曹兆銘 孫文靜 李萍 哈敏文 王迎春

世界衛(wèi)生組織國(guó)際性癌癥學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)( IARC )日前正式公布了2020年1月全球最新的各類(lèi)腫瘤和惡性腫瘤負(fù)擔(dān)累計(jì)死亡統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),最新統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,2020年1月全球各類(lèi)新發(fā)癌癥和腫瘤死亡事件1929萬(wàn)例,中國(guó)2020年新發(fā)癌癥457萬(wàn)人，共占全球23.7%，預(yù)計(jì)到2035年新發(fā)病例將會(huì)達(dá)到2400萬(wàn)?；熓歉鞣N癌癥晚期患者的主要治療手段之一,目前含鉑類(lèi)藥物的化療方案占所有化療方案的70%~80%[1-2]。含鉑類(lèi)化療藥均屬于中、高級(jí)別致吐細(xì)胞毒性藥物。使用順鉑化療的患者約90%可發(fā)生急性嘔吐，36%~62%可發(fā)生遲發(fā)型嘔吐[3-4]。化療相關(guān)性惡心嘔吐(CINV)除了會(huì)對(duì)患者的身體造成損傷，導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、脫水和打破內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)造成電解質(zhì)平衡紊亂之外，還會(huì)降低腫瘤患者對(duì)治療的信心甚至有些患者會(huì)因此而選擇放棄治療[5]。近年來(lái)關(guān)于如何治療、緩解鉑類(lèi)化療藥致CINV的研究趨于熱化，很多研究者通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了止吐藥物、相關(guān)護(hù)理及治療方法的有效性和可用性，本文將近年來(lái)中西醫(yī)對(duì)鉑類(lèi)化療藥物致CINV相關(guān)研究進(jìn)行總結(jié)歸納，從類(lèi)型、機(jī)制、影響因素、預(yù)防及治療方法幾個(gè)方面進(jìn)行綜述，旨在為臨床選擇有效的預(yù)防和緩解含鉑類(lèi)藥物化療方案導(dǎo)致的CINV提供依據(jù)。

1 鉑類(lèi)化療藥致CINV

1.1 鉑類(lèi)化療藥致CINV的類(lèi)型

含鉑類(lèi)化療藥物為細(xì)胞毒藥物，其導(dǎo)致CINVD的類(lèi)型按照發(fā)生時(shí)間可以被分為五類(lèi)即急發(fā)性、遲發(fā)性（延遲性）、可預(yù)測(cè)性、突破性及難治性[6]。①急發(fā)性。通常發(fā)生在給藥后幾分鐘至數(shù)小時(shí)，在給藥后5~6 h達(dá)到高峰，可在24 h內(nèi)緩解。②遲發(fā)性。發(fā)生在化療后24 h，持續(xù)120 h。③可預(yù)測(cè)性?；颊咴谝淮位熤薪?jīng)歷無(wú)法控制的CINV后，在下一次化療開(kāi)始前由于條件反射而出現(xiàn)惡心和嘔吐，這與大腦皮層有關(guān)，其發(fā)生率約為18%~57%。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，預(yù)期的惡心和嘔吐與年齡有關(guān)，年齡越小越容易發(fā)生。④突破性。又稱(chēng)爆發(fā)性嘔吐，是指預(yù)防性治療后仍發(fā)生的嘔吐，通常需要“解救性治療”。治療為預(yù)防性和/或搶救性止吐治療在前一化療周期失敗，但嘔吐仍發(fā)生在下一化療周期。⑤難治性。有預(yù)防性和/或解救性止吐治療失敗史，在接下來(lái)的化療周期中CINV頻繁出現(xiàn)的現(xiàn)象稱(chēng)之為難治性CINV。

