肺結(jié)核患者服用吡嗪酰胺引起血尿酸水平變化58例分析

馬瑛龍，葉 強，楊正貴，劉廣天，樊瑞軍，沈紅波

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性傳染性疾病，幾乎人體所有組織、器官均可發(fā)生，以肺結(jié)核最常見,一線抗結(jié)核藥物吡嗪酰胺引起的血尿酸水平升高從而導(dǎo)致高尿酸血癥在患者治療過程中時有發(fā)生[1]。本文通過對58例肺結(jié)核病患者的血尿酸進行監(jiān)測，探討其變化規(guī)律和影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料:分析寧夏回族自治區(qū)第四人民醫(yī)院2018年5月1日-2019年4月13日住院治療的58例肺結(jié)核病患者為研究對象，年齡18～78歲,平均年齡(34.7±16.6)歲；體重48～82 kg,平均體重(65.2±9.9)kg，男女比例1.64∶1。診斷參照《肺結(jié)核診斷標(biāo)準WS288-2017》，所有患者均為抗結(jié)核治療前兩個月強化期，方案均為一線治療方案HRZE(H：異煙肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇。體重≥50 kg者，H：300 mg/d，R：600 mg/d，Z:1 500 mg/d，E：1 000 mg/d；體重<50 kg者，H：300 mg/d，R：50 mg/d，Z:1 500 mg/d，E：750 mg/d)。排除標(biāo)準：①存在心、肺、腎等重要器官功能障礙及病歷資料缺失者；②住院期間聯(lián)合用藥包括噻嗪類利尿劑、阿司匹林、硝苯地平等其他可能影響血尿酸的患者；③近期飲酒史；④患者拒絕簽署知情同意書。

1.2 研究方法:通過寧夏回族自治區(qū)第四人民醫(yī)院HIS系統(tǒng)(Hospital Information System)和LIS系統(tǒng)(Laboratory Information System)[2]，應(yīng)用自行設(shè)計的Excel數(shù)據(jù)表記錄患者性別、年齡、體重、患者入院時血尿酸值，患者服藥2周后血尿酸值，患者服藥4周后血尿酸值，血尿酸變化率(%)=(監(jiān)測值-入院值)/入院值×100%[3]，參考入院時監(jiān)測的血尿酸水平將患者分為HUA組和非HUA組。

1.3 診斷方法:血尿酸水平監(jiān)測，取空腹8～12 h晨間肘靜脈血3～5 mL，2 h內(nèi)離心，分離血清。UA采用氧化酶法。儀器為貝克曼庫爾特AU680型全自動生化分析儀，質(zhì)控物由貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司提供，按臨床實驗室(SOP)操作規(guī)程進行[4]。試劑及定標(biāo)物試劑及定標(biāo)物均自貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司BC原裝。高尿酸血癥(HUA)根據(jù)《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南》(2017版)進行診斷。男性和絕經(jīng)后女性SUA>420 μmol/L，絕經(jīng)前女性>360 μmol/L可診斷為高尿酸血癥[5]。

2 結(jié)果

2.1 不同人群血尿酸變化情況：58例患者中男性36(62.07%)例,女性22(37.93%)例；年齡18～78歲，平均年齡(34.7±16.6)歲；體重48～82 kg，平均體重(65.2±9.9)kg；患者入院治療4周后血尿酸變化率(19.46±25.03)%，范圍0.37%～161.37%，見表1。

表1 58例肺結(jié)核病患者血尿酸分布及變化情況

2.2 入院時、治療2周、治療4周血尿酸值比較:所有患者抗結(jié)核治療前兩個月強化期方案均為一線治療方案HRZE治療,不同治療時間組段血尿酸水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 不同治療時間組段血尿酸水平比較

2.3 2組患者治療4周后血尿酸變化情況:HUA組患者入院時平均血尿酸值范圍363.38～862.12 μmol/L，HUA組患者治療4周后平均血尿酸值范圍459.30～1 030.57 μmol/L，HUA組患者治療4周后平均血尿酸變化值范圍1.95～270.55 μmol/L；非HUA組患者入院時平均血尿酸值范圍223.24～379.94 μmol/L，非HUA組患者治療4周后平均血尿酸值范圍266.95～607.09 μmol/L，非HUA組患者治療四周后平均血尿酸變化值范圍31.36～360.24 μmol/L,見表3。

表3 2組患者治療4周后血尿酸水平比較

3 討論

目前結(jié)核病一線治療方案中，PZA在酸性條件下可殺滅處于半休眠期結(jié)核桿菌和持留菌，在結(jié)核病短程化療中縮短治療時間具有重要作用，能將結(jié)核病的治療時間從9～12個月縮短到6個月。但服用吡嗪酰胺存在明顯的臨床應(yīng)用缺點，其不良反應(yīng)較多，包括肝損害、腎損害、變態(tài)反應(yīng)、竇性心動過速、口腔炎及口腔潰瘍、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、泌乳等。吡嗪酰胺導(dǎo)致腎損害而引起高尿酸血癥，引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛，聯(lián)合異煙肼、利福平會增加肝臟毒性較為常見[6]。

本次研究觀察的58例肺結(jié)核病患者入院治療4周后血尿酸平均變化率為19.46%，其中治療4周后血尿酸最低變化率為0.37%，最高為161.37%，因此，肺結(jié)核病患者接受吡嗪酰胺治療后血尿酸水平變化存在很大的個體差異[7]。尚不能認為入院時血尿酸水平與接受治療2周后血尿酸水平有差異，這可能與接受治療2周后的血尿酸監(jiān)測樣本量較低有直接關(guān)系，而入院時血尿酸水平低于接受治療4周后血尿酸水平，基本可以認為服用吡嗪酰胺會升高患者血尿酸水平，這與國內(nèi)外多數(shù)研究一致[8]。按照入院時血尿酸水平將患者分為HUA組和非HUA組，治療4周后血尿酸變化值HUA組高于非HUA組，這與申恩瑞等的研究觀點一致[9]，他們的研究認為大多數(shù)高尿酸血癥患者對血尿酸升高表現(xiàn)出良好的耐受性，而進一步判斷是否能夠接受一線抗結(jié)核方案需要臨床針對個體情況開展[10]。

綜上所述，一線抗結(jié)核治療方案藥物吡嗪酰胺會引起患者血尿酸水平升高，因個體差異變化很大，在接受抗結(jié)核治療4周后高尿酸血癥患者表現(xiàn)出一定的耐受性，在臨床抗結(jié)核治療過程中，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測患者血尿酸水平變化及臨床癥狀。囑咐患者適量飲水,必要時停用吡嗪酰胺或者給予降低尿酸藥物處理。