全嘉星

摘要： 2019年12月新冠病毒肺炎在全球爆發(fā)流行，病例數(shù)量急劇上升，蔓延至世界各地，在臨床工作中心臟損害則更為嚴(yán)重，預(yù)后最差，也是死亡的主要因素，主要由于ACE2調(diào)控作用降低、炎性風(fēng)暴、低氧、應(yīng)激及發(fā)熱引起心機(jī)損傷、心律失常、心力衰竭以及心肌梗死等一系列嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，且目前對(duì)于新型冠狀肺炎所致的心血管系統(tǒng)疾病未給予足夠的重視。

關(guān)鍵詞：新冠病毒肺炎;心血管系統(tǒng);ACE2;綜述

引言：

2019年12月突發(fā)的急性呼吸道感染在全球爆發(fā)流行，經(jīng)樣本測(cè)序證實(shí)其為一種冠狀病毒，并命名為2019新型冠狀病毒（2019-nCoV），是一種RNA病毒，與2003年“非典”同屬于正冠狀病毒亞科的Sarbe 冠狀病毒亞屬。新型冠狀病毒的靶器官主要為肺組織，但有諸多學(xué)者表明，在臨床工作中心臟損害則更為嚴(yán)重，預(yù)后最差，也是死亡的主要因素，所以我們?cè)谥委煹倪^程中必須重視心臟損傷，本文則探討新冠病毒肺炎病程中心臟損害的相關(guān)機(jī)制。

1. 新型冠狀病毒并發(fā)心血管系統(tǒng)疾病機(jī)制探討

2019-nCoV表面的棘突蛋白（ spike protein） 通過媒介ACE2，進(jìn)入人體，在跨膜絲氨酸蛋白酶 2 （ transmembrane serine protease 2，TMPRSS2） 協(xié)助和啟動(dòng)下侵入細(xì)胞[7]，從而造成一系列損傷，并發(fā)心血管系統(tǒng)疾病便主要是直接侵犯心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心肌細(xì)胞肌原纖維節(jié)斷裂，以及ACE2、細(xì)胞因子、低氧、發(fā)熱等間接產(chǎn)生心血管系統(tǒng)疾病。

2.1 ?ACE2

在腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin angiotensin system，RAS）中，ACE2作為一種整合膜蛋白，是該系統(tǒng)的主要組成部分，其作用負(fù)性調(diào)控，通過降解血管緊張素Ⅰ（血管緊張素Ⅰ，AngⅠ）及其降解產(chǎn)物，產(chǎn)生Ang1-7，達(dá)到舒張血管避免高血壓，抗纖維化避免動(dòng)脈粥樣硬化，抗細(xì)胞增殖避免心臟力衰竭的發(fā)生等作用，從而保護(hù)心血管系統(tǒng)。然而新型冠狀病毒與ACE2的結(jié)合，導(dǎo)致ACE2對(duì)RAS的調(diào)控作用降低，進(jìn)而造成血管收縮，細(xì)胞增殖，心肌纖維化及一氧化氮量減少，從而并發(fā)心血管系統(tǒng)疾病。

2.2 炎癥風(fēng)暴

細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生的細(xì)胞結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞。據(jù)報(bào)道機(jī)體感染病冠狀病毒后，多種促炎細(xì)胞因子，主要是白介素-6、集落刺激因子、腫瘤壞死因子等過表達(dá)，使得在短時(shí)間內(nèi)大量升高導(dǎo)致一系列異常免疫反應(yīng)，造成體內(nèi)正負(fù)反饋失衡。對(duì)于心血管系統(tǒng)損害主要是，炎性細(xì)胞因子先作用于肺泡上皮細(xì)胞及肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成彌漫性損傷，損傷的滲出物便作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞并產(chǎn)生炎性因子導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，進(jìn)而促使循環(huán)系統(tǒng)中心臟排量升高，微循環(huán)阻力降低，引起心肌細(xì)胞的缺血、缺氧，甚至導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死。以及炎癥細(xì)胞因子主要為白介素-12可激活驅(qū)動(dòng)Th1細(xì)胞向心性和遷移，而后 Th1 細(xì)胞釋放更多促炎細(xì)胞因子導(dǎo)致正反饋循環(huán)，從而進(jìn)一步損害心臟。白介素-6還通過中樞和外周途徑引起心臟交感系統(tǒng)的過度激活，進(jìn)一步觸發(fā)危及生命的心律失常長(zhǎng)QT綜合征。

2.3 低氧血癥

由新冠病毒對(duì)肺部感染造成缺氧，首先是心肌細(xì)胞能量損耗、氧自由基堆積，進(jìn)而導(dǎo)致Ca2+ 失衡、肌纖維變脆，興奮收縮偶聯(lián)機(jī)制破壞，心肌收縮及舒張功能受到嚴(yán)重影響。在長(zhǎng)期缺氧的狀態(tài)下，會(huì)損害心肌細(xì)胞，導(dǎo)致其壞死，以及啟動(dòng)細(xì)胞表面死亡受體途徑與線粒體途徑，造成細(xì)胞凋亡，從而加重心功能受損。

2.4 發(fā)熱導(dǎo)致心臟損害

新冠病毒肺炎患者最明顯的體征就是發(fā)熱，體溫的升高可導(dǎo)致心率增快，心肌耗氧量增加，心排血量減少，故而加重患者心肌缺血甚至導(dǎo)致心力衰竭。

2. 結(jié)論

2019年的新型冠狀肺炎給全球帶來嚴(yán)重的傷害，病死率極高，然而在這些病死的患者中并不是全因肺部疾病而死亡，其中并發(fā)心血管系統(tǒng)疾病而致死率占較大比重，主要由于ACE2調(diào)控作用降低、炎性風(fēng)暴、低氧、應(yīng)激及發(fā)熱引起心機(jī)損傷、心律失常、心力衰竭以及高凝狀態(tài)所致的心肌梗死等一系列嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，且目前對(duì)于新型冠狀肺炎所致的心血管系統(tǒng)疾病未給予足夠的重視。

3. 參考文獻(xiàn)

[1] Na Zhu，Dingyu Zhang，Wenling Wang， et al.A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China， 2019.[J]. The New England journal of medicine， 2020， 382（8）：727-733.

[2] 戴海龍，馮曉嵐，周旭，光雪峰.新型冠狀病毒肺炎對(duì)心血管的影響[J].心肺血管病雜志，2020，39（06）：635-637+641.

[3] 張梅，李闖.新型冠狀病毒肺炎與心血管疾病[J].武警醫(yī)學(xué)，2020，31（02）：93-96.

[4] AHNDG，SHINHJ，KIMMH， et al.Currentstatusofepidemiology，diagnosis，therapeutics，andvac-cinesfornovelcoronavirusdisease2019（COVID-19）[J]. JMicrobiolBiotechnol，2020，30（03）：313-324.

[5] Huang Chaolin，Wang Yeming，Li Xingwang， et al .Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan， China.[J]. Lancet （London， England），2020，395（10223）：497-506.

[6] Clarke Nicola E，Belyaev Nikolai D，Lambert Daniel W， et al.Epigenetic regulation of angiotensin-converting enzyme 2 （ACE2） by SIRT1 under conditions of cell energy stress.[J]. Clinical science （London， England ： 1979）， 2014，126（7）：507-516.

[7] 張競(jìng)文，胡欣，金鵬飛.新型冠狀病毒引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴及其藥物治療[J].中國藥學(xué)雜志，2020，55（05）：333-336.