陳秀勤　梁乃旭

[關(guān)鍵詞] 胃癌;胃蛋白酶原;血清;臨床診斷

[中圖分類號(hào)] R735.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）17-0184-05

Research progress on the application value of serum pepsinogen detection in clinical diagnosis of early gastric cancer

CHEN Xiuqin? ?LIANG Naixu

Department of Medical Laboratory， Wuzhou Red Cross Hospital， Wuzhou? ?543002， China

[Abstract] Gastric cancer is a very common malignant tumor in clinical practice. In the entire world， gastric cancer has the second highest mortality rate among all malignant tumors. Therefore， giving gastric cancer patients a timely and accurate diagnosis in the early stage of the disease and implementing treatment interventions based on the patient's specific disease conditions is an effective way to reduce the mortality of gastric cancer patients and improve the overall quality of life. In recent years， with the continuous deepening of clinical research， the detection of serum pepsinogen （PG） has gradually attracted the attention of clinical scholars at home and abroad. Studies have pointed out that serum PG can well reflect the body's gastric mucosal state and function， and play an important role in the clinical screening of gastric cancer. This article mainly reviews the physiology of serum PG， the detection method of serum PG， the relationship between serum PG and precancerous lesions and gastric cancer， and the application of serum PG in the clinical diagnosis of gastric cancer， aiming to provide more clinical reference information and data.

[Key words] Gastric cancer; Pepsinogen; Serum; Clinical diagnosis

伴隨著臨床中不斷發(fā)展的相關(guān)新技術(shù)，如遺傳工程學(xué)、細(xì)胞工程學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)及分子生物學(xué)等，出現(xiàn)了很多具有重要臨床價(jià)值及意義的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物[1]。近幾年以來，隨著臨床研究的持續(xù)深入發(fā)現(xiàn)，通過檢測血清胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）水平能夠?qū)ξ葛つさ臓顟B(tài)及功能進(jìn)行良好地反映，可以將其作為篩查胃癌前病變及早期胃癌高危群體的一項(xiàng)血清學(xué)參考指標(biāo)[2]。血清PG水平改變在臨床篩查胃癌高危人群中意義及血清PG濃度跟胃癌之間關(guān)系逐步成為國內(nèi)外學(xué)者的一項(xiàng)關(guān)注研究熱點(diǎn)及重點(diǎn)[3]。在胃癌癌前病變的演變規(guī)律中，機(jī)體的胃黏膜經(jīng)歷如下的相關(guān)改變，慢性淺表性胃炎（Chronic superficial gastritis，CSG）、萎縮性胃炎（Atrophic Gastritis，AG）、腸上皮化生（Intestinal metaplasia ，IM）、不典型增生、胃癌。本文主要對血清PG的生理、血清PG水平的檢測方法、血清PG水平與癌前病變及胃癌的關(guān)系、血清PG在臨床診斷胃癌中的應(yīng)用情況進(jìn)行一綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 血清PG

依據(jù)不同的PG免疫學(xué)及生化特點(diǎn)可以將其分為兩個(gè)不同的亞群：胃蛋白酶原Ⅰ（PepsinogenⅠ，PGⅠ）及胃蛋白酶原Ⅱ（PepsinogenⅡ，PGⅡ），屬于門冬氨酸蛋白酶，由要由胃細(xì)胞所分泌并合成，同時(shí)還會(huì)轉(zhuǎn)化成巍峨能夠分解蛋白的胃蛋白酶[4]。PG I主要存在的位置為主頸黏液移行細(xì)胞、頸黏液細(xì)胞及胃底黏膜主細(xì)胞中;PGII主要存在的位置為十二指腸腺、幽門腺及胃底腺主細(xì)胞[5]。分泌的PG進(jìn)入到胃腔內(nèi)并遇到胃酸之后會(huì)被激活大部分，起到對蛋白質(zhì)進(jìn)行分解的作用[6]。而小部分未被激活的PG則會(huì)經(jīng)胃毛細(xì)血管壁而直接進(jìn)入到血液循環(huán)中，且水平十分穩(wěn)定，經(jīng)機(jī)體的尿液、血液以非活性的形式排出[7]。

