余嗣崇，王榮榮，許新舉，喬冬梅

（1.焦作市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 焦作454000； 2.河南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河南 焦作 454000）

肺癌屬常見肺原發(fā)性惡性腫瘤，在國(guó)內(nèi)癌癥譜中其發(fā)病率與致死率均處于前列，臨床據(jù)其病理特點(diǎn)分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，后者占比高達(dá)80%～85%［1］，其中約70%～80%的患者病情進(jìn)展至中晚期后才被發(fā)現(xiàn)。目前，臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌以鉑類抗癌藥聯(lián)合第三代化療藥物為主，但會(huì)顯著損傷患者免疫系統(tǒng)功能，而且隨著療程增長(zhǎng)可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、癌性疼痛等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。文獻(xiàn)［2］ 報(bào)道，僅用化療對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的控制效果不佳，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，患者1 年、2年生存率及總生存時(shí)間并無(wú)顯著提升。因此，如何提高化療效果及安全性成為當(dāng)前學(xué)術(shù)界研究的重點(diǎn)課題。

重組人血管內(nèi)制素屬新型靶向藥物，可抑制腫瘤新血管生成，誘導(dǎo)其細(xì)胞凋亡，有助于增強(qiáng)化療抗腫瘤效應(yīng)［3］?；厣诜菏且环N抗癌中成藥，對(duì)提高機(jī)體免疫細(xì)胞活性、減輕化療毒性、改善腫瘤患者預(yù)后的作用確切［5］，臨床常用作原發(fā)性肝癌、肺癌的輔助治療藥物［4］。因此，本研究考察回生口服液聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年5 月至2018 年5 月收治于焦作市第二人民醫(yī)院的86 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43 例，2 組一般資料見表1，可知差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2 組一般資料比較（， n＝43）

表1 2 組一般資料比較（， n＝43）

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①參考《中國(guó)原發(fā)性晚期肺癌診療共識(shí)（2016 年版）》 中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，并經(jīng)病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)、CT、MRI 影像學(xué)檢查確診；②年齡18～75 歲，卡氏功能狀態(tài)評(píng)分＞60 分；③患者自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠期、哺乳期婦女；②合并心、肝、腎功能不全或嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；③對(duì)重組人血管內(nèi)皮抑制素、回聲口服液有嚴(yán)重過(guò)敏史；④治療依從性較差或預(yù)后3 個(gè)月內(nèi)死亡（已對(duì)死亡病例進(jìn)行排除，所以未進(jìn)行數(shù)據(jù)管理及截尾數(shù)據(jù)記錄）。

1.4 治療手段 對(duì)照組給予GP 方案，包括靜脈滴注1 000 mg／m2吉西他濱（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113398），第1、8 天各1 次，每次30 min；靜脈滴注75 mg／m2順鉑注射液（云南植物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740），第2～4 天各1 次，每次30 min。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用7.5 mg／m2重組人血管內(nèi)皮抑制素（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088），加到250 mL 生理鹽水中靜脈滴注，每天1次，每次3 h，連續(xù)14 d；全程口服10 mL 回生口服液（成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z200205042），每天3 次。2 組均以21 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)3 個(gè)療程。

1.5 療效評(píng)價(jià) ①完全緩解，腫瘤病灶完全消失，并且至少1 個(gè)月以上未見新病灶出現(xiàn)；②部分緩解，腫瘤病灶最大直徑與最大垂直直徑之和減少大于30%；③穩(wěn)定，腫瘤病灶最大徑之和有一定減少或增加，處于穩(wěn)定與進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)水平之間；④進(jìn)展，腫瘤病灶最大徑之和增加大于20%，或有新病灶出現(xiàn)。客觀緩解率＝ ［（完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)）／總例數(shù)］ ×100%，疾病控制率＝ ［（完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)＋進(jìn)展例數(shù)）／總例數(shù)］ ×100%。

