牛結(jié)節(jié)性皮膚病國際國內(nèi)流行情況

楊治聰，侯 巍，莫 茜，尹 杰，袁東波，周仁江，鄭 強(qiáng)，雷學(xué)平， 廖艷麗，周 泉，劉 霞，趙文靜，劉 威，郭萬里，曾子鑫， 席章譯0，魯志平，阿木約都，陽愛國*

（1.四川省眉山市動物疫病預(yù)防控制中心，四川 眉山 620000；2.四川省動物疫病預(yù)防控制中心，四川 成都；3.四川省青神縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，四川 青神；4.四川省眉山市東坡區(qū)動物疫病預(yù)防控制中心，四川 眉山；5.四川省眉山市彭山區(qū)動物疫病預(yù)防控制中心，四川 眉山；6.四川省仁壽縣動物疫病預(yù)防控制中心，四川 仁壽；7.四川省丹棱縣動物疫病預(yù)防控制中心，四川 丹棱；8.四川省茂縣動物疫病預(yù)防控制中心，四川 茂縣；9.四川省南充市嘉陵區(qū)動物疫病預(yù)防控制中心，四川 南充；10.四川省德格縣動物疫病預(yù)防控制中心，四川 德格；11.成都農(nóng)業(yè)科技職業(yè)學(xué)院，四川 成都；12.四川省甘洛縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，四川 甘洛）

牛結(jié)節(jié)性皮膚病（Lumpy skin disease，LSD）是牛類“天花”，又稱牛疙瘩皮膚病、牛結(jié)節(jié)疹和牛結(jié)節(jié)性皮炎，由痘病毒科山羊痘病毒屬牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒(Lumpy skin disease virus，LSDV)引起的牛全身感染性疫病，以全身皮膚出現(xiàn)結(jié)節(jié)性病變?yōu)轱@著特征。世界動物衛(wèi)生組織(OIE)規(guī)定必須通報(bào)的動物疫病，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部暫時(shí)將其列為II類動物疫病進(jìn)行管理，《中華人民共和國進(jìn)境動物檢疫疫病名錄》將其列為一類傳染病。2019年8月12日，在我國新疆伊犁州首次確診牛結(jié)節(jié)性皮膚病，該病傳入后，可能會對我國的奶牛和肉牛養(yǎng)殖造成嚴(yán)重的不良影響，從而造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。

1 近年牛結(jié)節(jié)性皮膚病流行現(xiàn)狀

1.1 國際牛結(jié)節(jié)性皮膚病流行現(xiàn)狀

1929年，LSD最早發(fā)現(xiàn)于贊比亞，1943年傳入博茨瓦納，然后往南傳入南非，導(dǎo)致800多萬頭牛受到侵襲。1957年往北傳入肯尼亞，與綿羊痘和山羊痘一并暴發(fā)。1972年持續(xù)向北蔓延至蘇丹，1974年蔓延至西非的尼日利亞，1977年傳入毛里塔尼亞、馬里、津巴布韋、索馬里和喀麥隆，病死率達(dá)20 %。1988年，首次傳播到撒哈拉沙漠以北的埃及。1989年傳出非洲大陸，向中東擴(kuò)散傳入以色列（1989年）、科威特（1991年）、巴林（1994年）、巴勒斯坦（1994年）、阿聯(lián)酋（2000年）等國家。2008年，毛里求斯 （距非洲大陸2 200 km的非洲東部島國）暴發(fā)該病。2006-2012年，該病持續(xù)在非洲地區(qū)多數(shù)國家呈地方性流行，并在巴林、以色列、黎巴嫩、阿曼、巴勒斯坦等部分中東國家散發(fā)，期間累計(jì)共有43個(gè)國家報(bào)告發(fā)生LSD，但總體擴(kuò)散范圍并未有大的增加。

2013-2016年，全球共有60個(gè)國家向OIE報(bào)告發(fā)生LSD疫情，其中非洲、亞洲和歐洲國家分別占63 %、25 % 和12 %，新增首次發(fā)病國家15個(gè)（其中歐洲、亞歐交界和中東地區(qū)分別為7個(gè)、5個(gè)和3個(gè)）；2013年，土耳其、伊拉克、約旦、黎巴嫩首次發(fā)?。?014年，阿塞拜疆、伊朗首次發(fā)?。?015年再次出現(xiàn)跨洲傳播，傳入歐洲的希臘和俄羅斯；2016年，哈薩克斯坦、俄羅斯、塞爾維亞、納米比亞、阿爾巴尼亞、沙特阿拉伯、黑山共和國等發(fā)生該病。