正常健康人血清中的PGI水平約比PGII高6倍左右[8]。假如胃黏膜腺體發(fā)生萎縮，就會(huì)減少主細(xì)胞，從而使得PGI水平降低[9]。而在此時(shí)，PGII濃度水平并不會(huì)發(fā)生改變[10]。當(dāng)機(jī)體內(nèi)的胃黏膜腺體出現(xiàn)異性增生、假幽門腺化生或腸上皮化生的時(shí)候，會(huì)增加分泌產(chǎn)生PGII，從而導(dǎo)致PGI/PGII比值（PGI/PGII ratio，PGR）發(fā)生性的降低[11]。所以，對PGI濃度、PGII濃度及PGR水平進(jìn)行聯(lián)合性的監(jiān)測，能夠通過其水平改變來對胃黏膜的狀態(tài)及功能進(jìn)行動(dòng)態(tài)性的評(píng)估，進(jìn)而發(fā)揮“血清學(xué)活檢”的效果[12]。研究指出，胃酸分泌跟血清PGI水平及PGR水平之間存在著顯著的關(guān)系[13]。研究指出，PGI水平不僅跟胃壁細(xì)胞的數(shù)量之間存在關(guān)系，同時(shí)也與感染幽門螺桿菌（H.pylori，HP）而導(dǎo)致發(fā)生的胃黏膜炎癥之間存在著直接性的關(guān)系[14]。感染HP會(huì)導(dǎo)致消化性潰瘍及炎癥，是對胃液分泌及PG水平產(chǎn)生影響的一項(xiàng)重要因素[15]。所以，將PG當(dāng)作血清學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行臨床監(jiān)測應(yīng)用的時(shí)候，需要對患者感染HP的情況進(jìn)行充分的考慮[16]。

2血清PG水平的檢測方法

目前臨床中檢測血清PG的常用方法主要包括：免疫比濁（Lurbidimetric ImmunoAssay，LIA）法、時(shí)間分辨熒光免疫（Time-resolved fluorescence immunity，TRFIA）法、酶免疫（Enzyme immunoassay，EIA）法及放射免疫測定（Radioimmunoassay，RIA）法等[17]，這也可能是影響檢測PG結(jié)果的一項(xiàng)影響因素。

2.1 RIA法

這一檢測方法的實(shí)驗(yàn)原理主要為通過競爭抑制法來對患者血清樣本當(dāng)中的PG水平進(jìn)行檢測，即使用I125進(jìn)行放射性標(biāo)記物標(biāo)記從胃黏膜中直接提純的一定量PG抗原;然后將患者血清（含有PG抗原）及該標(biāo)記定量、抗原的抗PG抗體進(jìn)行共同性的反應(yīng)平衡，分離發(fā)生游離的標(biāo)記抗原（F）及標(biāo)記的抗原抗體復(fù)合物（B），并對其各自放射性的強(qiáng)度進(jìn)行測定，并且通過計(jì)算來得到相應(yīng)的反應(yīng)參數(shù)B/（B+F）或B/F，而待測PG抗原含量跟這一反應(yīng)參數(shù)之間呈反比。這一方法的特點(diǎn)為快速、簡便、較強(qiáng)的特異性及較高的靈敏度等。早年在日本較多使用RIA法來檢測PG水平，放射性標(biāo)記物為125I，檢出最小量為1 μg/L，可以檢測的水平范圍為：10 μg/L～50 μg/L。但是RIA法存在放射性，會(huì)對環(huán)境產(chǎn)生污染，且不易保存，有效期較短，限制了其在臨床當(dāng)中的應(yīng)用[18]。

2.2 ELISA法

這一檢測方法的實(shí)驗(yàn)原理主要為通過雙抗體夾心法來對患者血清當(dāng)中的PG水平進(jìn)行檢測，即通過純化的一種抗PGII或抗PGI單克隆抗體，并對固相微孔板進(jìn)行包被，制成固相抗體。在這一微孔板當(dāng)中將患者的血清加入其中，再跟標(biāo)記辣根過氧化物酶（Horseradish peroxidase，HRP）的PG抗體發(fā)生互相結(jié)合，形成抗體復(fù)合物。通過洗滌之后并在其中加入TMB進(jìn)行顯色，在HRP的催化作用下四甲基聯(lián)苯胺（tetramethylbenzidine，TMB）會(huì)變?yōu)樗{(lán)色，且通過酸作用變成黃色，樣本當(dāng)中的PG含量跟其顏色深淺之間呈正相關(guān)性。使用酶標(biāo)儀在450r波長下對其吸光度（absorbance，OD）值水平進(jìn)行比色測定，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線來獲得樣本當(dāng)中的PG濃度水平。這一檢測方法的優(yōu)點(diǎn)為非侵入性、準(zhǔn)確及快速。ELISA法的檢測試劑及儀器較為常見，價(jià)格十分低廉;但是其檢測的敏感性較低，僅可以進(jìn)行半定量檢測或者定性檢測，很難有效對PG水平的動(dòng)態(tài)性變化進(jìn)行觀察[19]。EIA法對血清PG的檢測范圍：1 μg/L～160 μg/L，且檢測樣本量相對比較少，靈敏性及特異性均較高，適用于臨床大規(guī)模篩查[20]。

