于美華

【摘要】目的 探討多種因素在精神分裂癥發(fā)病中的綜合作用，分析遺傳與環(huán)境相對作用大小。方法 采用1︰1病例對照研究方法，使用自己設(shè)計(jì)的調(diào)查量表進(jìn)行調(diào)查，對數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素和多因素條件logistic回歸分析。結(jié)果 篩選的主要因素包括本人學(xué)歷等共10個(gè)，其中相對危險(xiǎn)度居于第一、二位的分別是非雙親父母扶養(yǎng)史（OR=9.352）與婚姻狀況（OR=5.475），第三位是家族史（OR=5.280）。結(jié)論 精神分裂癥一個(gè)多因素疾病，上述10個(gè)因素符合生物——心理——社會(huì)醫(yī)學(xué)病因模式，環(huán)境因素與遺傳因素在發(fā)病過程中均起了重要的作用。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥;logistic回歸;病因

精神分裂癥的發(fā)病率呈持續(xù)上升態(tài)勢，給社會(huì)和家庭造成了巨大的疾病負(fù)擔(dān)和資源浪費(fèi)，其發(fā)病是一涉及到遺傳、環(huán)境、感染、社會(huì)心理等多因素相互交織錯(cuò)綜復(fù)雜的過程。為了探討多種因素在精神分裂癥發(fā)病過程中的綜合作用，分析遺傳與環(huán)境的相對作用，特進(jìn)行本研究。

1. 研究對象及抽樣方法

1.1 病例組來源：在濰坊市四家精神病醫(yī)院2020年09月至2021年08月期間隨機(jī)抽取的經(jīng)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的精神分裂癥新發(fā)病例，由精神分裂癥診斷小組根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)入選。其中發(fā)現(xiàn)有以下情況之一者，予以排除：①診斷不明確②伴有嚴(yán)重軀體疾病和腦器質(zhì)性精神障礙③精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致精神分裂障礙④精神發(fā)育遲滯⑤癡呆患者⑥不能面檢的家系及資料不全⑦死亡走失和不愿參加者。

1.2 對照組來源：按照1︰1配對的原則從濰坊市另外四家綜合性醫(yī)院同期入院的其它非精神性疾病患者或患者家屬中抽?。ú荒芡瑫r(shí)被選入）。上述四家綜合性醫(yī)院與四家精神病院距離最近，級(jí)別相同。配對條件是：（1）性別相同;（2）年齡相差±2歲以內(nèi);（3）居住同一縣（區(qū)），剔除條件同上述①～⑦。

2. 樣本含量

根據(jù)Logistic回歸對樣本含量基本要求，初步確定本研究的樣本含量為：病例組150人，對照組150人。

3. 調(diào)查指標(biāo)及調(diào)查項(xiàng)目

自行設(shè)計(jì)調(diào)查量表，包括基本情況、家族情況、出生情況、個(gè)人生活史、事件經(jīng)歷史等部分，共有70個(gè)項(xiàng)目構(gòu)成。

4. 資料分析方法

采用1：1病例對照研究方法收集資料，對調(diào)查量表進(jìn)行信度及效度檢驗(yàn)，通過數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)診斷、共線性分析等的基礎(chǔ)上進(jìn)行單因素和多因素條件logistic回歸分析。Logistic回歸分析應(yīng)用軟件SAS8.0。

6. 結(jié)果與分析

共發(fā)放調(diào)查量表300份，符合要求的262份，合格率為87.3 %。病例組131人，對照組131人，其中男性各71人，女性各60人，病例組年齡為37.2±2.3歲，對照組年齡為39.4±2.8歲，經(jīng)過t檢驗(yàn)，兩者無顯著性差異（P>0.05）。

6.1 量表的信度及效度檢驗(yàn)

運(yùn)用Chronbach’ α系數(shù)對調(diào)查量表進(jìn)行信度檢驗(yàn)，Chronbach’ α系數(shù)=0.715>0.7，表明具有較好的內(nèi)在一致性;用探索性因子分析對結(jié)構(gòu)效度進(jìn)行檢驗(yàn)，顯示有較高的結(jié)構(gòu)效度。

6.2 ?Logistic回歸分析

6.2.1 變量的量化及賦值

二分類變量按照是否發(fā)生或出現(xiàn)分別賦值為0與1，即“否”賦值為0，“是”賦值為1，多分類有序資料進(jìn)行等距自然數(shù)編碼，多分類無序資料設(shè)置啞變量。然后對LogitP與各自變量之間進(jìn)行線性趨勢判斷，自變量與LogitP之間不呈線性關(guān)系的，根據(jù)情況分別采取如下措施：一是合并某些類別，如將非二分類變量合并為二分類變量，二是無法合并為二分類變量的設(shè)置啞變量。