2017-2021年，全球共有57個(gè)國家向OIE報(bào)告LSD疫情，新增首次發(fā)病國家13個(gè)，其中非洲岡比亞、貝寧2個(gè)國家，亞洲柬埔寨、泰國、不丹、中國、緬甸、尼泊爾、斯里蘭卡、越南、敘利亞、孟加拉國、印度11個(gè)國家；2019年，該病傳入我國新疆，2020年，在國內(nèi)流行態(tài)勢持續(xù)惡化，新增發(fā)病省份不斷增多，動物防控壓力陡然增大。2013-2021年，全球新發(fā)疫情28 382起，涉及存欄牛4 431.38萬頭，發(fā)病32.30萬頭，死亡15 491頭，死亡率為4.80 %。

表1 2013-2016年全球發(fā)生LSD的國家（數(shù)據(jù)源自O(shè)IE）

表2 2017-2021.7年全球發(fā)生LSD的國家（數(shù)據(jù)源自O(shè)IE）

表3 2013-2021.7全球LSD發(fā)生情況（數(shù)據(jù)源自O(shè)IE）

1.2 我國牛結(jié)節(jié)性皮膚病流行現(xiàn)狀

據(jù)報(bào)道，1987年9月河南省扶溝、通許、民權(quán)等地曾發(fā)現(xiàn)黃牛皮膚上出現(xiàn)許多大小不等的結(jié)節(jié)、壞死、化膿等癥狀為特征的牛皮膚潰爛流行；2002年黑龍江省海倫市祥富鎮(zhèn)也曾發(fā)生過奶牛疙瘩樣疫情，但上述2例報(bào)道均未進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室確證。

2019年8月10日，我國首次在新疆伊犁哈薩克自治州確診發(fā)生牛結(jié)節(jié)性皮膚病，分離毒株、序列比對與俄羅斯發(fā)現(xiàn)的LSDV/Russia/ Saratov/2017（Genbank：MH646674.1）株相似率為99.42 %，介于疫苗株和野毒株分支之間。LSDV/Russia/Saratov/2017 株，分離樣品采集地點(diǎn)距離哈薩克斯坦邊境僅60 km，這些信息可為疫情溯源提供相關(guān)線索。截至2021年4月，期間我國公開報(bào)道了8起牛結(jié)節(jié)性皮膚病，涵蓋7個(gè)?。ㄆ骄l(fā)病率19.26 %、平均病死率2.71 %）。

根據(jù)2020年USDA數(shù)據(jù)，年末我國牛存欄9562萬頭，排全球第三；牛肉產(chǎn)量672萬t，排全球第四；牛肉消費(fèi)951.5萬t，排全球第二。但是，我國肉牛養(yǎng)殖行業(yè)體量大，集中度較低，無法形成規(guī)模經(jīng)濟(jì)，以農(nóng)戶小規(guī)模養(yǎng)殖占主導(dǎo)，專業(yè)化程度及出肉量水平較低，肉牛整體養(yǎng)殖效率低下。10頭以下的散戶數(shù)量占比高于50 %，100頭以上規(guī)模的養(yǎng)殖戶占比不到20 %，西部地區(qū)養(yǎng)殖規(guī)模占全國養(yǎng)殖規(guī)模的36.8 %，世界平均肉牛頭均出肉量為217.6 kg，而中國僅約為150 kg。2019年8月國內(nèi)確診首例牛結(jié)節(jié)性皮膚病以來，再次接連發(fā)生，新發(fā)疫情波及范圍廣、持續(xù)時(shí)間長、威脅區(qū)域大，對我國薄弱的養(yǎng)牛產(chǎn)業(yè)是嚴(yán)峻考驗(yàn)，科學(xué)規(guī)范處置疫情并做好防控工作，保障養(yǎng)牛業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。

2 牛結(jié)節(jié)性皮膚病流行特點(diǎn)

