腦-腸軸與精神疾病腸道微生物的研究進(jìn)展

李瑞盈，鄢明輝，游春蘋,

（1.光明乳業(yè)股份有限公司乳業(yè)研究院，上海乳業(yè)生物工程技術(shù)研究中心，乳業(yè)生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200436；2.上海海洋大學(xué)食品學(xué)院，上海 201306）

所有的多細(xì)胞生物都與其周圍的微生物有緊密的聯(lián)系，當(dāng)然人類也不例外。人體中除了存在著大量的細(xì)菌外，還有古生菌、病毒和單細(xì)胞真核生物[1]。據(jù)估計(jì)，人體內(nèi)的細(xì)菌細(xì)胞數(shù)量高達(dá)3.8×1013個，高于人體細(xì)胞數(shù)量的3.0×1013個[2]。微生物普遍分布于人體的各個部位，如皮膚、呼吸道、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)等。其中在胃腸道（Gastrointestinal Tract，GIT）中分布最多[2]；據(jù)估計(jì)，結(jié)腸本身就含有人體70%以上的微生物[3]。此外，GIT是細(xì)菌定居的首選場所，因?yàn)槠渲泻胸S富的可以被微生物生長代謝所利用的營養(yǎng)物質(zhì)。

近年來，對于腸道菌群的研究不斷深入，眾多研究表明腸道菌群與機(jī)體的健康息息相關(guān)，腸道菌群與神經(jīng)類精神疾病的聯(lián)系也是非常緊密的。屬于厚壁菌門（Firmicutes）、放線菌門（Actinobacteria）、擬桿菌門（Bacteroidetes）和雙歧桿菌門（Bifidobacterium）的常見腸道菌群可能會導(dǎo)致機(jī)體精神障礙[4]。人體營養(yǎng)不良、腸道活力下降和過多給藥都可能引發(fā)微生物群的改變[5]。腸道菌群的改變通常被稱為腸道菌群失調(diào)/微生物菌群失調(diào)，這種不平衡也會影響這些微生物產(chǎn)生的副產(chǎn)物，如短鏈脂肪酸（Short Chain Fatty Acid，SCFA），甚至神經(jīng)遞質(zhì)，再通過腦-腸軸（Gut – Brain Axis，GBA）對大腦產(chǎn)生影響[6]，從而引發(fā)相關(guān)的精神疾病。本文旨在探討腸道微生物對于常見精神疾病作用的可能機(jī)制，并重點(diǎn)對這幾類常見精神疾病與腸道微生物的關(guān)系以及其腸道菌群的變化進(jìn)行論述。

1 腸道微生物

人體腸道內(nèi)的微生物對宿主的新陳代謝起著至關(guān)重要的作用，是一個由數(shù)萬億細(xì)菌組成的器官，這些細(xì)菌主要分布在遠(yuǎn)端結(jié)腸。腸道微生物群平均重1.5 kg，攜帶的基因至少是人體宿主的150倍[7]。人體腸道微生物的種類很多，不僅包括最常見的細(xì)菌，還包括病毒和真菌，它們與宿主之間具有不對稱的生物關(guān)系，其數(shù)量至少比人體細(xì)胞多一個數(shù)量級[8]。2012年發(fā)表的《人類微生物組項(xiàng)目聯(lián)盟》揭示，人類腸道的主要菌門是擬桿菌屬（Bacteroidetes）、厚壁菌門（Firmicutes）和變形菌門（Proteobacteria）[9]。

腸道菌群對人的生理和營養(yǎng)狀況有許多有益作用，其中包括生產(chǎn)維生素的能力，以及將難以消化的纖維轉(zhuǎn)化為人體代謝所需的形式的能力[10]。一般來說，微生物代謝物可能對宿主的健康產(chǎn)生局部和系統(tǒng)的影響。這些代謝物，如短鏈脂肪酸和維生素，可能與腸上皮相互作用，改變其功能；如果這些化合物被吸收到血液循環(huán)中，就會對宿主的新陳代謝和健康產(chǎn)生全身性影響[11]。顯然，腸道菌群可以通過不同的機(jī)制與人體相互作用。