2.3 TRFIA法

TRFIA法檢測PGI水平的范圍：0.2 μg/L～300.0 μg/L，檢測PGII水平的范圍：0.05 μg/L～55.00 μg/L;這一檢測方法十分簡便，且檢測靈敏度高，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了其他檢查方法，如ELISA法、RIA法不能實(shí)現(xiàn)的PGR測定。但TRFIA法試劑價(jià)格十分高，且不易保存，有效期較短，檢測儀器昂貴，因此只能在條件允許的醫(yī)院當(dāng)中使用[21]。

2.4 LIA法

使用LIA法、全自動(dòng)生化分析儀對PG水平進(jìn)行測定，檢測特異度及靈敏度均較高，且易獲得檢測設(shè)備，檢測方便，易保存試劑，檢測沒有放射性，在較短的時(shí)間中能夠大批量完成檢測，更適合大規(guī)模篩查[22]。但是目前臨床中應(yīng)用該方法的報(bào)道相對較少，需要后續(xù)更進(jìn)一步的研究來證實(shí)其有效性。

2.5 免疫組織化學(xué)（免疫組化）染色法

這一檢測方法主要是通過相關(guān)技術(shù)：過氧化物酶技術(shù)、生物素/親和素免疫放大技術(shù)來針對胃黏膜當(dāng)中的PG抗原實(shí)施免疫組化染色。這一檢測方法的原理主要為通過純化抗PG單克隆抗體作為一抗，將生物素標(biāo)記作為二抗，使用辣根過氧化物對生物素進(jìn)行酶標(biāo)記，通過一系列的反應(yīng)之后，最終成為生物素復(fù)合物，再進(jìn)行底物顯色。這一檢測方法的特點(diǎn)為穩(wěn)定性高、特異性高及靈敏度高等。這一檢測方法對血清當(dāng)中的PG含量進(jìn)行測定，既能夠用于研究胃癌生物學(xué)，同時(shí)還可以對胃癌跟患者血清PG含量之間的關(guān)系進(jìn)行研究。

