鐘媛媛 劉麗平 周潔瓊

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢兒童醫(yī)院(武漢市婦幼保健院)(430013)

B族鏈球菌(GBS)是一種條件致病的革蘭染色陽性鏈球菌，可定植于健康人群的泌尿生殖道與下消化道[1-2]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計，全球各地GBS定植率為15%～35%[3]，而我國為3.5%～32.4%[4]。正常健康女性生殖道內(nèi)存在多種彼此間協(xié)調(diào)、制約的微生物，并形成以乳酸桿菌為主的生殖道動態(tài)平衡的微生態(tài)；處于妊娠期孕婦體內(nèi)雌性激素持續(xù)升高，會導致部分定植條件致病菌轉(zhuǎn)為活躍致病菌，從而影響生殖道微生態(tài)平衡[5]。相關(guān)研究表明[6]，孕婦生殖道GBS定植或感染，在陰道、宮頸等處的GBS可上行感染至胎膜，導致胎膜早破、早產(chǎn)、新生兒感染等不良妊娠結(jié)局。因此，加強對孕婦生殖道GBS定植及微生態(tài)檢測尤為重要。本研究對妊娠晚期孕婦生殖道GBS定植情況進行分析，探究GBS定植對孕婦生殖道微生態(tài)及妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

經(jīng)院倫理委員會審核批準，選取2019年1月-2019年12月在本院產(chǎn)科接受產(chǎn)前檢查的876例妊娠晚期孕婦為研究對象。納入標準：①在孕35～42周時行GBS及生殖道微生態(tài)檢測；②自然受孕，宮內(nèi)單胎妊娠；③30d內(nèi)無性生活，未服用抗生素藥物，未使用栓劑或抗生素類洗液等；④知情同意本研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他感染、基礎(chǔ)病者；②近期服用抗生素藥物、陰道用藥、性生活史等；③胎兒發(fā)育異常、胎兒生長受限、胎盤早剝、前置胎盤、孕婦妊娠糖尿病、合并甲狀腺功能異常等合并癥或并發(fā)癥等；④臨床資料不全，無法配合完成本研究等。

1.2 檢測

采用無菌棉球擦拭孕婦會陰部多余分泌物，取無菌拭子插入陰道1/3處，將拭子圍繞陰道輕輕旋轉(zhuǎn)1～2周，取出拭子放入無菌套管內(nèi)，采用PCR法行GBS檢測，所用試劑盒購自上海之江生物科技股份技術(shù)有限公司。GBS DNA拷貝數(shù)≥1×103定植陽性，<1×103定植陰性[7]；采用六聯(lián)陰道炎聯(lián)合檢測試劑盒(安徽安昌生物技術(shù)有限公司)分別檢測生殖道乳酸菌、陰道清潔度、細菌性陰道病、需氧性陰道炎、念珠菌性陰道炎及PH值。參考文獻[8]以陰道清潔度ⅡI-IV級、細菌性陰道病、需氧性陰道炎、念珠菌性陰道炎、PH>4.5任一指標異常則為生殖道微生態(tài)失調(diào)。檢測結(jié)果提示孕婦GBS陽性或存在生殖道微生態(tài)失衡，及時給予抗生素或其他相應藥物干預治療。

1.3 觀察指標

觀察入組孕婦生殖道GBS定植情況，分為定植陽性組和定植陰性組，比較不同定植兩組生殖道微生態(tài)檢測結(jié)果及妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 孕婦生殖道GBS定植情況

妊娠晚期孕婦876例中，生殖道GBS陽性率16.9%(148例)。GBS定植陽性與陰性孕婦年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、體質(zhì)指數(shù)等比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 不同GBS定植孕婦基線資料比較

2.2 孕婦生殖道微生態(tài)情況

GBS定植陽性組與陰性組孕婦陰道清潔度Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ～Ⅳ級占比，細菌性陰道病、需氧性陰道炎、念珠菌性陰道炎占比，生殖道菌群分布失調(diào)總占比，陰道PH>4.5占比，兩組有差異(P<0.05)。見表2。

表2 不同GBS定植孕婦生殖道微生態(tài)情況比較[例(%)]

2.3 妊娠結(jié)局

GBS定植陽性孕婦羊水污染、絨毛膜羊膜炎、胎膜早破、宮內(nèi)感染、胎兒窘迫、產(chǎn)褥感染等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，及新生兒感染、新生兒窒息、新生兒肺炎等新生兒不良發(fā)生率均高于GBS定植陰性組(P<0.05)；兩組孕婦產(chǎn)前發(fā)熱、早產(chǎn)發(fā)生率及新生兒敗血癥發(fā)生率無差異(P>0.05)。見表3。