2 腦-腸軸的雙向調(diào)控機(jī)制

腦-腸軸（brain-gut axis，BGA）是神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道之間進(jìn)行雙向信號溝通的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。其基本組成包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central-Nervous System，CNS）、自主神經(jīng)系統(tǒng)（Autonomic-Nervous System，ANS）、下丘腦-垂體-腎上腺軸（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis，HPA）和腸道神經(jīng)系統(tǒng)（Enteric-Nervous System，ENS）等，各組分之間相互影響，相互作用（見圖1）。腦-腸軸調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的過程涉及神經(jīng)通路、免疫機(jī)制和內(nèi)分泌機(jī)制。腦腸軸之間的另一個重要參與者就是存在于人類消化道的微生物群落，胃腸道內(nèi)信息的變化會通過迷走神經(jīng)，交感神經(jīng)等傳遞到CNS，經(jīng)過大腦相關(guān)區(qū)域的整合，發(fā)送指令并通過交感神經(jīng)，副交感神經(jīng)等作用于外周的器官，以反饋調(diào)節(jié)的方式調(diào)控胃腸道環(huán)境。

圖 1 腸道微生物群產(chǎn)生的信號會影響腦-腸軸[12]Fig.1 Signals produced by the intestinal microbiota affect the brain-gut axis[12]

2.1 神經(jīng)解剖通路

腸壁上面有很多的腸神經(jīng)，它們可以把腸道消化、吸收、免疫的信息，通過腸神經(jīng)上行到大腦的內(nèi)臟中樞—丘腦，所以大腦可以接受到我們腸道的很多信號。腸道菌群與大腦之間的相互神經(jīng)通訊作用一般是通過迷走神經(jīng)實(shí)現(xiàn)。即腸道菌群在刺激ENS的傳入神經(jīng)元時[13]，腸道會通過迷走神經(jīng)信號對抗炎反應(yīng)產(chǎn)生刺激，從而防止引起炎癥。目前，在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)腸道菌群能夠激活迷走神經(jīng)，該激活作用在調(diào)節(jié)對大腦的影響以及后面的行為有重要的作用[14]。來自腸道的某些迷走神經(jīng)信號可以引發(fā)抗炎反射，從而向大腦發(fā)出傳入信號，激活傳出反應(yīng)，釋放出乙酰膽堿，再通過與免疫細(xì)胞的相互作用，從而減弱微生物炎癥。同時，大腦作為機(jī)體的中樞，也可以通過迷走神經(jīng)去影響腸道的功能。最近Han等[15]研究發(fā)現(xiàn)，迷走神經(jīng)能夠通過調(diào)控小鼠的攝食行為從而減輕腸道炎癥癥狀。小鼠右側(cè)大腦迷走神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)被激活，促進(jìn)了小鼠的攝食行為，且減輕了腸道炎癥反應(yīng)。Bonaz等[16]已通過刺激迷走神經(jīng)，使炎癥性腸病患者的臨床癥狀得到了緩解。另外，Ghia等[17]的研究發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)還可通過改變腸腔的滲透性從而改變腸道環(huán)境。

2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌HPA軸通路

作為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的下丘腦-垂體-腎上腺軸（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis，HPA），能夠掌控激素對機(jī)體內(nèi)外部產(chǎn)生的反應(yīng)[18?19]。腸道菌群有助于神經(jīng)內(nèi)分泌的成熟，微生物群可以通過各種通訊方式控制外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動，包括迷走神經(jīng)的激活、細(xì)胞因子的產(chǎn)生、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、短鏈脂肪酸的釋放和微生物代謝產(chǎn)物的釋放，并利用淋巴和體循環(huán)。若這些信號穿過血腦屏障然后到達(dá)大腦，就會使小膠質(zhì)細(xì)胞激活，使其在免疫監(jiān)控等方面發(fā)揮作用，包括HPA軸激活狀態(tài)的調(diào)節(jié)。當(dāng)HPA軸被激活，會釋放出糖皮質(zhì)激素，該激素能夠調(diào)節(jié)大腦小膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài)，使其激活，進(jìn)而影響細(xì)胞因子的釋放以及單核細(xì)胞的運(yùn)輸（見圖2）。