3 血清PG與癌前病變及胃癌的關(guān)系

癌前病變持續(xù)發(fā)展時(shí)會(huì)變成胃癌，因此與胃癌發(fā)病存在關(guān)系的相關(guān)因素同時(shí)也跟癌前病變的進(jìn)展之間存在關(guān)系[23]。胃是PG的唯一來源，因此，PG水平的改變可以對胃黏膜的功能改變進(jìn)行有效的反映[24]。胃癌重要的黏膜背景就是萎縮性胃炎，且同時(shí)伴隨著胃黏膜萎縮的持續(xù)進(jìn)展，PGR水平會(huì)持續(xù)性的降低，通過檢測PGR水平能夠?qū)颊叩奈葛つさ奈s程度進(jìn)行評(píng)估及判斷[25]?？追擦⒌韧ㄟ^聯(lián)合檢測幽門螺桿菌抗體（Helicobacter pylori antibody;Hp-IgG）、PGⅠ及PGⅡ來診斷高危人群的早期胃癌及胃癌前病變;結(jié)果提示，胃癌組PGⅠ水平及PGR水平比參照組、淺表組及萎縮組均顯著性的更低（P<0.05）;胃癌組PGⅡ水平比參照組、淺表組及萎縮組均顯著性的更高（P<0.05）;給予高危人群聯(lián)合檢測Hp-IgG、PGⅠ及PGⅡ可以有效的篩查早期胃癌及癌前病變，敏感度及特異度較高[26]。賀亮等[27]的研究指出，胃癌組血清PGR水平比對照組顯著性的更;且胃癌中高分化患者的血清PGR水平比低分化者顯著性的更高;TNMI期+Ⅱ期患者的血清PGR水平比TNMⅢ期患者顯著性的更高;觀察血清PGR水平能夠評(píng)估胃癌患者的惡性生物學(xué)行為及病理進(jìn)程。楊穎[28]的研究指出，疑似胃癌患者的PGI陽性率、PGII陽性率及PGR陽性率比良性胃部病變患者顯著性的更高;疑似胃癌患者的各項(xiàng)PG指標(biāo)水平與B組相比差異顯著（P<0.05）。馬振東等[29]的相關(guān)研究指出，通過檢測血清PG水平來診斷慢性胃炎及胃癌;結(jié)果指出，與胃癌之間存在關(guān)系的獨(dú)立性風(fēng)險(xiǎn)因素包括PGⅡ、年齡及性別，檢測血清PGⅠ水平、PGⅡ水平及PGR水平能夠輔助臨床醫(yī)生診斷萎縮性胃炎及胃癌;降低的PGR水平，升高的PGⅡ水平往往提示病情進(jìn)展或者存在萎縮。張行行等[30]的研究結(jié)果指出，胃癌、異型增生及萎縮性胃炎三組三組當(dāng)中的血清PGI水平、PGII水平及PGR水平均與對照組之間存在顯著差異（P<0.05）;胃癌患者治療后，血清PGI水平及PGR水平顯著升高，而PGII水平降低;胃癌的發(fā)展情況與PG水平之間存在關(guān)系，可以通過觀察其水平改變來輔助臨床診斷胃癌或評(píng)估預(yù)后。

4 影響血清PG當(dāng)作胃癌生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)因素

將血清PG含量水平當(dāng)作臨床中篩查胃癌的一項(xiàng)生物學(xué)標(biāo)志物，不同國家當(dāng)中的臨界值也各不相同，其主要的影響因素包括感染HP、年齡、性別、腫瘤組織學(xué)類型、腫瘤分期及腫瘤位置等。

4.1 感染HP

血清PG含量水平與胃黏膜HP感染之間存在著十分密切的關(guān)系，同時(shí)也證實(shí)能夠使得患者罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。在世紀(jì)90年代，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在胃癌患者的血清中，抗Hp-IgG陽性比率比對照顯著性的更高;胃癌組中的平均抗Hp-IgG（helicobacter pylori antibody-IgG）滴度為90 ng/mL，而對照組中的平均抗Hp-IgG滴度為3.61 ng/ mL，兩者存在顯著性的差異，提示胃癌跟抗Hp-IgG滴度之間存在著量效性的關(guān)系[31]。大多數(shù)的研究指出，不管是HP陰性患者，還是HP陽性患者，低血清PG水平與胃癌發(fā)生之間存著著十分顯著的相關(guān)性。HP感染在臨床診斷時(shí)存在一定的困難性，特別是在出現(xiàn)嚴(yán)重的IM或AG前提下。即便在HP陰性患者中，有時(shí)也很難以有效的排除是否存在HP假陰性患者，主要原因就是因?yàn)镮M及AG會(huì)對臨床總對HP的診斷產(chǎn)生影響。當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)萎縮及腸化時(shí)，提示患者當(dāng)中的胃內(nèi)環(huán)境及胃黏液性質(zhì)已經(jīng)發(fā)生變化，不適宜HP的定植，會(huì)使得HP逐漸不斷減少，并最終消失，使得患者的血清慢慢的轉(zhuǎn)成陰性。通過十幾年，甚至是更長時(shí)間的演變，最終會(huì)變?yōu)榘?，而此時(shí)在患者的胃部當(dāng)中可能已經(jīng)沒有HP定植。在發(fā)部分嚴(yán)重性的萎縮、腸化及癌組織當(dāng)中檢出HP的比率十分低，這一類患者通常會(huì)被臨床中歸屬于HP陰性組。由此可知，對胃癌PG臨界值進(jìn)行篩查時(shí)屬于一個(gè)變量，與不同國家、地區(qū)的AG嚴(yán)重程度及HP患病率之間存在關(guān)系。