1.2 鉑類(lèi)化療藥致CINV的機(jī)制

鉑類(lèi)化療藥物所致CINV的機(jī)制尚不明確。目前，學(xué)術(shù)界有一種廣泛的理論認(rèn)為鉑類(lèi)藥物及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入胃腸道后可以刺激胃腸道，腸道釋放5-羥色胺，5-HT與迷走神經(jīng)上的5-HT3受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，迷走神經(jīng)將神經(jīng)遞質(zhì)傳輸?shù)窖铀韫率?，并進(jìn)一步將其投射到腦干外側(cè)延髓的背側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、化學(xué)感受器的觸發(fā)區(qū)或嘔吐化學(xué)感受器區(qū)（chemoreceptor trigger zone，CTZ）[7-10]。當(dāng)CTZ被激活時(shí)，它會(huì)促進(jìn)更多的神經(jīng)遞質(zhì)釋放到人體，進(jìn)而進(jìn)一步刺激嘔吐中樞。嘔吐中樞一旦被激活，可通過(guò)傳遞到胃腸道的神經(jīng)信號(hào)，有效調(diào)節(jié)口腔唾液腺的分泌和排便管、橫膈膜和腹部的位移，從而發(fā)生嘔吐。除5羥色胺外，P物質(zhì)、內(nèi)啡肽、多巴胺、組胺、乙酰膽堿、大麻和γ-氨基丁酸也參與了整個(gè)過(guò)程。鉑類(lèi)化療藥致CINV的機(jī)制見(jiàn)圖1 。

圖1 鉑類(lèi)化療藥致CINV的機(jī)制圖

1.3 鉑類(lèi)化療藥致CINV的影響因素

1.3.1 鉑類(lèi)藥物的種類(lèi)與化療周期 鉑原子和DNA結(jié)合而形成的化合物被認(rèn)為是導(dǎo)致鉑類(lèi)抗癌藥物在人體內(nèi)產(chǎn)生嚴(yán)重的機(jī)體毒性的主要病理誘發(fā)原因,由于他們跟 DNA 結(jié)合而形成的化合物組織結(jié)構(gòu)不同[11-12],所以對(duì)于不同的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的主要不良反應(yīng)(ADR)及其程度也有差異，鉑類(lèi)抗腫瘤藥物中,以順鉑導(dǎo)致惡心、嘔吐癥狀最為嚴(yán)重，為高致吐級(jí)別化療藥，致吐率>90%,通常在給藥后1~2 h可發(fā)生急性嘔吐，并能持續(xù)1周左右[12]，與其相比卡鉑，奈達(dá)鉑，奧沙利鉑和洛鉑不良反應(yīng)程度則相對(duì)較輕。且大量研究證明，化療周期與發(fā)生CINV也有關(guān)系，第2及第3周期化療與第1周期相比風(fēng)險(xiǎn)降低6~7倍[13-14]。Jinfeng Zhang等[15]研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者連續(xù)3 d分3次給予順鉑與一次全劑量的方案療效相當(dāng)，但CINV和低鎂血癥發(fā)生更少。

1.3.2 患者一般情況 有學(xué)者將年齡、性別 、體重作為獨(dú)立影響因素構(gòu)建腫瘤患者 CINV 預(yù)測(cè)模型，Sekine 等[16]發(fā)現(xiàn)年齡和性別因素也可以影響CINV，年齡較低的腫瘤患者更易發(fā)生CINV；與男性腫瘤患者相比女性患者急性期發(fā)生CINV的風(fēng)險(xiǎn)約是3倍，延遲期則是2倍；Sekine等[17]發(fā)現(xiàn)偏瘦（BMI<20）的女性患者可能是延遲性CINV的預(yù)測(cè)條件。

1.3.3 心理因素 迄今為止已有大量的研究表明了情緒與胃腸道的活動(dòng)密切相關(guān),中樞神經(jīng)系統(tǒng)既能通過(guò)微生物群-胃腸-腦軸的作用來(lái)影響胃腸道的神經(jīng)系統(tǒng),還能刺激胃腸道中的菌群在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一系列具有神經(jīng)活性的分子,例如：乙酰膽堿,兒茶酚胺,組胺和5-羥色胺;焦慮、抑郁等情緒可導(dǎo)致胃腸道功能性改變,焦慮情緒和對(duì)罹患癌癥的悲觀心理也與CINV發(fā)生密切相關(guān)[18],有研究證實(shí)具有緊張和焦慮情緒的腫瘤患者發(fā)生CINV的風(fēng)險(xiǎn)大約是無(wú)焦慮情緒患者的4.29倍[19],且CINV的發(fā)生可能會(huì)加重患者心理負(fù)擔(dān),降低其對(duì)治療的信心、影響其正常生活。且由于大腦皮層的條件反射,接受含鉑類(lèi)藥物化療方案的患者在經(jīng)歷嚴(yán)重的CINV后,再次接受化療則可直接導(dǎo)致預(yù)期性CINV的發(fā)生[20]。

