的正常值分別為ALT：7～45 U/L，AST：13～40 U/L，GGT：7～45 U/L，ALP：50～135 U/L。

1.3 倫理學(xué)審查 本研究經(jīng)由青島市市立醫(yī)院倫理委員會審批，批號： 2017稿審字第20號(快)，納入患者均簽署了書面同意書。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以M(P25～P75)表示，符合正態(tài)分布的2組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布的2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數(shù)資料2組間比較采用χ2檢驗。應(yīng)用Pearson相關(guān)分析4種肝酶與MAP之間的相關(guān)性，應(yīng)用二元logistic回歸模型分析血清肝酶對高血壓的影響程度。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 所納入受試者包括187例男性和82例女性，中位年齡47歲，其中高血壓組包括78例男性和27例女性，中位年齡48歲;非高血壓組包括109例男性和55例女性，中位年齡46歲。高血壓組的BMI[26.42(24.54～28.91)kg/m2vs 25.76(23.87～27.03)kg/m2，Z=-2.742,P=0.006]、MAP[106.67(103.33～111.17)mm Hg vs 93.33(86.00～97.33)mm Hg，Z=-12.407,P<0.001]和GGT[34.31(24.21～50.30) U/L vs26.42(18.67～38.57)U/L，Z=-3.563,P<0.001]均顯著高于非高血壓組。

在總受試者和非高血壓組中，男性的BMI、MAP、ALT、AST、GGT均明顯高于女性(P值均<0.05)，在高血壓組中，男性的GGT水平顯著高于女性(P<0.05)(表1)。

表1 不同性別NAFLD患者的臨床特征

2.2 高血壓和非高血壓NAFLD患者血清肝酶的分布 NAFLD伴高血壓和非高血壓組間的GGT分布差異顯著，高血壓組超出正常范圍的GGT人數(shù)比例高于非高血壓組(P<0.05)(表2)。

表2 伴高血壓NAFLD與非高血壓NAFLD患者血清肝酶情況比較

2.3 血清肝酶與MAP等指標(biāo)的相關(guān)性分析 將血清肝酶ALT、AST、GGT、ALP分別與MAP、年齡、BMI、FBG進行相關(guān)性分析，其中GGT水平與MAP呈正相關(guān)(P=0.016)，進一步分析發(fā)現(xiàn)MAP處于正常范圍(70～105 mm Hg)時，與GGT的正相關(guān)趨勢有統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.178,P=0.011)，而超出正常范圍內(nèi)的MAP與GGT無相關(guān)性(P=0.415)。此外，ALT和ALP與年齡之間存在相關(guān)關(guān)系，ALT、AST和GGT與BMI之間存在相關(guān)關(guān)系，ALP與FBG之間存在相關(guān)關(guān)系(P值均<0.05)(表3)。

表3 血清肝酶與MAP及部分高血壓危險因素的相關(guān)性分析

2.4 血清肝酶與高血壓的logistic回歸分析 在未校正任何因素時，4種肝酶水平對NAFLD患者是否患高血壓均無影響(P值均>0.05)。校正了年齡與性別后，結(jié)果顯示NAFLD人群中僅AST水平與高血壓存在正關(guān)聯(lián) (OR=1.011, 95%CI: 1.000～1.022，P=0.040)；在此基礎(chǔ)上進一步校正BMI和FBG，結(jié)果顯示NAFLD人群中AST水平仍與高血壓存在正關(guān)聯(lián)(OR=1.011, 95%CI: 1.000～1.022，P=0.044 )。

3 討論

既往研究顯示，多地區(qū)的高血壓或高血壓前期患者均存在血清肝酶水平升高現(xiàn)象，甚至部分血清肝酶可以作為高血壓的獨立預(yù)測因子。在大規(guī)模人群研究中發(fā)現(xiàn)，血清GGT水平與糖尿病和高血壓存在相關(guān)性，且與飲酒無關(guān)[14,18]。Zhu等[19]發(fā)現(xiàn)GGT與我國成年女性高血壓前期相關(guān)。Hong等[20]研究提示，ALT是我國老年人群高血壓的潛在預(yù)測指標(biāo)。Rahman等[21]研究結(jié)果顯示ALT和GGT水平與高血壓均呈正相關(guān)。

NAFLD與高血壓互為危險因素，且高血壓患者中NAFLD的患病率高于非高血壓患者[4-5]。NAFLD起源于簡單的肝臟脂肪沉積，當(dāng)血清肝酶升高后提示有可能發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎[22]，氧化應(yīng)激參與該過程[23-24]。而高血壓的相關(guān)血管損傷亦與氧化應(yīng)激有關(guān)[25]。因此在NAFLD患者中，血清肝酶的升高可能對高血壓具有預(yù)示作用。

本研究分析了山東沿海地區(qū)漢族NAFLD人群的血清肝酶與MAP水平的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)GGT水平與正常范圍內(nèi)的MAP呈正相關(guān)(r=0.178,P=0.011)；當(dāng)MAP超出正常范圍，則無明顯相關(guān)性(P=0.415)。應(yīng)用logistic回歸模型對4種肝酶與高血壓之間的關(guān)聯(lián)性進行分析，結(jié)果顯示，NAFLD人群中AST水平與高血壓存在正關(guān)聯(lián)(OR=1.011,P<0.05)，這表明在山東沿海地區(qū)漢族NAFLD人群中，AST水平升高可以作為高血壓的預(yù)測因子。

本研究存在一些局限性：首先，有關(guān)血清肝酶與高血壓之間相關(guān)機制還需要探討；其次，需繼續(xù)擴大樣本量并擴大地域范圍進一步研究；最后，一些影響疾病的因素比如吸煙、運動未進行統(tǒng)計及校正。未來將針對上述問題予以進一步探究。

利益沖突聲明：本研究不存在研究者、倫理委員會成員、受試者監(jiān)護人以及與公開研究成果有關(guān)的利益沖突。

作者貢獻聲明：劉怡靜、辛永寧、趙真真負(fù)責(zé)課題設(shè)計，資料分析，撰寫論文；趙真真、劉守勝、徐艷艷參與收集數(shù)據(jù)，修改論文；辛永寧、趙真真負(fù)責(zé)擬定寫作思路，指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。