4.2 性別

目前臨床中已經(jīng)公認(rèn)的一個(gè)觀點(diǎn)就是胃癌在男性中的發(fā)病比率要比女性顯著性的更高。在男女之間檢測PG含量水平的有效性也是各不同的。研究指出，針對同時(shí)存在低 PG含量水平，相比女性，男性罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)性顯著更高[32]。當(dāng) PGR≤3及PG I≤70 ng/mL時(shí)，男性發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)比是3.42，而女性發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)比顯著更低，僅為1.88;當(dāng)不斷臨界值至PGR≤2及PG I≤50 ng/mL時(shí)，不管是男性還是女性的危險(xiǎn)比均較高，男性為4.13，女性為5.77[33]。流行病學(xué)研究指出，在男性群體當(dāng)中，出現(xiàn)嚴(yán)重萎縮性胃炎發(fā)展成為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)性要顯著的高于女性。假如在胃癌中女性的比例顯著增加，會(huì)使得PG檢測有效性減少。所以，通過檢測血清 PG水平來對胃癌進(jìn)行篩查時(shí)，需要根據(jù)患者的性別不同來對PG的檢測臨界值進(jìn)行確定。

4.3 年齡

研究指出，隨著年齡的不斷增長PGI水平并不會(huì)表現(xiàn)出明顯的相關(guān)性，但是隨著不斷增長的年齡，PGR會(huì)顯著降低[34]。而臨床中AG好發(fā)于中老年群體當(dāng)中。且隨著不斷增加的年齡，胃黏膜發(fā)生萎縮的風(fēng)險(xiǎn)及比例就更大，因此，IM及AG的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素就是年齡。假如胃癌發(fā)生在合并嚴(yán)重IM及AG 的中老年患者中，檢測PG濃度水平則十分有臨床意義。所以，PG檢測的有效性會(huì)受到年齡的影響。

4.4 胃癌組織學(xué)

根據(jù)不同的組織學(xué)分型，在臨床中共包括兩種胃癌類型，彌漫型及腸型。這兩個(gè)不同種類的胃癌存在著不同的生理學(xué)及病理學(xué)特征。在胃癌高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)、中老年群體及男性群體當(dāng)中，最常見的就是腸型胃癌。而通常在年齡較小的群體中易發(fā)生彌漫型胃癌，在男女性別方面沒有顯著差異，十分接近。有相關(guān)研究指出，腸型胃癌跟環(huán)境地理因素之間存在著更多的相關(guān)性;彌漫型胃癌則主要跟宿主因素之間存在關(guān)系，如遺傳易感性。在對腸型胃癌進(jìn)行臨床診斷時(shí)，檢測 PG I及PGR的價(jià)值及意義比彌漫性胃癌更高，原因?yàn)镻G濃度水平跟IM及AG之間存在著明顯的相關(guān)性[35]。通常臨床中認(rèn)為，發(fā)生腸型胃腺癌屬于多步驟的一個(gè)過程，在上文中也有所說明。而彌漫型胃癌則可能不是因?yàn)槟c化病及萎縮性胃炎而演變來的，并不會(huì)表現(xiàn)出明顯性的腺體萎縮，PGⅠ濃度水平不會(huì)發(fā)生降低。所以，通過檢測PG濃度水平來對胃癌進(jìn)行篩查，可能會(huì)存在漏診彌漫型胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。這也提示，通過檢測PG濃度水平來篩查胃癌存在一定的局限性及不足，但是在高發(fā)HP感染區(qū)當(dāng)中，腸型胃癌的占比比彌漫型胃癌顯著更高，因此，這一篩查方式的應(yīng)用價(jià)值較高。

4.5 腫瘤位置

胃癌能夠依據(jù)不同位置劃分成為非賁門癌及賁門癌，研究指出，通過檢測PG水平僅在診斷非賁門癌中存在意義，分析其原因可能為兩個(gè)胃癌位置擁有不同的發(fā)病機(jī)制。非賁門癌與HP感染、萎縮及減少分泌胃酸之間存在正相關(guān)性。而目前臨床中并未明確賁門癌的相關(guān)發(fā)病機(jī)制，主要認(rèn)為有兩種：一是與HP感染而導(dǎo)致的萎縮性胃炎之間有關(guān);另一種是與非萎縮性胃炎的胃黏膜之間存在關(guān)系，與食管腺癌十分類似[36]。同時(shí)，依據(jù)不同的腫瘤位置可以將其劃分成為胃遠(yuǎn)端2/3及近端1/3，檢測PG濃度水平在遠(yuǎn)端及近端當(dāng)中都具有較高的臨床意義，但與遠(yuǎn)端癌之間的關(guān)系更加密切。