1.3.4 其他 患者惡心嘔吐史、吸煙飲酒史、化療前睡眠時(shí)間、藥物基因多態(tài)性、便秘、原發(fā)灶部位、腫瘤病理分型、臨床分期及腦轉(zhuǎn)移或器官衰竭等也可能影響 CINV 發(fā)生和程度[21-23]：無(wú)吸煙史的患者急性期惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)是有吸煙史患者的1.40 倍，有飲酒史的患者急性期惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)是習(xí)慣性飲酒患者的 1.90倍[16]。Dranitsaris G等則發(fā)現(xiàn)化療前睡眠時(shí)間少于7 h的患者發(fā)生CINV的風(fēng)險(xiǎn)是7 h以上者的1.34倍[24]。Mukoyama等[25]對(duì)13種多態(tài)性進(jìn)行了基因分型，并研究了這些基因型與預(yù)防性止吐藥療效的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)ERCC1 8092AA是急性期止吐治療的顯著預(yù)測(cè)因子。

2 鉑類(lèi)化療致CINV的預(yù)防

2.1 非藥物預(yù)防方法

2.1.1 行為療法 ①漸進(jìn)性放松訓(xùn)練，主要是一種通過(guò)逐步、有序地使肌肉先開(kāi)始緊張后再次放松的訓(xùn)練手段。其中的具體操作方法就是先用力使局部肌肉緊張,然后保持7 s左右,注意體驗(yàn)在肌肉緊張過(guò)程中所可能產(chǎn)生的所有情緒和感受。緊接著讓肌肉完全放松,并用心去體會(huì)這種感受。這種精神放松治療方法,已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于慢性高血壓、冠心病、哮喘等多種慢性心身健康疾病的藥物和臨床治療中且有一些研究表明,該治療方法能夠有效地幫助糖尿病患者及時(shí)緩解各種應(yīng)激狀態(tài)下的不良反應(yīng)。Molassiotis[26]發(fā)現(xiàn)實(shí)施肌肉放松訓(xùn)練,可以降低血液腫瘤患者CINV的程度。莊和珠等[27]通過(guò)分組研究120例胃腸道腫瘤患者,比較結(jié)果發(fā)現(xiàn),采取先進(jìn)式的肌肉放松培養(yǎng)訓(xùn)練可以減少慢性嘔吐癥的發(fā)展,并且可以起到一定的減輕和預(yù)防效果。②催眠是被動(dòng)性肌肉放松訓(xùn)練,在誘導(dǎo)患者全身放松,達(dá)到平靜的心境時(shí)對(duì)患者提出具體的治療目標(biāo),以便更好地接受化療,減少治療期間惡心、嘔吐的發(fā)生，目前被廣泛應(yīng)用于接受化療的兒童。Momani Tha'er G等[28]研究發(fā)現(xiàn)與通常的治療相比,催眠用于癌癥兒童的預(yù)期和CINV治療的效果更大,其效果至少與認(rèn)知-行為療法相當(dāng),并提出應(yīng)進(jìn)一步研究催眠在CINV中的有效性、可接受性和可行性,尤其是在成人中的應(yīng)用。③認(rèn)知行為治療,該療法是貝克教授在20世紀(jì)60年代提出的一種結(jié)構(gòu)化、短期和認(rèn)知導(dǎo)向的心理治療方法。主要針對(duì)抑郁、焦慮、認(rèn)知不合理等心理疾病引起的心理問(wèn)題。與催眠相同的抽樣方法只被認(rèn)為對(duì)兒童和青少年有效[28]。

