張瑜 蔣林峰

摘要：目的：觀察貝伐單抗聯(lián)合化療治療Ⅳ期左右半結(jié)腸癌臨床療效。方法：我院2019年6月-2020年6月收治的68例Ⅳ期左右半結(jié)腸癌患者為本次研究對(duì)象，本次研究對(duì)象均行貝伐單抗聯(lián)合化療，按照Ⅳ期結(jié)腸癌位置不同患者分為A組（34例：右半結(jié)腸癌）與B組（34例：左半結(jié)腸癌），比較兩組患者化療效果。結(jié)果：A組患者治療3個(gè)周期后疾病控制率（52.94%）顯著高于B組，數(shù)據(jù)差異明顯（P<0.05）。A組患者治療3個(gè)周期后者血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、蛋白尿以及惡心嘔吐等并發(fā)癥發(fā)生率均略高于B組，數(shù)據(jù)差異不明顯（P>0.05）。結(jié)論：Ⅳ期右半結(jié)腸癌患者貝伐單抗聯(lián)合化療效果優(yōu)于Ⅳ期左半結(jié)腸癌患者。

關(guān)鍵詞：常規(guī)靜脈化療;貝伐單抗;聯(lián)合化療;Ⅳ期左右半結(jié)腸癌

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.3+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）11-01

結(jié)腸癌的發(fā)生與遺傳因素、精神緊張、缺乏運(yùn)動(dòng)以及慢性腸道疾病等因素有關(guān)，在上述因素作用下患者均出現(xiàn)腹痛、血便、消瘦等癥狀，Ⅳ期左右半結(jié)腸癌患者主要采取靜脈化療，貝伐單抗可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子選擇性結(jié)合，阻止血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合，進(jìn)而抑制腫瘤新生血管的形成，近些年，部分醫(yī)學(xué)研究者提出貝伐單抗聯(lián)合化療以提升Ⅳ期左右半結(jié)腸癌治療療效，但是Ⅳ期右半結(jié)腸癌患者與Ⅳ期右半結(jié)腸癌患者貝伐單抗聯(lián)合化療存在一定的差異[1]。本次研究為深化貝伐單抗聯(lián)合化療治療Ⅳ期左右半結(jié)腸癌臨床療效研究，比較我院2019年6月-2020年6月68例貝伐單抗聯(lián)合化療Ⅳ期左右半結(jié)腸癌患者化療效果。

1資料與方法

1.1一般資料

A組34例貝伐單抗聯(lián)合化療的Ⅳ期右半結(jié)腸癌患者中男（n=17）、女（n=17），年齡區(qū)間為：56歲～81歲、平均（68.62±1.62）歲。B組34例伐單抗聯(lián)合化療的Ⅳ期左半結(jié)腸癌患者中男（n=18）、女（n=16），年齡區(qū)間為：54歲～80歲、平均（68.61±1.65）歲。兩組患者男女比例、平均年齡等基礎(chǔ)資料無(wú)顯著差異（P>0.05）。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究對(duì)象TNM分期均確診Ⅳ期，患者均無(wú)手術(shù)指標(biāo)需行靜脈化療，本次研究征得患者同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除既往接受過(guò)靜脈化療患者。（2）排除預(yù)計(jì)生存期不足三個(gè)月的患者。（3）排除全身血液疾病患者。

1.3方法

兩組患者應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合化療，其中貝伐單抗（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20203216）5mg/kg，14d為1周期，奧沙利鉑（山東新時(shí)代藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20173095）85 mg/m2，dl，亞葉酸鈣（上海上藥新亞藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113396）400 mg/m2，d1，5-氟尿嘧啶（廣州白云山何濟(jì)公制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44023085）400 mg/m2，d1，14d為1個(gè)周期。兩組患者均治療3個(gè)周期。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療3個(gè)周期后疾病控制率以及并發(fā)癥發(fā)生情況，按照實(shí)體瘤臨床療效分為完全緩解（CR：靶病灶消失）、部分緩解（PR：靶病灶最長(zhǎng)徑總和相比至少減少30%）、穩(wěn)定（SD：：靶病灶最長(zhǎng)徑總和相比減少不足30%，至少增加20%）、進(jìn)展（PD：靶病灶最長(zhǎng)徑總和相比增加超過(guò)20%）。疾病控制率等于完全緩解率與部分緩解率的和。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS21.0系統(tǒng)處理結(jié)果中相關(guān)計(jì)量數(shù)據(jù)，（%）表達(dá)形式數(shù)據(jù)行X2統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P值<0.05表示數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療3個(gè)周期后疾病控制率，具體情況見(jiàn)表1，A組患者疾病控制率高于B組。

2.2兩組患者治療3個(gè)周期并發(fā)癥發(fā)生情況，具體情況見(jiàn)表2，A組患者血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、蛋白尿以及惡心嘔吐等并發(fā)癥發(fā)生率低于B組。

3討論

Ⅳ期左右半結(jié)腸癌患者病情已發(fā)展至晚期，患者已失去最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，主要采取全身靜脈化療，全身靜脈化療過(guò)程中化療藥物在抑制癌細(xì)胞惡性增殖的同時(shí)可對(duì)正常組織細(xì)胞功能造成極大的破壞。貝伐單抗是一種人源化免疫蛋白克隆體，該品給藥后可與血管內(nèi)皮細(xì)胞因子結(jié)合，從而提升血管滲透性，活化血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而抑制腫瘤管細(xì)胞轉(zhuǎn)移[2-3]。此外，貝伐單抗可減少細(xì)胞內(nèi)間質(zhì)壓力，以促進(jìn)5氟尿嘧啶在內(nèi)的多種靜脈化療藥物，經(jīng)血管滲入癌細(xì)胞內(nèi)部，從而提升化療效果[4]。本次研究顯示A組患者疾病控制率高，A組Ⅳ期右半結(jié)腸癌患者長(zhǎng)期治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率均低于B組，此外，A組疾病控制率高。2016年美國(guó)ASCO與歐洲ESMO會(huì)議上報(bào)道CALGB/SWOG 80405Ⅲ期臨床試驗(yàn)，其結(jié)果顯示在RAS野生型mCRC中，當(dāng)原發(fā)腫瘤位于左半結(jié)腸時(shí)，化療聯(lián)合西妥昔單抗治療的整體生存優(yōu)于化療聯(lián)合貝伐珠單抗（HR=0.77;95%CI 0.59～0.99; P=0.04）;而當(dāng)原發(fā)腫瘤位于右半結(jié)腸時(shí)，用西妥昔單抗治療的整體生存期短于貝伐珠單抗（HR=1.36; 95%CI 0.93～1.99; P=0.10）。由此可見(jiàn)，抗EGFR單抗在右側(cè)mCRC的獲益較小;而右側(cè)半結(jié)腸癌貝伐單抗聯(lián)合化療方案患者治療效果優(yōu)于左側(cè)半結(jié)腸癌。

綜上所述，Ⅳ期左右半結(jié)腸癌患者貝伐單抗聯(lián)合化療方案有較高的臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1] 史書(shū)萍. 貝伐單抗聯(lián)合化療治療Ⅳ期左右半結(jié)腸癌臨床療效[J]. 健康之友，2020，8（11）：31，30.

[2] 連宏. 化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療對(duì)晚期結(jié)腸癌臨床療效及凝血功能的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（21）：13-15.

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[4] 趙云. 貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的效果及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響[J]. 中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生，2020，12（24）：70.