張晨磊

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (天津 301800)

胃癌是臨床發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤之一，患者病死率較高。多數(shù)胃癌患者在發(fā)病早期無(wú)明顯癥狀，一經(jīng)確診病情已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)失了最佳的治療時(shí)機(jī)，預(yù)后往往較差。因此，早期診斷與及時(shí)治療對(duì)于改善胃癌患者的預(yù)后而言至關(guān)重要。臨床診斷胃癌的主要依據(jù)是病理組織活檢，但該操作難度較大、創(chuàng)傷性較大，易引起相關(guān)并發(fā)癥，限制了其在臨床的應(yīng)用。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是早期診斷結(jié)腸癌以及直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，CEA水平在胃癌患者中明顯升高[1]。糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CAl99)是黏蛋白型糖類抗原腫瘤標(biāo)志物之一，能夠反映身體內(nèi)部胃腸道腫瘤發(fā)生情況[2]。鐵蛋白(serum ferritin，SF)對(duì)胃腸道腫瘤具有化學(xué)預(yù)防作用，能有效抑制腫瘤的發(fā)生及發(fā)展[3]。鑒于上述血清腫瘤標(biāo)志物與胃腸道腫瘤發(fā)生及發(fā)展的關(guān)系，推測(cè)其可以有效診斷胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。基于此，本研究旨在進(jìn)一步分析血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年4月至2019年6月天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院收治的60例胃癌患者的臨床資料，將其納入試驗(yàn)組，并收集同期收治的60例胃腺瘤患者的臨床資料，將其納入對(duì)照組。試驗(yàn)組男32例，女28例；年齡35～65歲，平均(40.25±3.17)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)17.3～25 kg/m2，平均(22.07±0.26)kg/m2。對(duì)照組男34例，女26例；年齡36～67歲，平均(40.12±3.15)歲；BMI 17～24 kg/m2，平均(22.10±0.28)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃癌符合《內(nèi)科學(xué)(第9版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理活檢確診，胃腺瘤經(jīng)胃鏡檢查確診；臨床資料及影像學(xué)資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病及意識(shí)功能障礙；合并感染性疾病、傳染性疾?。恍?、肝、腎等臟器功能障礙。

1.2 方法

在患者入組后采集晨起空腹外周肘靜脈血5 ml于肝素鈉抗凝管中，在1 h內(nèi)使用長(zhǎng)沙英泰儀器有限公司TD5A自動(dòng)脫蓋離心機(jī)以4 000 r/min的離心速度、10 cm的離心半徑離心10～15 min，取上清液；選擇鄭州安圖生物工程股份有限公司提供的試劑盒及配套設(shè)備，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清CEA水平；選擇上海將來(lái)實(shí)業(yè)股份有限公司提供的試劑盒及配套設(shè)備，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清CA199水平；選擇武漢明德生物科技股份有限公司提供的試劑盒及配套設(shè)備，采用免疫比濁法測(cè)定血清SF水平。上述檢測(cè)步驟均嚴(yán)格按照試劑盒要求于6 h內(nèi)完成，并連續(xù)測(cè)定3次取平均值。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)統(tǒng)計(jì)并比較兩組血清CEA、CA19-9、SF水平。(2)繪制ROC曲線，觀察曲線下面積AUC，比較血清CEA、CA19-9、SF單獨(dú)及聯(lián)合診斷胃癌的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CEA、CA19-9、SF水平比較

試驗(yàn)組CEA、CA19-9、SF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清CEA、CA19-9、SF水平比較

2.2 血清CA199、SF、CEA單獨(dú)及聯(lián)合診斷胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的效能分析

將兩組患者的血清CEA、CA199、SF水平作為檢驗(yàn)變量，將患者患病情況作為狀態(tài)變量(1=胃癌，0=胃腺瘤)，繪制ROC曲線(圖1)，結(jié)果顯示，血清CEA、CA199、SF診斷患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的AUC均>0.7，均有一定的診斷效能，且以聯(lián)合診斷效能最高，見(jiàn)表2。

圖1 血清CA199、SF、CEA單獨(dú)及聯(lián)合診斷胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線圖

表2 血清CA199、SF、CEA單獨(dú)及聯(lián)合診斷胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的效能分析

3 討論

早期胃癌的診斷仍存在一定困難，主要是因?yàn)槲赴┰诎l(fā)病早期病情較為隱匿，缺乏特性體征以及癥狀表現(xiàn)，易與胃腺瘤相混淆，導(dǎo)致漏診及誤診[5]。因此，采取有效的措施及早診斷胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)十分必要。

隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，由腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的抗原、蛋白酶等腫瘤標(biāo)志物已被逐漸用于腫瘤疾病的臨床診斷中。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組血清CEA、CA199、SF水平均高于對(duì)照組，提示血清CEA、CA199、SF在胃癌中呈異常表達(dá)，可能與胃癌的發(fā)生相關(guān)。CEA是人胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，在內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)腫瘤中大量存在，在正常胚胎的消化管組織中也可存在，在正常情況下，機(jī)體血清中有微量CEA存在；當(dāng)正常細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，會(huì)出現(xiàn)“返祖”現(xiàn)象，此類抗原重新合成后表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面，當(dāng)腫瘤細(xì)胞脫落壞死后進(jìn)入血液及淋巴循環(huán)中[6]，因此，胃癌患者血清中CEA水平可明顯上升，故臨床可通過(guò)檢測(cè)CEA水平來(lái)診斷胃癌的發(fā)生情況。CA199主要是由人胰腺、胃、膽管細(xì)胞、結(jié)腸及唾液腺上皮等合成，以黏蛋白的形式存在于血清中，在正常情況下血清中CA199水平較低，當(dāng)患者胃部出現(xiàn)惡性病變后，血清CA199水平可明顯升高[7]。SF能反映機(jī)體鐵超載情況，隨著腫瘤細(xì)胞的不斷增殖與侵襲，會(huì)對(duì)鐵代謝產(chǎn)生影響，使機(jī)體內(nèi)鐵蓄積增加，因而胃癌患者體內(nèi)的SF水平可顯著升高[8]。由于腫瘤細(xì)胞本身具有高度的復(fù)雜性與多樣性，不同腫瘤或相同腫瘤不同病變類型所產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物類型及數(shù)量不同，且臨床單獨(dú)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物具有一定的局限性，因此為提升腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物成為趨勢(shì)。本研究ROC曲線結(jié)果顯示，血清CEA、CA199、SF診斷患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的AUC均>0.7，均有一定的診斷效能，且以聯(lián)合診斷效能最高，提示臨床可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物診斷早期胃癌發(fā)生情況，及時(shí)制訂并實(shí)施相應(yīng)的干預(yù)措施，以改善患者預(yù)后。

綜上所述，血清CEA、CA199、SF腫瘤標(biāo)志物均能有效診斷胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且聯(lián)合診斷的價(jià)值最高。