水蛭治療中風(fēng)病的研究進(jìn)展

于曉冰

【中圖分類號】R255.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.13.275

2018年，腦血管病是我國居民的第三位死亡原因[1]。據(jù)2016年全球疾病負(fù)擔(dān)（global burden of disease，GBD）研究估計，中國是全球卒中終生風(fēng)險最高的國家[2]?？梢妼χ酗L(fēng)患者盡早實行干預(yù)是極其必要的。水蛭為水蛭科動物，最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其性味咸、苦，平;有小毒。歸肝經(jīng)。具有破血通經(jīng)，逐瘀消癥的功效。《中國藥典》中記載其主要應(yīng)用于血瘀經(jīng)閉，癥瘕痞塊，中風(fēng)偏癱，跌打損傷，瘀滯心腹疼痛等疾病。水蛭主要含氨基酸，溶血甘油磷脂、蛋白質(zhì)、肝素及抗凝血酶、水蛭素等成分。水蛭抗凝和抗血栓的藥理作用，使水蛭能在中風(fēng)病預(yù)治中得以廣泛應(yīng)用。近些年來，隨著醫(yī)學(xué)界對于水蛭的作用機制及臨床療效的不斷研究，水蛭對于中風(fēng)病治療優(yōu)勢不斷凸顯，作者現(xiàn)將近10年來水蛭治療中風(fēng)病的概況，綜述如下：

1 臨床研究

1.1腦梗死

李雅慧等[3]的對照研究表明微粉水蛭在治療腔隙性腦梗死改善腦缺血方面具有顯著的臨床療效。黎希年等[4] 的研究結(jié)果顯示，由于顱內(nèi)動脈重度狹窄或閉塞原因所導(dǎo)致的腦梗死患者水蛭粉對其腦血管側(cè)支循環(huán)代償?shù)母纳菩Ч@著。李偉等[5]研究證實了水蛭膠囊在改善急性分水嶺腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度方面具有顯著的優(yōu)勢，作用機理可能是降低血粘度，增加腦灌注。

1.2腦出血

梁建兵[6]的對照研究表明水蛭素在腦出血患者的治療中療效顯著。李國達(dá)等[7]研究結(jié)果顯示水蛭粉聯(lián)合應(yīng)用微創(chuàng)術(shù)對于高血壓性腦出血具有顯著療效。

2 實驗研究

2.1水蛭微粉

李洋洋[8]研究表明水蛭微粉防治動脈粥樣硬化形成的可能機制主要表現(xiàn)在可減弱高負(fù)荷鈣吸收對大鼠消化系統(tǒng)和血管內(nèi)皮的損傷、下調(diào)主動脈壁OPN的表達(dá)，以及血管壁平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化、遷移的抑制作用可能與降低血清PDGF-BB的表達(dá)有關(guān)等四個方面。

2.2水蛭素

胡珊珊等[9]研究顯示水蛭素能有效降低大鼠腦梗死區(qū)域的腦血管通透性。李紅等[10]研究表明水蛭素能夠降低腦出血大鼠腦細(xì)胞凋亡，其保護(hù)機制可能與抑制JAK2/STAT3信號通路有關(guān)。

2.3水蛭肽

林明寶等[11]采用線栓法制備出大鼠的腦缺血-再灌注損傷模型，研究表明水蛭多肽對大鼠腦缺血-再灌注損傷具有顯著的保護(hù)作用，其保護(hù)機制同它對血-腦屏障損傷的改善有關(guān)。

2.4水蛭注射液

胡躍強等[12]用線栓法建立大鼠IPOC和MCAO模型，后續(xù)通過參考文獻(xiàn)方法大鼠進(jìn)行缺血處理。結(jié)果顯示腦缺血后處理體現(xiàn)出了顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，其保護(hù)作用的機制可能與其誘導(dǎo)P13K的表達(dá)有關(guān)，水蛭注射液能夠在此基礎(chǔ)上促進(jìn)其表達(dá)進(jìn)而使神經(jīng)保護(hù)作用得以發(fā)揮。

