周磊（鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院,河南 鄭州 450000）

血管性癡呆（VD）是由腦血管疾病所致認知功能障礙綜合征，臨床癥狀表現(xiàn)為認知、記憶和邏輯思維等能力衰退或喪失[1]。VD發(fā)病誘導因素較多，包括合并基礎病、心肌梗死和腦卒中等，缺血性腦卒中患者存在不同程度的學習或記憶障礙，超過一半以上VD患者發(fā)病與腦卒中有關[2]。因此，缺血性腦卒中是引起VD發(fā)病的主要因素之一。VD發(fā)病可導致患者生活自理能力降低，增加慢性疾病惡性進展風險，加重患者家庭成員的護理和經濟負擔[3]。VD目前尚未發(fā)現(xiàn)有效根治方案，主要以預防和控制疾病病情為主。阿司匹林是臨床常用抗血栓形成藥物，長時間持續(xù)用藥可以改善癡呆患者的臨床癥狀，但隨著阿司匹林在臨床的廣泛使用導致在不同群體藥效差異較大。銀杏葉片是銀杏葉提取物，具有活血、化瘀、通絡功效，可改善機體循環(huán)功能，可用于中風、舌強語謇、心肌梗死和腦梗死等疾病治療[4]。本研究旨在探討銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林在缺血性腦卒中并發(fā)血管性癡呆患者治療效果。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2020年12月本院收治缺血性腦卒中并發(fā)VD患者73例，納入標準：納入患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中缺血性腦卒中診斷標準者；患者均符合《血管性癡呆診斷標準草案》[6]中診斷標準；年齡52-75歲。排除標準：出血性腦卒中；抑郁癥；合并肝、腎或心功能嚴重功能不全者；合并惡性腫瘤者；合并感染性疾病者；有腦部創(chuàng)傷、顱腦出血者；對治療所用藥物過敏者。根據患者自愿原則選取治療方式，根據缺血性腦卒中并發(fā)VD患者治療方式為分對照組（34例）和觀察組（39例）。對照組：男21例，女13例；年齡53-74歲，平均（63.69±5.36）歲；病程0.5-4年，平均（2.14±0.54）年；癡呆嚴重程度，輕度10例，中度16例，重度8例。觀察組：男23例，女16例；年齡52-75歲，平均（62.48±5.01）歲；病程0.5-4年，平均（2.23±0.46）年；癡呆嚴重程度，輕度12例，中度18例，重度9例。兩組患者基本資料比較無統(tǒng)計差異，具有可比性（P＞0.05）。所有納入患者及其家屬對本研究均知情，自愿簽署知情同意書，經過本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有納入患者均根據自身情況進行基礎治療，包括血液循環(huán)改善、抗血小板聚集等治療，對照組在基礎治療的基礎上給予口服阿司匹林治療腸溶片，一次一片，一日一次，連續(xù)治療3個月。觀察組在對照組治療基礎上給予口服銀杏葉片，一次一片，一日三次，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后認知功能情況、神經功能情況、日常生活能力和血清同型半胱氨酸（Hcy）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）水平。

認知功能情況評估：使用簡易智能精神狀態(tài)檢查（MMSE）量表、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對患者治療前后認知功能進行評估，MMSE量表含有10個條目，總得分范圍0-30分，總得分越低表示受試者的精神狀態(tài)越嚴重；MoCA總得分范圍0-30分，總得分越低表示受試者的認知障礙越嚴重.

神經功能情況評估：使用長谷川癡呆修正量表（HDS）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者治療前后神經功能進行評估，HDS量表含有11個條目，總得分范圍0-32.5分，總得分越高表示受試者的認知功能越好。NIHSS量表含有13個條目，總得分范圍0-42分，總得分越高表示受試者的神經損傷程度越嚴重。

采用日常生活能力量表（ADL）對患者治療前后日常生活能力進行評估，該量表涉及14個條目，總得分范圍14-56分，得分越高表示受試者的日常生活能力越差。

血清Hcy、NSE和BDNF水平檢測：于患者治療前、治療3個月時，抽取清晨空腹靜脈血5mL，室溫靜置2h，以3500r/min離心10min，取上清液備用，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中Hcy、NSE和BDNF水平，所有試劑盒均購自廣州萬孚生物技術股份有限公司。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用統(tǒng)計學軟件SPSS22.0處理分析數(shù)據，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組間差異比較采用t檢驗，同組治療前后采用配對t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，兩組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示組間差異比較有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE和MoCA比較 兩組治療前后MMSE和MoCA變化情況見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE和MoCA比較（分）

2.2 兩組患者治療前后HDS、NIHSS和ADL比較 兩組患者治療前后HDS、NIHSS和ADL變化情況見表2。

表2 兩組患者治療前后HDS、NIHSS和ADL比較（分）

2.3 兩組患者治療前后血清Hcy、NSE和BDNF水平比較 兩組患者治療前后血清Hcy、NSE和BDNF水平變化情況見表3。

表3 兩組患者治療前后血清Hcy、NSE和BDNF水平比較

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者治療期間無不良反應發(fā)生。

3 討論

VD是腦血管疾病常見并發(fā)癥，不僅影響患者理解、學習和認知功能，還嚴重影響患者的正常生活，藥物治療是目前臨床治療VD的首選方式[7]。本研究結果顯示銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林對缺血性腦卒中并發(fā)VD患者的認知功能、神經功能以及日常生活能力的改善作用明顯優(yōu)于阿司匹林治療，已有研究[8]表明在VD常規(guī)治療基礎上增加銀杏葉片和阿司匹林治療可以顯著改善VD患者的認知功能障礙和精神狀態(tài)，本研究結果也支持其觀點。

阿司匹林雖然具有抗血小板聚集和血栓產生的作用，可以使癡呆患者臨床癥狀得到改善，但是需要進行長期持續(xù)性使用藥物，對快速改善癡呆患者的臨床癥狀效果欠佳[9]。同時，阿司匹林使用范圍擴大，導致機體對阿司匹林的耐藥性增加，影響治療效果。銀杏葉片是銀杏葉提取的中成藥，其中含有銀杏葉的大量藥物活性物質，包括萜內酯類、黃酮類等，具有清除自由基、改善腦部微循環(huán)以及加快心腦細胞代謝等功能[10-11]，推測銀杏葉片對缺血性腦卒中并發(fā)VD患者認知功能和神經功能的改善作用可能與調節(jié)神經功能相關因子水平有關。

本研究結果顯示兩組經治療后血清Hcy、NSE水平顯著降低，而血清BDNF水平顯著升高，并且銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林治療患者的上述指標變化趨勢更加明顯。已有研究[12]表明銀杏葉片提取物可以明顯降低VD患者血清NSE水平，改善VD患者認知功能。Hcy屬于蛋氨酸循環(huán)代謝產物，其水平異常升高可直接損傷海馬神經元，降低中樞神經系統(tǒng)神經遞質功能，從而影響患者的認知功能[13]。NSE是廣泛分布于神經元細胞漿內的糖酵解代謝酶，是評估腦損傷程度敏感指標之一[14]。BDNF對突觸生長有促進作用，保護神經元功能，維持人體大腦的學習和記憶能力[15]。本研究結果說明銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林治療對缺血性腦卒中并發(fā)VD患者的認知功能、神經功能的改善作用可能與調節(jié)血清NSE、Hcy、BDNF含量有關[16-19]。

綜上所述，銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林治療對缺血性腦卒中并發(fā)VD患者認知功能、神經功能和生活能力具有改善作用，還能調節(jié)患者血清NSE、Hcy、BDNF水平，安全性較好。