圖 2 微生物對神經(jīng)炎癥和HPA軸活性的調(diào)節(jié)示意圖[19]Fig.2 A schematic diagram of microbial regulation of neuroinflammation and HPA axis activity[19]

同樣的，腸道菌群的組成受應(yīng)激反應(yīng)和HPA軸的調(diào)控[20]。有研究[21]指出在慢性壓力狀態(tài)下，HPA系統(tǒng)的激活以及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（Corticotropin-Releasing Factor，CRF）和糖皮質(zhì)激素的釋放可以對胃腸黏膜起到保護(hù)作用。

2.3 腸道免疫系統(tǒng)

腸道淋巴組織中的免疫細(xì)胞占整個機(jī)體的70%~80%，腸道上皮細(xì)胞可以通過識別不同的微生物信號分子從而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。腸道微生物群是腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育的基礎(chǔ)[22?23]。腸道上皮細(xì)胞通過多種Toll樣受體（Toll-like receptors，TLRs）識別不同腸道微生物組成狀態(tài)下的相關(guān)分子模式。在健康的機(jī)體中，腸道菌群能夠利用配體和代謝產(chǎn)物對腸上皮細(xì)胞和腸道免疫細(xì)胞直接產(chǎn)生作用，從而使宿主-菌群維持共生穩(wěn)態(tài)[24]。腸道免疫細(xì)胞也直接或間接地控制微生物群落[25]。另外，大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表面的TLRs也可以對存在于血液循環(huán)中的不同類微生物的相關(guān)分子模式產(chǎn)生免疫應(yīng)答，通過釋放細(xì)胞因子從而對大腦產(chǎn)生影響[26]。老年人免疫功能的下降，會引起腸道微生物群的改變。因此，腸道菌群通過免疫系統(tǒng)和大腦之間的交流是雙向的相互作用。

3 腸道菌群與精神疾病

3.1 重度抑郁癥（Major Depressive Disorder, MDD）

重度抑郁癥（MDD）是常見的精神疾病，與合并癥、健康不良和死亡率相關(guān)[27]。近年來，新興的研究領(lǐng)域揭示了抑郁和腸道微生物群之間的聯(lián)系[28]。目前已有大量證據(jù)表明，腸道菌群平衡失調(diào)會影響抑郁癥發(fā)病機(jī)制中涉及的病理生理通路[29?30]。糞菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）作為一種重建菌群的方法，常被用于研究腸道菌群的研究中[31]。Cheung等[32]將MDD患者的細(xì)菌移植到嚙齒動物身上會產(chǎn)生類似抑郁的行為，并發(fā)現(xiàn)50個腸道細(xì)菌類群在MDD患者和對照組存在差異（P<0.05）。

Guida等[33]在小鼠中使用廣譜抗生素會導(dǎo)致生物失調(diào)、產(chǎn)生類似抑郁的行為，并改變海馬神經(jīng)元的放電，在用干酪乳桿菌進(jìn)行益生菌治療后，這種表型發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。Kelly等[34]在進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究中發(fā)現(xiàn)，移植患有重度抑郁癥患者腸道內(nèi)的微生物群到無菌或體內(nèi)缺乏此類微生物的嚙齒動物會使其表現(xiàn)出類似于抑郁的表型，機(jī)體會表現(xiàn)出缺乏快感和焦慮的行為，而在移植了健康微生物的對照組中沒有出現(xiàn)此類現(xiàn)象。在最近的一項(xiàng)研究中，研究人員招募了30名抑郁癥患者和30名健康對照組，對糞便微生物群進(jìn)行了測序。高通量焦磷酸測序顯示，在那些目前患有抑郁癥的人身上發(fā)現(xiàn)糞便細(xì)菌的α-多樣性增加了以及擬桿菌門（Bacteroidetes）、變形桿菌門（Proteobacteria）和放線菌門（Actinobacteria）的數(shù)量也有所增加，而厚壁菌門（Firmicutes）數(shù)量明顯減少。抑郁癥和焦慮癥是兩種密切相關(guān)的精神障礙疾病，研究中發(fā)現(xiàn)具有正常特異無致病性菌群的生長型小鼠比GF小鼠焦慮和活躍程度低；這表明益生菌可以減少焦慮行為[35]。