2.1.2 穴位刺激療法 中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為,由于化療引起的惡心、嘔吐等均可歸類(lèi)為腎、脾、胃3個(gè)臟器功能受損.是由于脾胃虛弱、腸胃體內(nèi)氣機(jī)紊亂和失調(diào)等原因?qū)е碌?可以通過(guò)刺激穴位的方式來(lái)緩解呃逆、嘔吐癥狀[29-31]。穴位刺激治療是一種傳統(tǒng)的現(xiàn)代中醫(yī)治療方法,除了傳統(tǒng)的針灸、穴位按壓、穴位貼敷、推拿等之外還有了經(jīng)皮穴位電刺激療法,穴位刺激經(jīng)濟(jì)方便、無(wú)副作用等諸多優(yōu)點(diǎn)[32]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外已經(jīng)組織開(kāi)展了大量關(guān)于穴位針灸刺激在慢性癌癥早期預(yù)防和預(yù)后處理中的CINV等相關(guān)領(lǐng)域的國(guó)際臨床應(yīng)用研究,國(guó)家癌癥研究所(NCI)，2016年6月16日至17日癌癥研究所癌癥補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)辦公室舉行了一次關(guān)于“針灸治療癌癥癥狀管理”的國(guó)際研討會(huì)，會(huì)議達(dá)成共識(shí)：針灸的科學(xué)機(jī)制，發(fā)表了臨床研究證據(jù)和進(jìn)一步研究的前景。NCI在其學(xué)術(shù)共識(shí)中明確指出，針灸可用于治療癌癥患者的各種癥狀，包括放療和化療引起的惡心和嘔吐。

2.2 藥物預(yù)防

目前臨床上應(yīng)用的抗化療相關(guān)性惡心嘔吐藥物以抗焦慮抑郁藥為主：勞拉西泮和甲氧氯普胺聯(lián)和使用時(shí)，可用于預(yù)防和治療順鉑引起的預(yù)期性、急性和遲發(fā)性嘔吐。相關(guān)指南推薦，腫瘤患者在化療前一晚和當(dāng)天早晨口服勞拉西泮0.5~2 mg，可以預(yù)防預(yù)期性CINV的發(fā)生[33]。

3 鉑類(lèi)化療藥致CINV的治療

3.1 藥物治療

臨床實(shí)踐中常將5-HT3受體拮抗劑（5-HT3receptor antagonist，5-HT3RA）與糖皮質(zhì)激素、神經(jīng)激肽1受體阻滯藥（NK-1RA）等聯(lián)合使用預(yù)防含鉑類(lèi)藥物的高度致吐性化療方案（high emetic chemotherapy，HEC），其中5-HT3RA通過(guò)與內(nèi)臟神經(jīng)和迷走神經(jīng)上的 5-HT3受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷胃腸道嗜鉻細(xì)胞釋放的5-HT3與受體結(jié)合引起迷走神經(jīng)傳入興奮而導(dǎo)致嘔吐反射。常用的有六種格拉司瓊、托烷司瓊、昂丹司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊和帕洛諾司瓊。昂丹司瓊、格拉司瓊對(duì)鉑類(lèi)藥物引起的急性CINV控制率可達(dá)52.9%~68.8% ,但由于其半衰期較短在控制延遲性CINV方面的效果不佳[34]，帕洛諾司瓊半衰期長(zhǎng)達(dá)40 h，為長(zhǎng)效鎮(zhèn)吐藥。在多日化療中，對(duì)于延遲性嘔吐，帕洛諾司瓊控制率、緩解率更佳[35]。糖皮質(zhì)激素鎮(zhèn)吐的機(jī)制還不明確，有研究指出：可能與穩(wěn)定化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)受體膜、抑制前列腺素生成有關(guān)，常用的有地塞米松、甲潑尼龍。地塞米松是目前公認(rèn)的預(yù)防急性嘔吐以及遲發(fā)型嘔吐的有效藥物。NK-1RA主要通過(guò)血腦屏障與NK-1受體結(jié)合來(lái)抑制P物質(zhì)的作用[36]，常用的有阿瑞匹坦、福沙匹坦。鉑類(lèi)化療藥致CINV的常用藥物見(jiàn)表1。

