用大劑量的骨化三醇對終末期腎病并發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者進行沖擊治療的效果

丁衛(wèi)龍

（江蘇省盱眙縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 盱眙 211700）

目前臨床上主要為終末期腎病（end stage renal disease，ESRD）患者使用腎臟替代療法進行治療。腎臟替代療法包括腎移植手術(shù)和維持性血液透析療法。腎移植療法受到腎源和治療費用的限制，很難在臨床上得到普及。維持性血液透析療法已經(jīng)在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是ESRD患者比較常見的一種并發(fā)癥[1]。ESRD患者存在維生素D活化障礙及鈣磷代謝紊亂，這會增加其對甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的分泌與合成，導(dǎo)致其甲狀旁腺增生，進而可發(fā)生SHPT[2]。與未并發(fā)SHPT的ESRD患者相比，并發(fā)SHPT的ESRD患者死亡率較高。骨化三醇是目前臨床上治療ESRD并發(fā)SHPT常用的藥物。本文主要是探討使用大劑量的骨化三醇對ESRD并發(fā)SHPT患者進行沖擊治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2018年1月至2020年9月期間江蘇省盱眙縣人民醫(yī)院收治的89例ESRD并發(fā)SHPT患者。研究對象的納入標準為：1）血清PTH＞300 ng/L。2）進行維持性血液透析治療，透析液為標準碳酸氫鹽，每次透析4 h，每周透析3次。3）參與本次研究前2周內(nèi)未使用過維生素D制劑。研究對象的排除標準為：1）對本研究中所用藥物過敏。2）患有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。3）患有特發(fā)性高鈣血癥。4）患有腎小管性酸中毒。5）患有多發(fā)性骨髓瘤。在這些患者中，有男40例，女49例；其年齡為30～50歲，平均年齡為（42.2±1.8）歲；其中原發(fā)疾病為慢性腎小球腎炎的患者有52例，為高血壓腎病的患者有19例，為糖尿病腎病的患者有18例。隨機將這些患者分為對照組（n=44）和觀察組（n=45）。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進行常規(guī)治療，方法是：1）積極地治療患者的原發(fā)疾病，增加其優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入量。2）對患者進行維持性血液透析治療。3）糾正患者貧血的癥狀，調(diào)節(jié)其血鈣及血磷的水平。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者使用大劑量的骨化三醇進行沖擊治療，方法是：每周讓患者服用2次骨化三醇，分2 d服用，睡前口服?；颊呙看畏霉腔嫉膭┝扛鶕?jù)其血清PTH的水平確定。若患者血清PTH的水平為300～500 ng/L，則讓其每次服1 μg的骨化三醇。若患者血清PTH的水平為501～1000 ng/L，則讓其每次服2 μg的骨化三醇。若患者血清PTH的水平＞1000 ng/L，則讓其每次服4 μg的骨化三醇。每個月為患者檢測1次血清PTH的水平。若患者血清PTH的水平未明顯降低，則將其每次服藥的劑量增加50%。若患者血清PTH的水平降低到200 ng/L以下，則將其每次服藥的劑量減少25%～50%，使其血清PTH的水平保持在200 ng/L以下。在患者血清PTH的水平穩(wěn)定后，改為每3個月為其檢測一次血清PTH的水平。每個月為患者檢測1次血磷和血鈣的水平。若患者血鈣的水平超過2.88 mmol/L或鈣磷乘積超過55.0 mmol/L，則為其停用骨化三醇。在患者的血鈣水平恢復(fù)正常后，再為其使用骨化三醇進行治療。共治療6個月。為對照組患者使用常規(guī)劑量的骨化三醇進行治療，方法是：讓患者每天睡前口服1次骨化三醇，每次服0.25～0.5 μg。共治療6個月。本次研究中所用的骨化三醇均由青島正大海爾制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號為國藥準字H20030491。

1.3 觀察指標

1）治療前后分別檢測兩組患者血清PTH、血鈣、血磷、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、血清成纖維細胞生長因子23（fibroblast growth factor 23，F(xiàn)GF-23）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）的水平及血細胞比容（hematocrit，HCT）。2）治療后觀察兩組患者皮膚瘙癢癥狀改善的效果，并將其皮膚瘙癢癥狀改善的幅度將改善效果分為顯效、有效及無效[3]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者各項生化指標的水平

治療前，兩組患者血清PTH、血鈣、血磷、血清hs-CRP、血清FGF-23、Hb的水平及HCT相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清PTH、血磷、血清hs-CRP及血清FGF-23的水平均低于對照組患者，其血鈣、Hb的水平及HCT均高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者各項生化指標的水平（± s）