1.6 指標(biāo)檢測(cè) ①CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、NK細(xì)胞；②癌癥治療功能性量表（FACT?L）生活質(zhì)量；③不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 21.0 軟件進(jìn)行處理，呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)資料的方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 觀察組客觀緩解率、疾病控制率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組近期療效比較［例（%）， n＝43］

2.2 免疫功能指標(biāo) 治療后，觀察組CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋、NK 細(xì)胞升 高（P＜0.05），也高于 對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組免疫功能指標(biāo)比較（， n＝43）

表3 2 組免疫功能指標(biāo)比較（， n＝43）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 FACT?L 量表評(píng)分 治療后，觀察組身體狀況、情感狀況、功能狀況、社會(huì)狀況、總體狀況評(píng)分升高（P＜0.05），也高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 2 組FACT?L 量表評(píng)分比較（， n＝43）

表4 2 組FACT?L 量表評(píng)分比較（， n＝43）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）， n＝43］

3 討論

目前，一線提倡對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌采取以鉑類藥物為基石的化療方案［6］，但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐表明，化療藥物細(xì)胞毒性普遍較強(qiáng)，對(duì)差異殺傷的選擇性欠佳，具有明顯不良反應(yīng)，常導(dǎo)致患者無(wú)法耐受而被迫終止，而且整體療效不佳，預(yù)后生活質(zhì)量較差，同時(shí)腫瘤有一定的惡性進(jìn)展及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)隨著對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的探索，化療聯(lián)合用藥治療晚期非細(xì)胞肺癌的方案受到臨床高度關(guān)注［7］。

重組人血管內(nèi)皮抑制素是一種主治晚期非小細(xì)胞肺癌的特異性血管內(nèi)皮抑制劑，屬內(nèi)源性糖蛋白［8］，常與個(gè)體化化療方案聯(lián)用，具有良好的生物活性及穩(wěn)定性，半衰期也較長(zhǎng)，可有效降低VEGF 水平和蛋白水解酶活性，從而抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖，最終阻斷新生血管長(zhǎng)入腫瘤，使其組織生長(zhǎng)因營(yíng)養(yǎng)和氧氣不足而受限［9?10］，并且腫瘤新生血管正常化可增強(qiáng)化療藥效，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，有利于減少腫瘤細(xì)胞的侵襲和復(fù)發(fā)［8］?；厣诜菏怯扇藚ⅰ⒁婺覆?、川芎、丁香、紅花等中藥組成的棕褐色液體，具有消癥化瘀、補(bǔ)氣益血、培植本元等功效，臨床常聯(lián)合化療用于治療中晚期肺癌［11?13］，對(duì)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白具有較好的保護(hù)作用，有助于提升機(jī)體免疫免疫力，緩解骨髓抑制，而且具有明顯的增效減毒作用，可有效緩解患者化療不適癥狀，減輕癌痛，同時(shí)還能抑制轉(zhuǎn)移血管形成，阻滯腫瘤轉(zhuǎn)移、粘附、降解［12?13］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組CD3±、CD4±、CD4±／CD8±、NK 細(xì)胞水平明顯高于對(duì)照組，提示回生口服液聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素可顯著改善化療患者免疫系統(tǒng)功能，有助于增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答；觀察組客觀緩解率、疾病控制率明顯高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療可通過(guò)抑制腫瘤新生血管生成、發(fā)生免疫逃逸等機(jī)制來(lái)增強(qiáng)抗癌療效，提升近期化療效果；FACT?L 量表屬自評(píng)式量表，可用于評(píng)定肺癌患者生命質(zhì)量狀況，具有較好的結(jié)構(gòu)效度和內(nèi)部一致性，觀察組該評(píng)分明顯高于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療可顯著提高生活質(zhì)量，加速預(yù)后恢復(fù)；觀察組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療可減輕化療毒性，使患者處于可耐受范圍。

綜上所述，回生口服液聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素可安全有效地改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能，提升化療近期療效，降低化療毒性，改善生活質(zhì)量。