對嚙齒動物的研究表明，抑郁癥可通過改變腸道環(huán)境，使脂多糖（LPS）和其他分子進(jìn)入血液，從而刺激toll樣受體，產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子。而抑郁與白介素、腫瘤壞死因子（TNF-α）、和c反應(yīng)蛋白等炎癥生物指標(biāo)的升高有關(guān)[36]。重度抑郁癥表現(xiàn)出HPA軸的異常，包括皮質(zhì)醇的分泌和反應(yīng)性增加以及垂體和腎上腺的體積和活性增加。將抑郁癥患者的腸道菌群移植到無菌小鼠體內(nèi)，出現(xiàn)海馬區(qū)Stat5a基因的下調(diào)。Stat5a基因參與調(diào)節(jié)HPA軸的反應(yīng)[37]。研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠的強(qiáng)制游泳試驗(yàn)中，益生菌的治療可以減輕類似抑郁的癥狀，并導(dǎo)致海馬中與HPA軸調(diào)節(jié)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄本水平下降[38]。研究發(fā)現(xiàn)[39]，雙歧桿菌（Bifidobacterium）CECT 7765會影響神經(jīng)內(nèi)分泌功能，從而使小鼠的快感缺乏。近期研究表明，植物乳桿菌299v對重度抑郁癥患者在注意力和語言學(xué)習(xí)方面的認(rèn)知能力有所提高，并導(dǎo)致犬尿氨酸途徑的有益改變[40]。

3.2 精神分裂癥（Schizophrenia, SCZ）

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，以精神病為特征，其中內(nèi)臟-大腦軸的參與早已被認(rèn)識[41?42]。對精神分裂癥患者口腔樣本微生物菌群的分析發(fā)現(xiàn)，與正常對照組相比，這些患者的微生物菌群明顯含有更多的乳酸菌（Bifidobacterium）[43?44]。進(jìn)一步的分析表明，乳酸菌群的增加與精神分裂癥患者不同癥狀域的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)[44]?；谶@些研究，微生物組成與精神分裂癥之間很可能存在一種關(guān)系。

Zhu等[45]在精神分裂癥患者菌群中發(fā)現(xiàn)，兼性厭氧菌和口腔菌增多，短鏈脂肪酸合成、色氨酸代謝、多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成或降解等功能潛力發(fā)生改變。移植患者中富集的前庭鏈球菌，可以誘導(dǎo)小鼠的精神分裂癥樣行為、改變外周神經(jīng)遞質(zhì)水平。Zheng等[46]發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比，未用藥和用藥的SCZ患者微生物組α-多樣性指數(shù)下降，腸道微生物組成明顯紊亂。幾種獨(dú)特的細(xì)菌類群（如韋榮氏菌科（Veillonellaceae）和毛螺菌科（Lachnospiraceae））與SCZ的嚴(yán)重程度相關(guān)。SCZ患者體內(nèi)微生物群本身可以改變神經(jīng)化學(xué)和神經(jīng)功能，其方式可能與SCZ病理相關(guān)。腸道微生物可以通過谷氨酸的代謝通路的異常和腦腸軸機(jī)制來影響精神分裂癥的發(fā)病。把精神分裂病人的糞菌移植到抗生素干預(yù)的無菌小鼠體內(nèi)后，小鼠表現(xiàn)出空間認(rèn)知能力的下降。在門水平上，Shen等[47]發(fā)現(xiàn)變形菌門的豐度在精神分裂癥患者體內(nèi)有明顯地增加，且伴隨著系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)標(biāo)志如IL-6、IL-8、IL-1β和TNF-α的增加。

精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚；然而，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)的減少以及由此導(dǎo)致的n-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受體[48]的低活性與精神分裂癥的病理有關(guān)。越來越多的證據(jù)表明，免疫系統(tǒng)可能在精神分裂癥的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。巨魔樣受體（TLR）介導(dǎo)先天免疫應(yīng)答。其中TLR4對脂多糖（LPS）產(chǎn)生反應(yīng)并觸發(fā)炎癥反應(yīng)，脂多糖是革蘭氏陰性菌外膜的重要組成部分。由于TLRs參與維持腸上皮內(nèi)穩(wěn)態(tài)，并保護(hù)機(jī)體免受共生細(xì)菌免疫反應(yīng)的傷害，因此TLRs能夠識別健康受試者的腸道微生物群[49]。然而，TLRs與腸道菌群之間的異常相互作用可能導(dǎo)致慢性炎癥，因此，作為精神分裂癥的一個特征，微生物群組成的變化可能會引起TLRs介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致精神分裂癥的癥狀。