表1 治療前后兩組患者各項生化指標的水平（± s）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

指標 觀察組（n=45） 對照組（n=44）治療前 治療后 治療前 治療后血清PTH（ng/L） 1108.6±99.6 262.5±98.3* 1109.3±98.4 886.9±99.7血鈣（mmol/L） 1.8±0.3 2.3±0.3* 1.7±0.4 2.0±0.2血磷（mmol/L） 3.1±0.4 1.2±0.5* 3.2±0.5 2.4±0.5血清hs-CRP（mg/L）10.3±2.5 3.7±0.8* 10.5±2.3 6.2±1.7血清FGF-23（ng/L）263.5±52.7 207.1±47.3* 263.6±52.6 260.8±51.7 Hb（g/L） 69.9±14.7 109.2±13.3* 70.2±15.1 92.3±10.5 HCT（%） 19.6±8.8 34.7±9.2* 19.8±8.4 29.4±5.8

2.2 兩組患者皮膚瘙癢癥狀改善的情況

觀察組患者皮膚瘙癢癥狀改善的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者皮膚瘙癢癥狀改善的情況

3 討論

ESRD是腎功能衰竭的終末階段。ESRD患者基本喪失了腎功能，可發(fā)生機體酸堿代謝失衡及水電解質(zhì)紊亂。在眾多ESRD的并發(fā)癥中，SHPT是較為常見的一種。ESRD患者并發(fā)SHPT后，其心血管疾病的發(fā)生率會增加，會出現(xiàn)皮膚瘙癢等癥狀，且其生活質(zhì)量會嚴重降低[4]。

目前，臨床上主要使用骨化三醇治療ESRD并發(fā)SHPT。該藥可有效地減少患者體內(nèi)對PTH的合成和釋放，促進甲狀旁腺細胞合成維生素D3受體，抑制甲狀旁腺細胞增生[5]。骨化三醇的常規(guī)用量為0.25～0.5 μg/d。使用常規(guī)劑量的骨化三醇治療ESRD并發(fā)SHPT雖然可以獲得一定的效果，但無法有效地降低患者血清PTH的水平[6]。近年來有學(xué)者提出，可以使用大劑量的骨化三醇對該病患者進行沖擊治療。但臨床上對使用此療法治療ESRD并發(fā)SHPT的有效性和安全性尚未形成統(tǒng)一的認知。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者（使用大劑量的骨化三醇進行沖擊治療）血清PTH及血磷的水平均低于對照組患者（使用常規(guī)劑量的骨化三醇進行治療），其血鈣的水平高于對照組患者，P＜0.05。這是因為，使用大劑量的骨化三醇對ESRD并發(fā)SHPT患者進行沖擊治療可在短時間內(nèi)使其血藥濃度達到峰值，從而獲得良好的療效[7]。需要注意的是，臨床醫(yī)生在使用該療法治療ESRD并發(fā)SHPT時，應(yīng)密切監(jiān)測患者血鈣及血磷的水平，預(yù)防其發(fā)生高鈣血癥，必要時為其停藥[8]。皮膚瘙癢及貧血是ESRD并發(fā)SHPT患者常見的臨床癥狀。本次研究的結(jié)果顯示，觀察組患者皮膚瘙癢癥狀改善的總有效率、Hb的水平及HCT均高于對照組患者，P＜0.05。這說明，使用大劑量的骨化三醇對ESRD并發(fā)SHPT患者進行沖擊治療可改善其皮膚瘙癢和貧血的癥狀。ESRD并發(fā)SHPT患者清除體內(nèi)炎癥因子的能力較低，其體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)。該病患者血清hs-CRP的水平是評價其療效的重要指標。FGF-23具有促進尿磷排泄的作用，可調(diào)節(jié)患者對磷的代謝，并影響其體內(nèi)1-α羥化酶的表達，降低其腸道對磷的吸收量[9]。ESRD并發(fā)SHPT患者血清FGF-23的水平會明顯升高。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清hs-CRP及血清FGF-23的水平均低于對照組患者，P＜0.05。這說明，使用大劑量的骨化三醇對ESRD并發(fā)SHPT患者進行沖擊治療可減輕其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改善其對磷的代謝情況。

綜上所述，使用大劑量的骨化三醇對ESRD并發(fā)SHPT患者進行沖擊治療可減輕其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減輕其代謝異常、皮膚瘙癢及貧血的癥狀。