表1 鉑類(lèi)化療藥致CINV的常用藥物

3.2 鉑類(lèi)化療藥物致CINV治療方案

指南建議：化療引起的重度嘔吐可用5-HT3受體拮抗劑+神經(jīng)激肽1受體拮抗劑+皮質(zhì)類(lèi)固醇治療[37]；NCCN是基于新的臨床研究證據(jù)，該指南推薦帕洛諾司瓊+地塞米松+奧氮平作為HEC的三重方案作為預(yù)防方案之一。國(guó)內(nèi)研究人員發(fā)現(xiàn)，奧氮平聯(lián)合托烷司瓊和地塞米松可顯著減少接受含順鉑一線(xiàn)化療的惡性腫瘤患者的惡心和嘔吐[38]；美國(guó)FDA最近批準(zhǔn)了NEPA（NK 1-RA-nettopiraman和5-HT3-RA-palonosetron的固定組合）的靜脈制劑，用于接受順鉑和AC為基礎(chǔ)的化療的患者，臨床方案為：化療前，單次口服NEPA和地塞米松（AC）聯(lián)合使用（MEC d1，HEC d1-4）。Lorussa等[39]通過(guò)三期的隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn)，盡管在急性期、延遲期單劑量NEPA和3 d APR/GRAN的應(yīng)答率相似，但在接受大劑量順鉑的患者中，接受NEPA方案的患者出現(xiàn)突破性CINV的明顯少于3 d APR/GRAN方案的患者[40-41]。

3.3 中藥治療

中醫(yī)認(rèn)為惡心嘔吐多屬本虛標(biāo)實(shí)的范疇，鉑類(lèi)藥物具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，毒邪進(jìn)入人體后可刺激全身臟腑氣血，以脾胃受影響最大，應(yīng)該要以扶正祛邪，健脾和胃、補(bǔ)養(yǎng)氣血等藥物來(lái)進(jìn)行輔助治療；聯(lián)合脾腎合劑有健脾和胃、補(bǔ)腎固精、疏肝行氣之功效，可較好地防治含順鉑方案化療引起的延遲性CINV的發(fā)生，對(duì)化療藥物所致的不良反應(yīng)如便秘、腹瀉、乏力癥狀也有一定的改善作用[42]。在化療過(guò)程中聯(lián)合應(yīng)用六君子湯加減和“鹽酸帕洛諾司瓊+地塞米松+鹽酸甲氧氯普胺”方案對(duì)年輕的化療中脾胃氣虛型原發(fā)性惡性骨腫瘤患者惡心嘔吐的癥狀、身體狀態(tài)有明顯改善,對(duì)中醫(yī)證候?qū)W的改善也有一定幫助[43]。蘇葉黃連湯配合足三里穴位注射也可明顯減輕順鉑化療產(chǎn)生的消化道反應(yīng)[44]。隨著醫(yī)療手段的進(jìn)步中藥緩解順鉑致CINV機(jī)制類(lèi)的的研究也相繼出現(xiàn)，小半夏湯有27個(gè)有效成分,其中22個(gè)與化療性惡心嘔吐相關(guān)[45]；柴胡皂苷d可提高胃黏膜損傷后的PGE2水平,降低IL-6、IL-Iβ的表達(dá),減輕順鉑對(duì)胃黏膜的炎性損傷[46]。

3.4 中醫(yī)外治法治療

3.4.1 針灸 針灸療法是一種歷史悠久中醫(yī)疾病治療方法，屬于中國(guó)傳統(tǒng)的“內(nèi)病外治”手段，可通過(guò)協(xié)調(diào)機(jī)體的神經(jīng)、體液系統(tǒng)緩解CINV癥狀。目前，除了傳統(tǒng)的針刺治療外雷火灸、電針、電熱針等形式也被用于CINV的防治中。黃芬娜[47]研究發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用降逆和胃方針刺可治療延遲性CINV，還可改善脾胃氣虛證。劉泰[48]通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究驗(yàn)證了陳楓教授經(jīng)驗(yàn)組穴“降逆組穴”聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)止吐處理可以有效減輕由中高度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥物誘導(dǎo)的化療相關(guān)性嘔吐癥狀且具有良好的安全性。