4.6 腫瘤分期

有效的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物在對胃癌及癌前病變進(jìn)行檢測時(shí)，均應(yīng)該存在足夠的靈敏性。同時(shí)，還能夠檢測出早期胃癌及晚期胃癌。研究指出，通過PGR≤3對外及不典型增生進(jìn)行檢測時(shí)，其特異性及敏感性十分相似;提示通過PG濃度水平能夠同時(shí)對早期胃癌及晚期胃癌進(jìn)行有效的篩查[37]。

5 小結(jié)

我國臨床中最常見的一項(xiàng)惡性腫瘤疾病就是胃癌。在全世界范圍臨床中，胃癌的病死率十分高，其無論是發(fā)病率還是死亡率全部均居于我國臨床惡性腫瘤疾病的首位，對人類健康產(chǎn)生了十分嚴(yán)重的威脅。早期胃癌患者的5年生存率可高達(dá)90%;而處于進(jìn)展性中的胃癌患者，其5年生存率相對較低，約為30%～40%左右。所以，給予胃癌患者實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)、診斷及治療是臨床當(dāng)中提高胃癌患者生存率、生存質(zhì)量，降低病死率的一項(xiàng)有效及惟一途徑。

目前臨床中對胃癌進(jìn)行臨床診斷的一種主要及有效方式就是上消化道造影檢查及纖維胃鏡檢查;其中，臨床中診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)方法就是胃鏡檢查。這上述兩種檢查診斷方法均需要在醫(yī)院當(dāng)中具備相應(yīng)的檢查設(shè)計(jì)及儀器，同時(shí)還需要有掌握專門技術(shù)的人員，對操作技術(shù)的要求相對較高，且檢查費(fèi)用也十分昂貴。同時(shí)，胃鏡檢查會(huì)對患者造成較大的痛苦，患者很難實(shí)現(xiàn)每年到醫(yī)院進(jìn)行定期的檢查。且因?yàn)樵缙谖赴┗颊咴谂R床中通常缺乏具有特異性表現(xiàn)的相關(guān)臨床體征及癥狀。所表現(xiàn)出來的相關(guān)普通消化道癥狀通過臨床對癥干預(yù)治療之后可以獲得暫時(shí)性的好轉(zhuǎn)，假如患者發(fā)生顯著性的臨床癥狀時(shí)，往往提示病情已經(jīng)發(fā)展到中期或者晚期，進(jìn)而導(dǎo)致胃癌患者失去了最佳接受臨床治療的時(shí)機(jī)，對患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響。所以，早期發(fā)展、診斷及治療胃癌依舊是目前臨床中的一項(xiàng)治療難題，這就使得臨床醫(yī)生及患者均迫切的希望可以發(fā)現(xiàn)一種重復(fù)性高、利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測、非介入性、操作簡便及快速的檢查方法，能夠及時(shí)的將癌前病變及胃癌高危人群篩選出來，并進(jìn)行及時(shí)、準(zhǔn)確的早期臨床診斷。

在胃癌癌前病變的演變規(guī)律中，機(jī)體的胃黏膜經(jīng)歷如下的相關(guān)改變， CSG、AG、IM、不典型增生、胃癌。而在這一系列的過程中，HP發(fā)揮著十分重要的作用。在胃黏膜中HP發(fā)生定植，會(huì)導(dǎo)致其發(fā)生系列的相關(guān)炎性反應(yīng)。AG 屬于一種癌前疾病，大部分的AG患者均會(huì)發(fā)展成為胃癌。臨床中最常見的AG致病因素即感染HP。HP所導(dǎo)致的AG首先在胃竇部，然后慢慢的往胃體及胃底中進(jìn)行延伸，使得機(jī)體胃體底腺體發(fā)生萎縮，降低其分泌功能。臨床中診斷AG時(shí)主要通過組織病理學(xué)來進(jìn)行診斷，但內(nèi)鏡活檢而得的組織標(biāo)本較難診斷AG，主要原因?yàn)锳G屬于一個(gè)多病灶的進(jìn)展過程，尤其是在疾病的早期階段中。

在早期胃癌的臨床診斷中檢測血清PG水平能夠提供一定的參考價(jià)值;我國屬于胃癌的高發(fā)國家，通過多中心、大樣本的臨床研究來進(jìn)一步明確血清PG對臨床篩查胃癌的價(jià)值，會(huì)對我國臨床防治胃癌起到十分重要的積極作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐娟，祝文慧，張承順.血清胃蛋白酶原、癌胚抗原和糖類抗原19-9水平在胃癌診斷和預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值[J].腫瘤研究與臨床，2019，31（9）：601-604.

