柳克浩

為加強(qiáng)中藥配方顆粒的管理，規(guī)范中藥配方顆粒的質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)研究，國(guó)家藥監(jiān)局組織制訂了《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》并于2021年1月26日起實(shí)施，這意味著之前配方顆粒的試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正，同時(shí)對(duì)中藥顆粒市場(chǎng)的安全規(guī)范運(yùn)行設(shè)定了門檻。

中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)研究根據(jù)其生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)該關(guān)注一下幾點(diǎn)：

1、中藥材和中藥炮制飲片的研究

中藥配方顆粒由中藥飲片根據(jù)中藥湯劑標(biāo)準(zhǔn)提取而來(lái)，其性狀發(fā)生了根本性的轉(zhuǎn)變。在此情況下，對(duì)中藥來(lái)源的控制就變得十分重要。配方顆粒的研究要以中藥材和飲片的研究為基礎(chǔ)，要在藥材代表性性上下功夫，突出道地藥材的地位，注重基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收、產(chǎn)地加工研究，正本清源，與GAP[1][2]配合，為中藥材的規(guī)范化、規(guī)?；a(chǎn)，形成良性的配方顆粒產(chǎn)業(yè)鏈。要以臨床為導(dǎo)向，根據(jù)最新藥理研究進(jìn)展開展指標(biāo)成分選擇，祛除成分高療效不高的弊病，引導(dǎo)中藥材種植產(chǎn)業(yè)向注重臨床效果方向發(fā)展，避免指標(biāo)化、粗放化生產(chǎn)。中藥飲片有生用、熟制之分，要對(duì)其質(zhì)量屬性差異進(jìn)行研究，避免出現(xiàn)生熟混用、以生代熟現(xiàn)象，切實(shí)保證變性狀不變質(zhì)量。

2、標(biāo)準(zhǔn)湯劑的研究要點(diǎn)

中藥飲片的習(xí)慣用法是湯劑，配方顆粒一般為單味飲片的水提取物，在此情況下，以標(biāo)準(zhǔn)湯劑對(duì)比配方顆粒，可較好地保證其臨床效果的一致性[3][4][5]。中藥藥性、藥用部位、質(zhì)地不同，其煎煮方法不同，應(yīng)參考《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》，對(duì)前處理方法、煎煮次數(shù)、加水量、煎煮時(shí)間等相關(guān)參數(shù)進(jìn)行研究，飲片應(yīng)按照《中國(guó)藥典》要求進(jìn)行炮制，同時(shí)遵循傳統(tǒng)煎煮“逢殼必?fù)v，逢籽必破”等要求，確保有效成分的轉(zhuǎn)移效果[6]。要進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)湯劑的表征，具體包括：出膏率、有效（或指標(biāo)）成份的含量和其含量轉(zhuǎn)移率、特征/指紋圖譜等至少三方面。對(duì)于指標(biāo)成分要實(shí)事求是，根據(jù)水提取物的特點(diǎn)，相應(yīng)調(diào)整脂溶性成分的含量或選取水溶性成分作為指標(biāo)成分。

3、工藝和量質(zhì)傳遞的研究

配方顆粒的生產(chǎn)涉及提取、固液分離、濃縮、干燥、成型幾個(gè)步驟，根據(jù)工藝研究的結(jié)果進(jìn)行放大，形成生產(chǎn)工藝規(guī)程。其中在中間體投料過(guò)程，標(biāo)準(zhǔn)提出了制定混批調(diào)配等處理方法，以解決原料質(zhì)量波動(dòng)問(wèn)題，這是具有突破性的一個(gè)方法。在中藥飲片的生產(chǎn)使用中對(duì)批次有著明確要求，不允許混批使用，而中藥飲片自身的特性決定了其質(zhì)量的波動(dòng)性，為穩(wěn)定配方顆粒的成品穩(wěn)定性，采用以上方法。通過(guò)各項(xiàng)表征來(lái)說(shuō)明生產(chǎn)全過(guò)程的量質(zhì)傳遞情況，設(shè)定可接受的變異范圍及理由，保證生產(chǎn)工藝的可靠性。尤其要關(guān)注含揮發(fā)油品種的量質(zhì)傳遞。含揮發(fā)油品種在煎煮過(guò)程中一般為后下，其在標(biāo)準(zhǔn)湯劑中也會(huì)產(chǎn)生損失。在生產(chǎn)中一般采取先提后加的方式，以標(biāo)準(zhǔn)湯劑為對(duì)照，加入適宜的用量，保證中藥飲片不走形。中藥飲片含有多種成分，對(duì)其中各成分在生產(chǎn)過(guò)程中的含量變化要進(jìn)行相應(yīng)控制，既不過(guò)分流失也不過(guò)分富集。對(duì)生產(chǎn)中用到的輔料要按照最少化原則，研究輔料對(duì)浸出物、含量、特征圖譜等的影響，保證中藥飲片的純正效果不受影響。特別是浸出物研究，一般采用乙醇作為提取劑，有利于水提取物的質(zhì)量全面評(píng)價(jià)。

4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

配方顆粒的成品為顆粒劑，需要滿足顆粒劑的要求，同時(shí)還要與標(biāo)準(zhǔn)湯劑相對(duì)應(yīng)。由于性狀的改變，為了防止以次充好、以成分添加代替投料、以其他品種、部位代替投料等問(wèn)題，需要進(jìn)行相應(yīng)的專屬性控制方法研究?？赏ㄟ^(guò)薄層色譜鑒別其來(lái)源正確，應(yīng)用對(duì)照藥材、對(duì)照品、對(duì)照提取物等，進(jìn)行詳細(xì)比對(duì)，設(shè)計(jì)兩個(gè)以上的薄層色譜方法交叉比對(duì)。對(duì)照物質(zhì)[7]的選擇要具有針對(duì)性和合理性，比如采用一測(cè)多評(píng)法的品種，需要選擇易取得的主要成分，保留時(shí)間相對(duì)處于中點(diǎn)位置等方面進(jìn)行選擇。特征/指紋圖譜的研究可以采用超高效液相色譜法，提高檢驗(yàn)效率，相似度評(píng)價(jià)的限度要把握住。對(duì)外源性有毒有害物質(zhì)，例如農(nóng)殘、重金屬、真菌毒素等，要加強(qiáng)研究，這既關(guān)系到人民身體健康，也關(guān)系到中藥配方顆粒的國(guó)際化發(fā)展。

小結(jié)：中藥配方顆粒的研究起步于50年代初期，經(jīng)由丘晨波教授發(fā)起，周異群教授工藝、藥理、臨床研究，后科研人員持續(xù)研究至2001年藥監(jiān)局正式命名，2021年正式結(jié)束試點(diǎn)，是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，經(jīng)過(guò)了大量的研究。[8][9][10]隨著新標(biāo)準(zhǔn)的頒布實(shí)施，中藥配方顆粒的發(fā)展將邁上一個(gè)新的臺(tái)階，中藥配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也將得到進(jìn)一步的完善和提高。

參考文獻(xiàn)

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