神經(jīng)生長因子聯(lián)合左旋多巴和鹽酸多奈哌齊治療帕金森病的療效分析

賈琳琳

帕金森病是常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)性疾病,中老人是該疾病的高發(fā)人群。帕金森病并非單一因素引起,病理改變主要在黑質(zhì)、蒼白球、殼核和藍(lán)斑內(nèi)［1］,這其中以黑質(zhì)的改變最為重要,黑質(zhì)中紋狀體含有人腦80%的多巴胺,黑質(zhì)細(xì)胞數(shù)目減少導(dǎo)致多巴胺嚴(yán)重缺乏,出現(xiàn)多巴胺神經(jīng)元變性［2］,患者表現(xiàn)為運動遲緩、姿態(tài)異常、靜止性震顫及肌強直,它是僅次于腫瘤、心腦血管疾病嚴(yán)重危害老年人身體健康的致殘性疾病［3］,目前轉(zhuǎn)基因、細(xì)胞移植等各種方法均無法治愈帕金森病［4］,臨床多采用左旋多巴治療,可聯(lián)用鹽酸多奈哌齊,但效果仍不理想。本院采用左旋多巴、神經(jīng)生長因子聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對帕金森病患者進行治療,本文旨在分析上述聯(lián)合方案對帕金森病的有效性,為其藥物治療學(xué)研究提供依據(jù),現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018 年1 月～2020 年1 月本院收治的91例帕金森病患者納入本次研究,所有患者均符合帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。其中男49例,女42例；年齡56～75 歲,平均年齡(67.2±4.7)歲。將患者按照治療方案不同分為對照組(41例)和觀察組(50例)。觀察組男27例,女23例；年齡56～75 歲,平均年齡(67.5±4.4)歲。對照組男22例,女19例；年齡56～75 歲,平均年齡(66.9±4.0)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。排除精神病史及合并心肝腎功能不全患者。

1.2 方法 對照組給予鹽酸多奈哌齊聯(lián)合左旋多巴治療,左旋多巴(廣西邦爾藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H45020127)125～1500 mg/d 口服,從小劑量開始逐漸加量；鹽酸多奈哌齊(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183417)5 mg/次,1 次/d 口服。觀察組給予神經(jīng)生長因子聯(lián)合左旋多巴和鹽酸多奈哌齊治療,左旋多巴和鹽酸多奈哌齊的用法用量與對照組相同；注射用鼠神經(jīng)生長因子［舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20060023］30 μg/次,1 次/d 肌內(nèi)注射。兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)(5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素)情況、炎性因子(CRP、IL-6、TNF-α)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)情況比較 治療前,兩組5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素水平均明顯高于治療前,且觀察組高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)情況比較(±s,μg/L)

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)情況比較(±s,μg/L)

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組CRP、IL-6、TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組CRP、IL-6、TNF-α 水平均明顯低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

帕金森病是一種最常見的神經(jīng)功能紊亂癥,被世界衛(wèi)生組織確定為疑難雜癥之一［6］,其發(fā)病率隨著年齡增長而逐漸增高,關(guān)于致病原因尚未完全明了,認(rèn)為與遺傳、感染、免疫功能異常等諸多因素有關(guān)［7］。主要病理特征為黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失以及紋狀體軸突末梢多巴胺的耗竭,并且呈進展性神經(jīng)退行性變,導(dǎo)致一系列的功能障礙,該病尚無根治方法,臨床常用抗膽堿能藥物、多巴胺受體(DR)激動劑、單胺氧化酶B 抑制劑等進行治療,目前應(yīng)用的治療手段主要是改善癥狀,但不能阻止病情進展。

左旋多巴作為多巴胺的前體物質(zhì),廣泛應(yīng)用于帕金森病的基礎(chǔ)治療,帕金森病患者主要病理表現(xiàn)為黑質(zhì)紋狀體多巴胺的減少,治療該病可以補充外源性的左旋多巴。鹽酸多奈哌齊是一種可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑［8］,能抑制乙酰膽堿水解,提高受體部位乙酰膽堿水平,同時還能抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),減少氧自由基生成,減少炎癥反應(yīng)［9］,但臨床結(jié)果表明,左旋多巴聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病效果并不滿意。

神經(jīng)生長因子是神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的生物活性分子之一,其作為神經(jīng)營養(yǎng)因子的一種可以維持感覺神經(jīng)和交感神經(jīng)細(xì)胞及中樞性神經(jīng)元的生存［10］,應(yīng)用后可在早期發(fā)揮促進神經(jīng)細(xì)胞代謝,晚期誘導(dǎo)神經(jīng)元分化和修復(fù)的作用［11］,在不依賴于促有絲分裂活性的前提下抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡,起到保護神經(jīng)元的作用,避免神經(jīng)元的持續(xù)損害,大量研究表明［12］,神經(jīng)生長因子對帕金森病等神經(jīng)退行性疾病具有神經(jīng)保護作用。

本研究對患者治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)情況進行檢測,研究結(jié)果顯示,治療后,兩組5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素水平均明顯高于治療前,且觀察組高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。5-羥色胺和多巴胺都是腦內(nèi)重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì),研究指出［13］,帕金森病患者一旦出現(xiàn)癥狀,黑質(zhì)內(nèi)的多巴胺能神經(jīng)元已減少60%～80%,帕金森病患者的5-羥色胺能神經(jīng)元也會明顯減少,5-羥色胺主要與行為、情緒、精神活動有關(guān),而去甲腎上腺素的表達與癡呆密切相關(guān),檢測腦組織中不同神經(jīng)遞質(zhì)對腦生理和神經(jīng)科學(xué)的研究有重要意義,因此,這些指標(biāo)的改善能夠證實治療的有效性。由于多巴胺能神經(jīng)元與β 樣淀粉蛋白表達水平明顯相關(guān),而β 樣淀粉蛋白的神經(jīng)毒性可產(chǎn)生炎癥反應(yīng),越來越多的證據(jù)表明,炎性機制參與帕金森病的發(fā)?。?4］,因此在本次研究中,也對患者的炎癥因子CRP、IL-6、TNF-α 進行比較,結(jié)果顯示,治療后,兩組CRP、IL-6、TNF-α 水平均明顯低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由此表明,神經(jīng)生長因子聯(lián)合左旋多巴和鹽酸多奈哌齊治療帕金森病可發(fā)揮疊加作用,提高臨床療效,且并未增加不良反應(yīng)。

綜上所述,使用神經(jīng)生長因子聯(lián)合左旋多巴和鹽酸多奈哌齊治療帕金森病,能有效改善患者神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo),降低炎性因子水平,拮抗炎癥反應(yīng),療效確切,安全性好,值得臨床推廣。