丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者血漿皮質(zhì)醇濃度的影響

楊錫榮 王雨 曾湘良

急性腦梗死發(fā)生后病情進(jìn)展速度快且嚴(yán)重,有較高的致殘率和致死率［1］,其發(fā)生機(jī)制為：腦部組織局部血液突然性的減少或是停止,造成腦組織發(fā)生缺血、缺氧壞死,繼而相應(yīng)部位表現(xiàn)出一定的臨床癥狀與神經(jīng)功能損傷,或可繼發(fā)有認(rèn)知功能損傷、認(rèn)知功能障礙。受到社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人口老齡化嚴(yán)峻等多方面因素影響,我國(guó)急性腦梗死臨床發(fā)病率愈漸提高,成為危害到人類身心健康的嚴(yán)重疾病,也成為臨床關(guān)注、研究的焦點(diǎn)。丁苯酞注射液是我國(guó)自主研發(fā)的新型藥物,在急性腦梗死臨床治療當(dāng)中被推廣、應(yīng)用,并且已有諸多研究明確其對(duì)腦梗死多個(gè)病理環(huán)節(jié)均有改善作用［2-4］。但關(guān)于從皮質(zhì)醇濃度改變機(jī)制上研究丁苯酞注射液治療腦梗死的研究非常少,本文就基于這一創(chuàng)新點(diǎn)和出發(fā)點(diǎn)展開(kāi)研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年10 月～2018 年10 月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的200例急性腦梗死患者為研究對(duì)象,依據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組與治療組,各100例。治療組中男53例,女47例；年齡46～73 歲,平均年齡(60.7±5.1)歲。對(duì)照組中男55例,女45例；年齡47～75 歲,平均年齡(61.5±5.3)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中對(duì)于急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］,且由顱腦磁共振成像、CT 等影像學(xué)手段檢查確診；②皆為首次發(fā)病、首次接受治療者；③發(fā)病時(shí)間≤24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)伴有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全；②既往有顱腦創(chuàng)傷、腦出血、腦腫瘤病史；③患有免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎茉谡J(rèn)知、精神方面有嚴(yán)重障礙性疾??；⑤本身為過(guò)敏體質(zhì),或?qū)Ρ敬卧囼?yàn)用藥存在藥物禁忌證；⑥身患惡性腫瘤疾?。虎呶赐瓿扇谈?、隨訪者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采取常規(guī)治療方法：予以依達(dá)拉奉注射液(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20130051,規(guī)格：20 ml∶30 mg)行靜脈滴注,2 次/d、30 mg/次；阿司匹林腸溶片(河南鳳凰制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41020914,規(guī)格：0.3 g) 口服,1 次/d,100 mg/次；阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407,規(guī)格：10 mg×7 片)口服,1 次/d,20 mg/次。持續(xù)治療14 d。

1.2.2 治療組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041,規(guī)格：100 ml×1 瓶/盒) 治療,2次/d、100 ml/ 次。持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后血漿皮質(zhì)醇濃度,所有患者均于入組次日清晨以及治療14 d 結(jié)束后次日清晨,抽取空腹肘靜脈血4 ml,抗凝,并于30 min內(nèi)在4℃低溫下離心處理15 min,血漿冷凍存儲(chǔ)在冰箱中待檢測(cè)。使用放射免疫分析法檢測(cè)血漿皮質(zhì)醇濃度。②比較兩組治療前后NIHSS 評(píng)分,使用NIHSS 評(píng)估患者肌力、意識(shí)和視野等指標(biāo),綜合評(píng)分總分45 分,分值越高表示神經(jīng)功能越差［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血漿皮質(zhì)醇濃度比較 治療前,兩組患者血漿皮質(zhì)醇濃度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者血漿皮質(zhì)醇濃度均低于本組治療前,且治療組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血漿皮質(zhì)醇濃度比較(±s,nmol/L)

表1 兩組治療前后血漿皮質(zhì)醇濃度比較(±s,nmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較 治療前,兩組患者NIHSS 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者NIHSS 評(píng)分均低于本組治療前,且治療組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

血漿皮質(zhì)醇是一種類固醇類激素,主要分泌來(lái)源為腎上腺皮質(zhì)束狀帶,急性腦梗死時(shí),皮質(zhì)醇濃度會(huì)在2 h 之內(nèi)迅速升高,劉一爾等［7］研究報(bào)道認(rèn)為,血漿皮質(zhì)醇增高和腦梗死病灶范圍、病情嚴(yán)重度以及預(yù)后均有密切相關(guān)性。分析血漿皮質(zhì)醇增高的機(jī)制為：①急性腦梗死發(fā)生時(shí),機(jī)體正處于應(yīng)激狀態(tài)之下,下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能發(fā)生紊亂,不復(fù)存在正常的晝夜節(jié)律,繼而使得機(jī)體各免疫反應(yīng)被異常激活,增加皮質(zhì)醇的釋放量［8］；②當(dāng)腦組織受損后,受到應(yīng)激反應(yīng)影響,會(huì)促使大量腎上腺皮質(zhì)激素分泌,血漿皮質(zhì)醇增高；③神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)也是皮質(zhì)醇增高的關(guān)鍵影響因子,如腦梗死后因組織受損會(huì)產(chǎn)生淋巴因子,淋巴因子在血漿皮質(zhì)醇水平增高中有著重要參與［9］。當(dāng)急性腦梗死發(fā)作時(shí),皮質(zhì)醇濃度越高、代表病情越嚴(yán)重。

丁苯酞中包含d1-3-n-正丁基苯酞這一主要成分,它可以促進(jìn)腦血管前列素和一氧化碳水平的提高,同時(shí)降低細(xì)胞中的鈣離子濃度,再基于對(duì)氧自由基、谷氨酸對(duì)腦細(xì)胞破壞的有效抑制,起到保護(hù)腦組織、治療急性腦梗死的作用。另外,丁苯酞也能夠強(qiáng)化腦細(xì)胞耐缺血、缺氧的能力,使腦部缺血區(qū)域的腦血液流量以及循環(huán)速度得到增快,從而抑制血小板的聚集、防止血栓的形成,減輕腦水腫問(wèn)題［10］。

通過(guò)上文數(shù)據(jù)結(jié)果提示,可見(jiàn)采用丁苯酞注射液治療急性腦梗死患者,患者治療后NIHSS 評(píng)分更低、血漿皮質(zhì)醇濃度更低。提示丁苯酞注射液能調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇,是一個(gè)有效的腦保護(hù)治療手段。

綜上所述,丁苯酞注射液可通過(guò)調(diào)節(jié)血漿皮質(zhì)醇濃度的機(jī)制起到對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能的保護(hù)。