2.1 牛為易感動物，病死率不高

牛是自然宿主，無品種、年齡和性別差異，主要感染黃牛、奶牛、瘤牛和家養(yǎng)水牛，奶牛更易感，且對泌乳高峰期和年輕泌乳奶牛危害嚴(yán)重。綿羊、山羊及野生動物長頸鹿、長角羚羊、黑斑羚可被人工感染，其中綿羊和山羊感染后，接種部位有局部反應(yīng)，但暫無報(bào)道牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒自然感染小型反芻動物；長頸鹿和黑斑羚可在試驗(yàn)性感染后出現(xiàn)LSD的臨床癥狀；南非跳羚在皮膚結(jié)節(jié)樣本中檢測到核酸陽性。發(fā)病率5 % ～ 45 %，病死率1 % ～ 10 %。潛伏期實(shí)驗(yàn)感染動物從4～7 d，自然感染的動物可能長達(dá)45 d，《OIE陸生動物衛(wèi)生法典》規(guī)定為28 d。

表4 2019-2021.7我國LSD發(fā)生情況（源自農(nóng)業(yè)農(nóng)村部官網(wǎng)）

2.2 傳播途徑形式多樣，以感染動物移動和蚊子等節(jié)肢媒介傳播為主

LSD傳播途徑形式多樣，可通過媒介昆蟲傳播、接觸傳播、精液傳播、哺乳傳播、醫(yī)源性傳播等感染。LSD傳入無疫國家的因素包括動物或人員移動、節(jié)肢媒介活動、車輛等，其中感染動物和節(jié)肢媒介的移動被認(rèn)為是傳入和擴(kuò)散的最主要風(fēng)險(xiǎn)因素。早期研究表明，LSDV不能通過直接接觸在動物間有效傳播，結(jié)果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。FAO研究表明，健康牛復(fù)養(yǎng)在發(fā)生LSD后清群的牛舍仍然會發(fā)病，受污染的飼料、水和用具等可間接接觸感染。

研究表明，蚊（如庫蚊和伊蚊）、蠅（如螫蠅）等多種節(jié)肢動物可通過機(jī)械途徑傳播 LSDV，多數(shù)媒介傳播距離短(約10～20 km)、傳播速度較慢（約2 km/d）。LSDV可通過精液傳播，受感染精液可長時(shí)間排出 LSDV。在疫苗免疫或注射治療時(shí)，受污染的針頭會造成醫(yī)源性的群內(nèi)或群間傳播。

2.3 季節(jié)性差異不大，氣候等環(huán)境因素影響顯著

LSD多零星散發(fā)，可受動物的調(diào)運(yùn)或遷徙、免疫狀況和傳播媒介移動等因素影響。在熱帶和溫帶地區(qū)，疫病發(fā)生呈季節(jié)性，常見于吸血節(jié)肢動物繁殖的6～9月份流行，多發(fā)生于雨后。在報(bào)道的發(fā)病國家中，盡管有一定季節(jié)性變化，但一年四季均有病例發(fā)生，例如非洲和中東一年四季均有發(fā)生，土耳其局部地區(qū)甚至發(fā)生在冬季，季節(jié)性特征不明顯。LSD 發(fā)生主要與溫暖潮濕的氣候、高密度的叮咬昆蟲有關(guān)，降水量和晝夜溫差均值也是 LSD 發(fā)生的重要環(huán)境因素，農(nóng)牧交錯(cuò)帶、城郊結(jié)合部、灌溉區(qū)和農(nóng)業(yè)區(qū)、湖泊周圍是LSD的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)。

3 牛結(jié)節(jié)性皮膚病的診斷

3.1 臨床典型癥狀及剖檢病變

3.1.1 臨床癥狀 易感動物體溫高達(dá)41 ℃，持續(xù)7～14 d；厭食，不愿走動，精神委頓，泌乳奶牛產(chǎn)奶量顯著減少；全身皮膚、黏膜出現(xiàn)直徑10～50 mm大小不等的結(jié)節(jié)，以頭、頸、乳房、腿部、陰囊、外陰、口鼻黏膜及尾部尤為突出，可聚成不規(guī)則的腫塊，可波及全身皮膚、皮下組織、肌肉組織；口腔、消化道黏膜表面形成丘疹；鼻炎、結(jié)膜炎和唾液過度分泌；母牛流產(chǎn)與暫時(shí)性不孕；公牛罹患睪丸炎和附睪炎，暫時(shí)性或終生不育。