[2] Chen XZ，Huang CZ，Hu WX，et al. Gastric cancer screening by combined determination of serum helicobacter pylori antibody and pepsinogen concentrations： ABC method for gastric cancer screening[J]. Chinese Medical Journal，2018，131（10）：1232-1239.

[3] Trivanovic D，Honovic L，Dembic M，et al. Gastric cancer detection using the serum pepsinogen test method in Croatian patients[J]. Journal of Clinical Oncology，2018， 36（15_suppl）：e24055-e24055.

[4] 郭冬，曹慧穎，苑素云.胃蛋白酶原聯(lián)合窄帶成像胃鏡檢查對早期胃癌篩查的價(jià)值研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，299（19）：91-94.

[5] Hiroshi K，Kayoko K，Asako I，et al. Cutoff pepsinogen level for predicting unintendedly eradicated cases of helicobacter pylori infection in subjects with seemingly normal pepsinogen levels[J]. Digestion，2018，95（3）：229-236.

[6] 蔡利軍，馬海波，施易輝，等.血清胃蛋白酶原檢測在胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群中的應(yīng)用價(jià)值及中醫(yī)證候相關(guān)性研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，306（4）：24-30.

[7] Xu Y，Miremadi A，Link A，et al. Feasibility of combined screening for upper gastrointestinal adenocarcinoma risk by serology and Cytosponge testing：the SUGAR study[J].Journal of Clinical Pathology，2019，72（12）：jclinpath-2019-205700.

[8] 段超英，羅善明.血清胃蛋白酶原，胃泌素-17和幽門螺桿菌IgG抗體在萎縮性胃炎和早期胃癌診斷中的價(jià)值[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2018，8（A02）：42-43.

[9] Kim N，Baek SM，Kwon YJ，et al. Su1248-Combination of Helicobacter Pylori Status and Serum Pepsinogen I/Ii Ratio and Olga/Olgim Staging For Prediction of Gastric Cancer and Dysplasia in South Korea[J]. Gastroenterology，2019，156（6）：S-518-S-519.

[10] 顏衛(wèi)榮，林艷，馬玲敏，等.血清胃蛋白酶原聯(lián)合幽門螺旋桿菌IgG抗體檢測在胃癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2019，29（11）：51-53.

[11] Marlena H，Janusz S，Jan F，et al. Value of oxyneurography，based on near infrared spectroscopy，in the diagnosis of carpal tunnel syndrome in comparison to provocative clinical diagnostic tests and nerve conduction studies[J]. Clinical neurophysiology：Official Journal of the International Federation of Clinical Neurophysiology，2019， 129（1）：327-332.

[12] 郭劍，劉利平.血清胃蛋白酶原聯(lián)合Ca724及染色內(nèi)鏡對早期胃癌的診斷意義[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，197（8）：105-108.

[13] Kunizaki M，Hamasaki K，Wakata K，et al. Clinical Value of Serum p53 Antibody in the Diagnosis and Prognosis of Esophageal Squamous Cell Carcinoma[J]. Anticancer Research，2018，38（3）：1807-1813.

[14] 任秀梅，石莎，趙亞升.幽門螺桿菌聯(lián)合血清胃蛋白酶對胃癌的診斷價(jià)值[J].實(shí)用癌癥雜志，2020，35（1）：35-37，41.

[15] Changsong QI，Li P，Hu Y，et al. The ctDNA in peritoneal effusion of advanced gastric cancer for auxiliary diagnosis of peritoneal metastasis[J]. Journal of Clinical Oncology，2019，37（15_suppl）：e15516-e15516.

[16] 孫政，徐宏濤.胃蛋白酶原，胃泌素17作為血清學(xué)標(biāo)記物對胃癌初步篩查的價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（24）：4202-4205.