3.3 自閉癥譜系障礙（Autism Spectrum Disorder，ASD）

自閉癥譜系障礙（ASD）是一種廣泛性的神經(jīng)發(fā)育障礙，會出現(xiàn)社交與互動障礙，以及重復(fù)性的刻板行為。在美國ASD在兒童和青少年中的患病率達(dá)到1/59[50]。腸道微生物群被認(rèn)為在自閉癥譜系障礙中起重要作用。腸道菌群在患有自閉癥譜系障礙和正常發(fā)育的對照組之間存在差異[51]。在ASD動物模型中，特異性腸道微生物也顯示出了其治療潛力[52?53]。

Hsiao等[54]對患有自閉癥譜系障礙的母體免疫激活（Maternal Immune-Activation，MIA）模型進(jìn)行了益生菌治療的臨床前研究，該模型顯示出了自閉癥行為或腸道菌群異常的胃腸道疾病。在MIA子代臨床前模型實(shí)驗(yàn)中，口服了脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）之后腸道的通透性得到了改善，腸道微生物也在一定程度上有所恢復(fù)且使自閉癥行為有所改善，說明微生物調(diào)節(jié)是一種有效且安全的ASD治療方法。有趣的是，在早期的模型中，只有脆弱擬桿菌能夠改善焦慮、刻板印象和交流障礙行為，這表明益生菌治療需要一定的特異性[55]。近期一項(xiàng)研究納入了30例5~9歲的ASD患者，對其進(jìn)行了3個月含有嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和長雙歧桿菌的配方補(bǔ)充，然后通過自閉癥治療評估清單（Autism Treatment Evaluation Checklist，ATEC）進(jìn)行評估。益生菌治療后的ATEC整體評分顯著下降（P=0.0001），自閉癥癥狀的嚴(yán)重程度顯著下降（P<0.0001）[56]。Tomova等[57]檢測了斯洛伐克兒童體內(nèi)的微生物群。自閉癥患兒糞便微生物菌群中擬桿菌門（Bacteroidetes）/厚壁菌門（Firmicutes）比值明顯降低，乳酸菌屬（Lactic acidbacterium）數(shù)量升高，脫硫弧菌屬（Desulfovibrio）輕度升高，與自閉癥嚴(yán)重程度相關(guān)。益生菌飲食使擬桿菌門（Bacteroidetes）/厚壁菌門（Firmicutes）比值和脫硫弧菌屬（Desulfovibrio）水平正常化。

研究報(bào)告ASD患者有一種特殊的胃腸道表型，其特征是腸道通透性增加和腸道免疫功能異常[58]。越來越多的證據(jù)表明，ASD的患者經(jīng)常受到胃腸道問題和腸道菌群發(fā)育不良的影響，其癥狀包括腹瀉/便秘、腹痛和胃反流。ASD患者會出現(xiàn)免疫系統(tǒng)損傷[59]，如血液中促炎細(xì)胞因子水平升高、免疫細(xì)胞功能失調(diào)或針對腦蛋白的抗體的存在。研究表明促炎細(xì)胞因子的增加與一些行為癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)。腸道菌群和免疫系統(tǒng)是內(nèi)在聯(lián)系的。免疫系統(tǒng)的主要組成功能是控制微生物群和增強(qiáng)腸道屏障。反過來，微生物群對免疫系統(tǒng)也有直接影響，因?yàn)榧?xì)菌代謝物貫穿整個生命周期，可以影響免疫細(xì)胞的分化，或調(diào)節(jié)它們的活性。更具體地說，是通過T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）和效應(yīng)T細(xì)胞（如腸道中的T輔助細(xì)胞（Th））之間的平衡[60]，Treg/Th17平衡可能受到微生物群變化的影響[61]。