2.5水蛭提取物

安登坤[13]以PMA刺激THP.1細(xì)胞建立實驗?zāi)Ｐ?，研究顯示水蛭提取物可以顯著抑制巨噬細(xì)胞中MMPs的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞的侵襲能力。

3 結(jié)束語

綜上所述，水蛭在中風(fēng)病的臨床治療中體現(xiàn)出了顯著的作用。近些年來，隨著學(xué)者們對于水蛭的進(jìn)一步研究，使得水蛭應(yīng)用的疾病譜更為擴(kuò)大，在水蛭抗動脈粥樣硬化的機制上研究較多，為水蛭的研究提供了新的理論依據(jù)，但是也可以看出，相較于丹參、三七等藥物，水蛭的研究存在著缺乏多中心、大樣本的數(shù)據(jù)，實驗設(shè)計不夠嚴(yán)謹(jǐn)，循證證據(jù)級別不高，研究形式單一等問題，在今后的研究中需要我們更多的挖掘名醫(yī)的寶貴經(jīng)驗和現(xiàn)代文獻(xiàn)，去豐富研究形式、提升研究深度，為進(jìn)一步推進(jìn)水蛭的相關(guān)研究提供支持。相信通過學(xué)者們不斷的努力與鉆研，采用中西醫(yī)結(jié)合的方式，將宏觀與微觀結(jié)合，在水蛭研究與應(yīng)用方面一定能取得更大的突破，為中風(fēng)病的預(yù)防與治療提供更科學(xué)、更有效的思路與方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]李新華，張學(xué)高.中國死因監(jiān)測數(shù)據(jù)集2018[M].北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，2019.

[2]GBD 2016 Lifetime Risk of StrokeCollaborators，F(xiàn)EIGIN V L，NGUYEN G，et al. Global，regional，and country-specific lifetime risks of stroke，1990 and 2016[J].N Engl J Med，2018，379（25）：2429- 2437.

[3]李雅慧，王興臣，滕文荃等.微粉水蛭治療腔隙性腦梗死臨床療效觀察[J].東方藥膳，2020（22）：80.

[4]黎希年，楊太生，周小玲，等.水蛭粉對腦梗死側(cè)支循環(huán)代償?shù)呐R床效果研究[J].中國實用醫(yī)藥，2019，14（36）：146-148.

[5]李偉，呂昌迎，李森林.水蛭膠囊改善急性分水嶺腦梗死腦灌注療效及機制研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2018，18（45）：128-129，131.

[6]梁建兵.腦出血患者使用水蛭素的臨床效果評價[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2020，20（4）：152-153.

[7]李國達(dá)，賈平葉，史鵬程，徐向利，李小麗.水蛭粉合微創(chuàng)術(shù)治療高血壓性腦出血40例[J].西部中醫(yī)藥，2014，27（06）：74-75.

[8]李洋洋.水蛭微粉防治動脈粥樣硬化作用機制的研究[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2016.

[9]胡珊珊，馮啟鋒，谷娟，等.水蛭素對急性腦梗死大鼠血腦屏障通透性的影響[J].家庭醫(yī)藥，2019（10）：145.

[10]李紅，吳黎黎，高青，李海紅.水蛭素對腦出血大鼠蛋白酪氨酸激酶2/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3信號通路的影響[J].中國腦血管病雜志，2017，12：638-643.

[11]林明寶，萬麗玲，丁亞思，莊媛媛，侯琦.水蛭多肽對大鼠腦缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用及其機制[J].南昌大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2015，55（03）：23-26.

[12]胡躍強，蘭鵬，秦紅玲，蘇錦勛，覃琴. 缺血后處理聯(lián)合水蛭注射液對腦缺血損傷大鼠PI3K表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，02：158-161.

[13]安登坤.水蛭提取物對PMA誘導(dǎo)的THP-1細(xì)胞中MMP-2、9、13表達(dá)水平的影響及其作用機制[D].山東大學(xué)，2016.