[17] Zuo W，Wang F，Yang S，et al. Clinical characteristics of petrosal cholesteatoma and value of MRI-DWI in the diagnosis[J].2019，140（12）：1-5.

[18] 徐娟，張承順.血清胃蛋白酶原胃泌素17和幽門螺桿菌檢測篩查胃癌前病變[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（8）：921-924.

[19] Feng，Wei，Zhang，et al. The clinical application value of MR diffusion-weighted imaging in the diagnosis of rectal cancer：A retrospective study[J]. Medicine，2018，97（51）：e13732.

[20] 李俊，姚保棟，李為希，等.血清幽門螺桿菌抗體、胃蛋白酶原、胃泌素-17檢測對5552名社區(qū)胃癌高危人群的篩查研究[J].中國腫瘤，2019， 28（8）：629-635.

[21] 林玄威，陳革，楊河. 胃泌素-17與胃蛋白酶原對原發(fā)性胃癌診斷效果及感染的影響[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（12）：1786-1790.

[22] 王霄騰，呂賓，冀子中. 血清幽門螺桿菌抗體聯(lián)合胃蛋白酶原檢測與OLGA/OLGIM胃炎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在胃癌前病變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的相關(guān)性研究[J]. 胃腸病學(xué)，2019，24（2）：71-75.

[23] 李瓊珍. 血清胃蛋白酶原、胃泌素17水平與胃癌的關(guān)系研究[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療，2018，7（A02）：126-127.

[24] 王書彩，朱希燕，李琛琮，等. 血清胃泌素17及胃蛋白酶原聯(lián)合14C呼氣試驗(yàn)在健康體檢人群胃癌篩查中的價(jià)值研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2018，568（13）：81-84.

[25] 劉夏炎，余安運(yùn)，劉益，等. 血清胃蛋白酶原及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物與胃癌的相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，8（5）：108-110.

[26] 孔凡立，李錚.血清胃蛋白酶原檢測對幽門螺桿菌感染相關(guān)高危胃癌患者的診斷效果研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（16）：2468-2472.

[27] 賀亮，黃凌杉.血清胃蛋白酶原Ⅰ，Ⅱ比值對胃癌病灶內(nèi)惡性生物學(xué)行為的評(píng)價(jià)價(jià)值研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（20）：1838-1841.

[28] 楊穎.在胃癌篩查中胃蛋白酶原的檢測的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床檢驗(yàn)雜志：電子版，2019，8（4）：174.

[29] 康晶，馬振東，程慧，等.血清胃蛋白酶原檢測在萎縮性胃炎和胃癌診斷中的臨床意義[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，42（2）：128-132.

[30] 張行行，肖林林，王請請，等.血清胃蛋白酶原對胃癌診斷及胃癌預(yù)后價(jià)值的研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，8（A01）：19-21.

[31] 張蕾，薛永飛，冀葉，等.胃癌血清腫瘤標(biāo)志物和HER2表達(dá)的臨床意義[J].實(shí)用腫瘤雜志，2019，34（1）：66-70.

[32] 周宇、陳蓉、夏先根.CEA聯(lián)合sHLA-G，PG，DKK-1在胃癌早期診斷及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測中的臨床價(jià)值[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2020，34（5）：26-29.

[33] 張力，湯瑋，岳芙蓉，等.血清PG，G-17，CDH-17在胃癌中的表達(dá)及其診斷意義[J].實(shí)用癌癥雜志，2020（8）：1258-1261.

[34] 諶秋華，陳燕玲，郭健.血清淀粉樣蛋白A對胃癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其在胃癌早期診斷中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2019，270（10）：62-67.

[35] 李世杰，張麗媛，劉湛，等.胃癌患者血清PGⅠ，PGⅡ，G-17表達(dá)水平及意義[J].北京醫(yī)學(xué)，2019，41（12）：15-18.

[36] 杜春，崔潔，陳平，等.血清胃功能三項(xiàng)聯(lián)合Hp檢測在胃癌篩查中的臨床研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019， 153（3）：63-65.

[37] 劉夏炎，余安運(yùn)，劉益，等.血清胃蛋白酶原及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物與胃癌的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018， 33（5）：108-110，114.

（收稿日期：2021-02-03）