3.4.2 艾灸 艾灸與針灸一樣是一種古老的起源于中國(guó)的疾病治療方法，是將艾葉燃燒后將其放置在特定的穴位利用熱刺激達(dá)到治療效果，艾灸能夠調(diào)理氣血、疏經(jīng)通絡(luò)。隨著科學(xué)的進(jìn)步，艾灸治療相關(guān)病癥的機(jī)制也逐步清晰，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)開(kāi)展了艾灸療法的研究，對(duì)艾灸的適用范圍和適應(yīng)證、禁忌證等有了更深刻更科學(xué)的解釋?zhuān)瑖?guó)內(nèi)外大量研究證實(shí)，艾灸療法對(duì)化療后CINV具有顯著的治療作用。有學(xué)者通過(guò)對(duì)接受鉑類(lèi)化療藥物治療的惡性腫瘤患者進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，艾灸中脘、關(guān)元配合足三里穴位注射鹽酸甲氧氯普胺有助于預(yù)防鉑類(lèi)化療藥物導(dǎo)致的CINV，此外艾灸還有助眠及緩解疼痛的功效[49]。

3.4.3 穴位貼敷 穴位貼敷源于清代吳師機(jī)所撰《理瀹駢文》[50]，該書(shū)對(duì)外用藥進(jìn)行了較為全面的概括，其中也包括穴位貼敷。該方法是將藥物制成外用藥貼在穴位處可以達(dá)到刺激經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)人體、治療疾病和防病治病的效果，目前穴位貼敷法治療和緩解CINV主要與其他藥物合用。蔣梅等[51]研究發(fā)現(xiàn)，使用托烷司瓊和地塞米松聯(lián)合穴位貼敷姜橘暖胃膏對(duì)延遲性CINV有效,并能緩解疲乏及胃腸道癥狀；陳博等[52]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，在將生姜帖敷在內(nèi)關(guān)穴可以有效改善老年罹患惡性腫瘤患者CINV癥狀；周琳琳[53]研究發(fā)現(xiàn)中藥穴位貼敷對(duì)順鉑方案化療后所產(chǎn)生的急性和延遲性惡心和嘔吐具有較好的預(yù)防作用,且在某些時(shí)段作用更為明顯，能顯著降低CINV的發(fā)生,同時(shí)還可改善腹脹、乏力等癥狀。

3.4.4 耳穴貼壓 又稱(chēng)耳穴埋豆法，是用膠布將藥豆（王不留行籽）粘貼于耳部的穴位處，給予一定力度的揉、按、捏、壓，使其產(chǎn)生酸、麻、脹、痛等刺激感應(yīng)，以達(dá)到治療目的的一種外治療法。目前耳穴主穴的選取以神門(mén)及冑最為多見(jiàn)，其次是交感、皮質(zhì)下及脾等各處。已經(jīng)有研究表明耳穴貼壓?jiǎn)斡没蚺c其他方法聯(lián)合使用可改善CINV，耳穴貼壓與其他方法比較更加簡(jiǎn)便易行，患者可居家自行治療。郭元鳳等[54]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用耳穴貼壓+昂丹司瓊+地塞米松預(yù)防順鉑致CINV的總有效率、延遲性急性CINV的總有效率及對(duì)CINV控制的總體滿(mǎn)意度均比昂丹司瓊+地塞米松高,組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

4 不足與展望

雖然止吐藥物的有效性和循證指南的可用性已經(jīng)得到充分驗(yàn)證，但還有高達(dá)30%的腫瘤化療患者仍未能達(dá)到惡心嘔吐癥狀完全緩解的目標(biāo)，尤其是遲發(fā)型CINV的控制還不夠理想。其原因有：①?lài)?guó)內(nèi)外臨床實(shí)踐對(duì)于指南的遵循仍然不盡人意，有調(diào)查顯示在延遲期未依從指南用藥者高達(dá)89%[55]且臨床常存在單用 5-HT3RA預(yù)防和控制含鉑類(lèi)化療方案的CINV 。②CINV 癥狀的管理應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化，各國(guó)指南推薦CINV 癥狀的管理進(jìn)行個(gè)體化處理。臨床在選擇CINV癥狀管理和控制方案時(shí)除化療方案的致吐潛能外還應(yīng)考慮患者的個(gè)體化差異，如年齡、性別、吸煙飲酒史，暈動(dòng)癥史等[56]制訂患者CINV 的個(gè)性化管理方案，目前已有大量構(gòu)建腫瘤患者CINV的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的研究，可供臨床參考和借鑒，但這些模型的有效性還值得進(jìn)一步考證。