3.1.2 剖檢病變 患病動物皮膚表面直徑0.5～5 cm、深度1～2 cm的結(jié)節(jié)，累及所有皮膚層、皮下組織以及相鄰的肌肉，并伴有充血、出血、水腫、血管炎和壞死；口腔、氣管、生殖道和消化道黏膜（特別是皺胃）可能存在結(jié)節(jié)。消化道、呼吸道內(nèi)表面有結(jié)節(jié)病變，咽、舌和會厭等消化道黏膜、鼻腔、氣管和肺等黏膜出現(xiàn)痘樣病變。淋巴結(jié)腫大、出血。氣管粘膜充血，管內(nèi)有大量黏液。心臟腫大，心肌外表充血、出血、斑塊狀瘀血。肺臟腫大，有少量出血點(diǎn)。腎臟表面點(diǎn)狀出血。肝臟腫大，邊緣呈鈍圓。膽囊腫大，為正常大小的2～3倍，外壁有出血斑。脾臟腫大，質(zhì)地變硬，有出血。胃黏膜出血，小腸彌漫性出血。

3.1.3 鑒別診斷 LSD重度病例癥狀特征明顯，輕度感染易與牛偽結(jié)核性皮膚病、牛疤疹性乳頭炎（牛皰疹病毒2型）、嗜皮菌病、牛丘疹性口炎、皮膚結(jié)核、蕁麻疹和牛皮蠅感染等疾病混淆，應(yīng)作鑒別診斷。

3.2 實(shí)驗(yàn)室診斷

實(shí)驗(yàn)室診斷方法主要包括：病毒分離培養(yǎng)、透射電鏡觀察、免疫擴(kuò)散試驗(yàn)、間接熒光抗體試驗(yàn)、病毒中和試驗(yàn)、免疫印跡、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和熒光PCR等方法。

3.2.1 分子生物學(xué)技術(shù) 分子生物學(xué)是LSDV檢測常用方法，主要有常規(guī)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR），實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qPCR），高分辨率熔解(HRM)曲線分析法，環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增法(LAMP)和重組酶聚合酶擴(kuò)增法(RPA)。常用病原學(xué)樣品有皮膚結(jié)節(jié)或結(jié)痂周圍組織病料、破潰皮膚結(jié)節(jié)內(nèi)黏液或膿液、口鼻拭子、精液，以及研磨后的皮膚活檢組織、病死牛的實(shí)質(zhì)器官組織等。常規(guī)PCR、qPCR、HRM、LAMP等分子檢測方法，已實(shí)現(xiàn)了LSDV與其同屬不同種病毒的通用檢測和鑒別檢測以及LSDV野毒株與疫苗株的區(qū)分。PCR方法用于LSD的早期診斷、移動群體篩查以及疫病的根除和進(jìn)化等，檢測實(shí)驗(yàn)感染的LSDV，最早在感染后2 d、最晚在感染后28 d的血液中均可以檢測到病毒，在感染后第92天皮膚活組織中仍能檢測到病毒。

3.2.2 血清學(xué)技術(shù) 抗體存在不僅是病毒感染、動物痊愈和病毒被清除后的表現(xiàn)，也是疫苗接種免疫應(yīng)答的一種表現(xiàn)，因此血清學(xué)檢測技術(shù)也是診斷工具的重要組成部分，但做到疫苗免疫與自然感染的鑒別診斷是關(guān)鍵。由于血清學(xué)交叉反應(yīng)，LSDV 與綿羊痘病毒（SPPV）、山羊痘病毒（GTPV）基因組同源性高，產(chǎn)生共同的中和抗體，故血清學(xué)方法很難區(qū)分三者。血清學(xué)檢測方法主要有病毒中和試驗(yàn)（VNT）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、間接免疫熒光抗體試驗(yàn)（IFAT）、瓊脂凝膠免疫擴(kuò)散試驗(yàn)（AGID）、蛋白免疫印跡法（WB）、免疫過氧化物酶單層分析試驗(yàn)（IPMA）血清學(xué)方法。OIE推薦應(yīng)用VNT檢測LSDV特異性血清抗體，也適用于LSD群流行病學(xué)調(diào)查和疫苗免疫保護(hù)效果評價(jià)等。暴發(fā)期間，可用VNT、IPMA或IFAT等方法。

4 牛結(jié)節(jié)性皮膚病防控建議

4.1 全面排查，摸清底數(shù)