表3 不同GBS定植孕婦妊娠結(jié)局情況[例(%)]

3 討論

正常情況下女性生殖內(nèi)以乳酸桿菌為主的微生物及部分條件致病菌協(xié)調(diào)共存，并處于動態(tài)平衡狀態(tài)。當機體感染、妊娠等情況可導致生殖道微生態(tài)紊亂，生殖道分泌物持續(xù)增加不僅加快細菌繁殖，也會促使條件致病菌感染風險[9]。GBS屬典型條件致病菌，可定植于人體泌尿生殖道和下消化道內(nèi)，通常不存在致病風險。有研究表明[10]，隨著妊娠孕周增加，孕婦體內(nèi)雌性激素水平升高，機體免疫功能下降，生殖道內(nèi)微生態(tài)動態(tài)平衡被打破，從而造成GBS轉(zhuǎn)歸致病菌而影響妊娠。因此了解妊娠晚期孕婦生殖道GBS定植情況對預防和控制圍產(chǎn)期致病菌感染至關(guān)重要。本研究通過妊娠晚期孕婦生殖道GBS定植陽性率(16.9%)接近于張?zhí)鸬萚11]報道的18.67%，但略高于譚玉杰等[12]報道的8.0%及張云霞等[13]報道的9.8%，這可能與孕婦所在地域、季節(jié)、年齡等存在差異有關(guān)。

既往研究表明[14]，妊娠期孕婦體內(nèi)雌激素水平升高增加生殖道內(nèi)糖原合成量，此時不僅會降低孕婦免疫功能，而且會利于生殖道內(nèi)細菌生長與繁殖。本研究對GBS定植陽性和陰性孕婦生殖道微生態(tài)檢測結(jié)果顯示，GBS定植陽性與陰性孕婦陰道清潔度、生殖道菌群分布及PH值均存在差異。提示妊娠晚期孕婦生殖道微生態(tài)菌群分布失調(diào)及微生態(tài)失衡可能與GBS定植存在一定關(guān)聯(lián)?？紤]到GBS屬典型條件致病菌，在妊娠晚期激素水平改變及妊娠生理過程影響下，孕婦生殖道微生態(tài)環(huán)境失衡與GBS定植可能是同步發(fā)生也可能先后發(fā)生，但重視妊娠晚期孕婦生殖道微生態(tài)失衡的預防與治療，可能有助于降低孕婦生殖道GBS感染。

有研究表明妊娠晚期孕婦生殖道GBS感染是導致不良妊娠結(jié)局的影響因素之一[15]。國外亦有報道認為妊娠晚期GBS感染可能是導致生殖道微生態(tài)失衡及高危妊娠結(jié)局的危險因素[16]。在本研究中，通過追蹤孕婦妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)，GBS定植陽性孕婦羊水污染、絨毛膜羊膜炎、胎膜早破、宮內(nèi)感染、胎兒窘迫、產(chǎn)褥感染等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，及新生兒感染、新生兒窒息、新生兒肺炎等新生兒不良預后發(fā)生率均高于GBS定植陰性孕婦，而兩組孕婦產(chǎn)前發(fā)熱、早產(chǎn)不良妊娠結(jié)局發(fā)生率及新生兒敗血癥發(fā)生率未見差異。與有關(guān)文獻[17-18]所報道較一致。分析認為：妊娠晚期生殖道GBS定植及感染將增加上行感染胎膜的風險，從而進一步導致羊水污染、宮內(nèi)感染；GBS感染還會增加機體炎性反應，刺激子宮強烈收縮，從而誘發(fā)絨毛膜羊膜炎及胎膜早破。若因GBS感染導致羊水污染，新生兒吸入羊水則可造成GBS垂直感染，增加了新生兒感染、窒息、肺炎等不良預后風險。因此，GBS定植陽性會增加不良妊娠結(jié)局及新生兒不良預后風險。

綜上所述，本研究表明妊娠晚期孕婦生殖道GBS定植陽性可能與生殖道微生態(tài)失調(diào)有關(guān)，生殖道GBS定植陽性將增加羊水污染、宮內(nèi)感染、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局與新生兒感染、窒息、肺炎等不良預后風險。