摘要:維生素K1注射液常用于預(yù)防或治療新生兒、嬰兒維生素K1缺乏引起的出血癥,維生素K1說明書用法有肌內(nèi)注射、皮下注射、靜脈注射三種,本文為新生兒維生素K1的臨床給藥途徑提供參考。
關(guān)鍵詞:新生兒 維生素K缺乏 維生素K1注射液 給藥途徑
維生素K(vitamin K,VK)是合成4種凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)及肝抗凝蛋白C和S的必要輔助因子,是凝血級聯(lián)反應(yīng)的一個關(guān)鍵部分。VK對于新生兒正常凝血功能的維持具有重要意義,由于產(chǎn)前儲存不足和母乳中VK的缺乏,新生兒出生時幾乎都會出現(xiàn)血漿VK濃度生理性低下,這將影響VK依賴性凝血因子的合成,進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重出血風(fēng)險增加,甚至發(fā)生顱內(nèi)出血。早產(chǎn)兒作為新生兒的一個特殊群體,血漿VK濃度比足月兒更低,且肝臟VK儲存不足,胎齡越小、體重越低,越易發(fā)生VK缺乏導(dǎo)致的凝血因子異常,VK缺乏是早產(chǎn)兒發(fā)生出血的重要原因之一[1]。合理補(bǔ)充VK可以減少維生素K缺乏性出血的發(fā)生。然而,新生兒出血癥(VKDB)的預(yù)防指南多針對足月兒,關(guān)于預(yù)防早產(chǎn)兒VKDB應(yīng)采取的有效且安全的維生素K1使用劑量及給藥途徑尚未達(dá)成共識。本文重點關(guān)注新生兒VKDB維生素K1的預(yù)防方案為臨床使用提供參考。
維生素 K1 注射液說明書中預(yù)防新生兒出血,可于分娩前12~24小時給母親肌注或緩慢靜注2~5mg;也可在新生兒出生后肌內(nèi)或皮下注射0.5~1mg,8小時候可重復(fù)。說明書中也明確指出用于重癥患者靜注時給藥速度不應(yīng)超過1mg/分[2]。對于新生兒來說肌肉含量低,維生素K1注射液肌內(nèi)注射容易產(chǎn)生硬結(jié),甚至可引起局部紅腫和繼發(fā)感染等并發(fā)癥。特別是對于凝血異常的新生兒肌內(nèi)注射容易出現(xiàn)出血、局部血腫,故臨床上很多醫(yī)生習(xí)慣采用靜脈注射或滴注途徑給藥。在實際臨床應(yīng)用中,靜脈注射給藥也在廣泛應(yīng)用。
國家藥物不良反應(yīng)檢測中心病例報告數(shù)據(jù)庫顯示,維生素K1注射液存在一定的安全隱患,臨床中的一些不合理使用現(xiàn)象,如超適應(yīng)證給藥、超劑量給藥、不適宜的給藥途徑加大了維生素K1注射液臨床使用的風(fēng)險[3] 。2011年12月26日,國家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)發(fā)布了藥品不良反應(yīng)信息(第43期),警惕維生素 K1 注射液的嚴(yán)重過敏反應(yīng)[4]。2017年9月27日CFDA再次發(fā)布通報,決定對維生素K1注射液說明書添加黑框警告,還包括增加不良反應(yīng)項目及注意事項內(nèi)容[5]。強(qiáng)調(diào)如果靜脈給藥,給藥速度不超過1 mg/分,同時,使用時應(yīng)注意避光。提醒醫(yī)務(wù)人員和患者關(guān)注維生素K1注射液引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險。
肌內(nèi)注射維生素K1可引起包括濕疹型和硬斑病樣型局部皮膚反應(yīng),也可致過敏性皮炎,發(fā)生部位多在注射局部, 也可能會波及局部肢體或出現(xiàn)全身蕁麻疹的表現(xiàn),由于損傷發(fā)生在局部,且發(fā)生和發(fā)展較靜脈注射緩慢,因而臨床發(fā)現(xiàn)的幾率相對較低。
靜脈注射速度過快可引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)甚至過敏性休克,楊國輝等[6]研究顯示維生素K1注射液致過敏反應(yīng)與給藥途徑和患者過敏史明顯相關(guān),肌內(nèi)注射者過敏性休克發(fā)生率較低,而靜脈滴注者過敏性休克發(fā)生率可達(dá)肌內(nèi)注射者的5倍;有藥物過敏史者,特別是曾經(jīng)發(fā)生過維生素 K1過敏反應(yīng)者,使用維生素 K1注射液時更易發(fā)生過敏性休克。CFDA病例報告分析顯示,95.3%的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告為靜脈途徑給藥[6]。因此,給藥途徑的選擇可能是導(dǎo)致不良反應(yīng)的最重要原因之一。
維生素K1說明書中指出可用于靜脈注射,但這是用于重癥患者,靜脈注射時給藥速度不應(yīng)超過1mg/分。靜注過快,超過5mg/分,可引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動過速、低血壓等,曾有快速靜脈注射致死的報道[2]。說明書除強(qiáng)調(diào)靜注給藥速度宜緩慢外,未有其他任何關(guān)于靜脈注射的提示,筆者認(rèn)為應(yīng)對說明書靜脈注射給藥進(jìn)行補(bǔ)充,結(jié)合臨床實際建議對其靜脈注射的安全性進(jìn)行研究,以完善說明書中新生兒是否宜靜脈注射,可配伍的溶媒,可稀釋的濃度,配制后使用時間限制,以及使用過程中滴注速度等相關(guān)事項。
建議新生兒常規(guī)肌內(nèi)注射維生素K1注射液0.5-1.0mg,對有出血表現(xiàn)的疑似VKDB新生兒,可靜脈注射維生素K1,如果不能建立靜脈通道,維生素K1可皮下或肌內(nèi)注射,有凝血功能障礙的新生兒不推薦肌內(nèi)注射。對于早產(chǎn)兒,目前仍不建議常規(guī)使用靜脈補(bǔ)充維生素K1的方式。
參考文獻(xiàn)
〔1〕 張雨, 張巍 預(yù)防早產(chǎn)兒維生素K缺乏性出血的新進(jìn)展 [J] .中華新生兒科雜志.2018,33 (6): 478-480.
〔2〕 維生素K1注射液說明書.
〔3〕 張燕榮,甄健存 依據(jù)《藥品不良反應(yīng)信息通報》探討避免藥品不良反應(yīng)發(fā)生的措施[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.2015,35(2):156-160.
〔4〕 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品不良反應(yīng)信息通報(第43期)警惕維生素K1注射液的嚴(yán)重過敏反應(yīng).2021.
〔5〕 國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布. 關(guān)于修訂維生素 K1 注射液說明書的公告(2017 年第 115 號).
〔6〕楊國輝,雷招寶 維生素 K1 注射液致過敏性休克 45 例分析〔J〕.臨床合理給藥雜志.2009,2( 18) : 47-48.
作者簡介:
劉德波(1972-),男,湖北隨州人,襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院,講師,電話: 15271045708。
襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院 441021