3.4 其他精神類疾病

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是以癡呆表現(xiàn)為特征的一種疾病，與認(rèn)知受損和腦淀粉樣蛋白（Amyloid-βPeptides，Aβ）積累有關(guān)。通過對患有和未患有AD實(shí)驗(yàn)組糞便樣本中細(xì)菌組成的分類鑒定，發(fā)現(xiàn)AD患者的腸道微生物多樣性已經(jīng)減少[62]。臨床研究表明，在Aβ樣變的認(rèn)知受損老年患者中，與大量的促炎菌屬（如大腸桿菌（Escherichia coli）/志賀氏菌（Shigella））相比，脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）和直腸真桿菌（Eubacterium rectale）這兩種具有抗炎活性的細(xì)菌在腸道中的豐度較低。因此，對利用益生菌來預(yù)防或減緩AD的研究是非常有意義的[63]。腸道微生物的改變所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)會引起血腦屏障的完整性發(fā)生變化，進(jìn)而影響認(rèn)知行為。研究也發(fā)現(xiàn)AD患者血漿內(nèi)LPS濃度是正常機(jī)體的3倍，這使腸道屏障受到破壞，腸滲透性增加的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)血清素（5-HT）能抑制Aβ斑塊的形成[64]，從而減輕患AD風(fēng)險(xiǎn)。血清素（5-HT）95%在腸內(nèi)合成，因此腸道微生物對5-HT起著很重要的作用。

表 1 精神疾病患者與健康者菌群差異Table 1 Difference of microflora between neuropsychiatric diseases and healthy people

帕金森?。≒arkinson’s Disease，PD）治病機(jī)制復(fù)雜，其α-突觸蛋白變化是該病的重要致病機(jī)制?；颊吣c道菌群特征表現(xiàn)為碳水化合物發(fā)酵和丁酸合成能力降低，蛋白水解發(fā)酵和有害氨基酸代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生增加[65]。研究PD患者的腸道微生物群，發(fā)現(xiàn)了一些常見的微生物群落改變，如PD患者中的毛螺菌科（Lachnospiraceae）減少和疣微菌科（Verrucomicrobiaceae）增加[66]，普雷沃菌科（Prevotellaceae）減少。而普雷沃菌科（Prevotellaceae）作為腸內(nèi)共生細(xì)菌，可以促進(jìn)腸道神經(jīng)粘膜層的生成，當(dāng)其減少將導(dǎo)致腸道通透性增加，使局部和系統(tǒng)受到內(nèi)毒素的入侵，從而導(dǎo)致α-突觸蛋白的錯誤折疊和表達(dá)。精神疾病患者與健康者菌群差異見表1。

4 結(jié)論與展望

腸道菌群和大腦，情緒、認(rèn)知行為存在著密切的關(guān)系，像抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、自閉癥、阿爾茲海默癥和帕金森癥等精神類疾病，目前已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)和腸道菌群存在著密切的關(guān)系。腦腸軸在疾病病理的機(jī)制過程當(dāng)中起到一個非常重要的作用，但是現(xiàn)有的研究還是不夠的，因?yàn)閷C(jī)制的研究以及通路的研究，還不能夠很好地解釋腸道微生物如何去影響精神疾病的發(fā)病。所以，在菌群的研究當(dāng)中，要以多組學(xué)研究來研究炎癥性腸??；并通過多組學(xué)研究，來研究這些健康人群是如何發(fā)展為一個精神疾病的；以及在人類生命周期當(dāng)中，出生之前以及出生后胎兒的腸道菌群的動態(tài)的改變。未來在大樣本的隊(duì)列研究、菌群移植、多組學(xué)的分析以及臨床轉(zhuǎn)化當(dāng)中，可以更好地去深入研究該領(lǐng)域，能夠?yàn)榫窦膊〉陌l(fā)病機(jī)制的揭示提供更多的科學(xué)依據(jù)。飲食似乎是腸道菌群變化最大的原因，可以影響占優(yōu)勢的菌屬，因此后續(xù)的研究可將對精神疾病起作用的益生菌添加到酸奶等食品中，通過改變精神疾病患者的膳食，進(jìn)一步研究其對此類精神疾病的作用效果及機(jī)制。