轄區(qū)內(nèi)肉（奶）牛養(yǎng)殖場（戶）定期開展排查檢視，摸清肉（奶）牛養(yǎng)殖場（戶）數(shù)、存欄量、調(diào)運(yùn)情況等情況，發(fā)現(xiàn)皮膚出現(xiàn)10～50 mm多發(fā)性結(jié)節(jié)、結(jié)痂，伴隨肩胛下和股前淋巴結(jié)腫大，奶牛乳房炎、產(chǎn)奶下降等典型癥狀的，立即隔離并限制移動發(fā)病牛，及時(shí)開展臨床鑒別診斷，有必要及時(shí)采樣送檢。做到早發(fā)現(xiàn)、早報(bào)告、早確診、早處置，防止疫情擴(kuò)散蔓延，保障牛產(chǎn)業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。

4.2 飼養(yǎng)管理，提升防疫水平

堅(jiān)持“預(yù)防為主、防重于治”的原則，強(qiáng)化牛群飼養(yǎng)管理，提高牛群體質(zhì)、增強(qiáng)抗病力和免疫力的同時(shí)，建立衛(wèi)生消毒制度和合理免疫程序，選用敏感消毒劑對動物飼養(yǎng)場、設(shè)施設(shè)備、運(yùn)輸動物車輛、交易場所等實(shí)施定期消毒，提高養(yǎng)殖場生物安全水平，定期清理糞污處理池等孳生叮咬昆蟲的場所，控制以血液為食的蚊蠅、蜱、庫蠓等節(jié)肢動物在牛群中傳播LSDV。疫苗免疫是控制LSD傳播的最主要措施，必要時(shí)可采用山羊痘疫苗（按照山羊的5倍劑量）緊急免疫，切斷傳播途徑，保護(hù)易感動物。

4.3 檢疫監(jiān)督，調(diào)運(yùn)監(jiān)管

動物檢疫監(jiān)管是防控牛結(jié)節(jié)性皮膚病、保障牛產(chǎn)品質(zhì)量安全的重要環(huán)節(jié)。嚴(yán)格執(zhí)行檢疫申報(bào)制度，規(guī)范產(chǎn)地檢疫出證行為，從源頭上控制動物疫病的發(fā)生和傳播。嚴(yán)把動物屠宰檢疫關(guān)，保證染病動物產(chǎn)品不流入市場。加強(qiáng)動物標(biāo)識及動物產(chǎn)品追溯體系建設(shè)，明確活牲畜移動監(jiān)管措施要求，促進(jìn)活牲畜有序規(guī)范流通。對跨境、跨省調(diào)運(yùn)活牛的檢疫監(jiān)督，要仔細(xì)查證驗(yàn)物，發(fā)現(xiàn)疑似病牛立即限制移動并就近隔離飼養(yǎng)，按照要求逐級上報(bào)。

4.4 規(guī)范處置，及時(shí)報(bào)告

按照《關(guān)于做好牛結(jié)節(jié)性皮膚病防控工作的緊急通知》（農(nóng)牧發(fā)〔2019〕26號）要求，對懷疑為牛結(jié)節(jié)性皮膚病的，及時(shí)采集病牛皮膚結(jié)癡等樣品進(jìn)行檢測。對確診疫情，立即撲殺發(fā)病及檢測陽性牛，全面消毒和無害化處理，做好同群牛臨床監(jiān)視，對養(yǎng)殖場環(huán)境進(jìn)行徹底清洗、消毒，滅殺蚊蠅等昆蟲媒介，未發(fā)病牛全部及時(shí)開展緊急免疫。疫情處置結(jié)束后，及時(shí)報(bào)告疫情處理和流調(diào)情況。

4.5 宣傳培訓(xùn)，提高意識

自上而下，逐級分類培訓(xùn)的原則，以發(fā)放明白紙、編印掛圖、開展媒體宣傳等多種形式普及本病防控知識，提高獸醫(yī)、牲畜養(yǎng)殖戶、擠奶工、經(jīng)營者以及屠宰等環(huán)節(jié)中高危人群認(rèn)識水平和法律意識，增強(qiáng)人員防護(hù)安全意識，從而加強(qiáng)養(yǎng)殖場生物安全管理，讓從事相關(guān)職業(yè)的人員積極主動地參與到疫病防控工作當(dāng)中，從根本上科學(xué)地防范牛結(jié)節(jié)性皮膚病疫情，確保一旦發(fā)生疫情，有力、有序規(guī)范處置疫情，做到疫情早發(fā)現(xiàn)、早報(bào)告、早確診、早處置。