6.2.2 單因素條件Logistic回歸分析

對所有自變量進(jìn)行單因素條件Logistic回歸分析，按照a=0.10的水準(zhǔn)，篩選出29個(gè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的可能影響因素（限于篇幅結(jié)果略）。

6.2.3 條件Logistic 逐步回歸分析

經(jīng)過對數(shù)據(jù)過離散、特異值、杠桿案例、空單元、多元共線性等問題診斷處理之后，依次選擇sle=0.20， sls=0.20（模型1）;sle=0.10， sls=0.10（模型2）; sle=0.05， sls=0.05（模型3）對29個(gè)變量進(jìn)行條件逐步Logistic 回歸分析（sle為引入的顯著性水平，sls為剔除的顯著性水平）。通過擬合優(yōu)度檢驗(yàn)并結(jié)合專業(yè)知識(shí)，決定把sle=0.05， sls= 0.05篩選的影響因素作為本研究的分析結(jié)果。包括X3（本人學(xué)歷，OR=0.337）、X6（母親學(xué)歷，OR=0.232）、X18（家族史，OR=5.280）、X24（母親孕齡，OR=0.278）、X39（出生體重，OR=0.303）、X42（非親生父母撫養(yǎng)史，OR=9.352）、X53（婚姻狀況，OR=5.475）、X55（工作學(xué)習(xí)壓力，OR=2.334）、X59（本人脾性，OR=0.536）、X65（事件經(jīng)歷史，OR=2.793），如表1，擬合優(yōu)度檢驗(yàn)結(jié)果如表2、3。

7.討論

本研究得出的10個(gè)影響因素涉及到生物、遺傳、社會(huì)及心理等諸多方面，體現(xiàn)了生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式病因研究的理念，符合現(xiàn)代流行病學(xué)的思想，其中主要由生物方面涵蓋的因素包括：家族史、母親孕齡及出生體重;主要由心理方面涵蓋的因素包括：性格氣質(zhì);主要由社會(huì)方面涵蓋的因素包括：本人學(xué)歷、母親學(xué)歷;主要由心理與社會(huì)因素共同涵蓋的因素包括：婚姻狀況、重大負(fù)性事件經(jīng)歷史、非雙親撫養(yǎng)史、學(xué)習(xí)或工作壓力。

7.1遺傳與精神分裂癥

遺傳與精神分裂癥發(fā)病有密切的聯(lián)系（OR=5.280），遺傳血緣關(guān)系越近，發(fā)病的概率越大。以往的研究中也證實(shí)了遺傳因素在精神分裂癥的發(fā)生中具有重要作用。應(yīng)廣泛開展高危人群的監(jiān)測及篩檢和遺傳咨詢，采取有效的健康保護(hù)措施，避免高危人群發(fā)病;杜絕近親結(jié)婚、減少高危人群互婚、降低人群中有害基因的頻率、減少傳遞機(jī)會(huì)，降低發(fā)病率。

7.2 孕齡低及出生體重低與精神分裂癥

孕齡越低、出生體重越低則發(fā)病的可能性越大。以往的調(diào)查中也有類似的結(jié)果 ;這可能是因?yàn)樵旋g低及出生體重低者的腦容量較小、大腦發(fā)育障礙有一定的關(guān)系。因此，應(yīng)積極在全社會(huì)普及優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)，提高醫(yī)療技術(shù)水平，減少和避免低孕齡和低體重兒的發(fā)生率，減少危險(xiǎn)因素的暴露。

7.3 心理素質(zhì)、性格氣質(zhì)與精神分裂癥

外向型性格不易發(fā)病。原因：性格外向者更易與外界溝通，人際適應(yīng)支配性高，自我接受能力強(qiáng)，因此心理障礙不易形成;性格內(nèi)向者則可能對外界缺乏共鳴、缺乏信任感，因此適應(yīng)功能差，一旦遭遇不良刺激時(shí)，更易發(fā)病。國外資料也證實(shí)了這一點(diǎn)。因此，對于性格內(nèi)向、心理素質(zhì)欠佳的個(gè)體，可以通過培養(yǎng)興趣愛好、廣泛社交、多參加文體活動(dòng)等方式塑造良好的心理素質(zhì)和人格;對于那些性格特別孤僻、心理素質(zhì)極差的個(gè)體應(yīng)盡早地進(jìn)行心理治療。

7.4 社會(huì)地位、文化背景與精神分裂癥

7.4.1 本人學(xué)歷與精神分裂癥。

隨著個(gè)人學(xué)歷的增高，發(fā)病的相對風(fēng)險(xiǎn)降低。其原因可能如下：1、低學(xué)歷個(gè)體的職業(yè)滿意度低，承受的心理壓力較大。陳昌惠等人發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的患病率以無職業(yè)或技術(shù)性低的職業(yè)人群患病率最高，這是一致的。2、學(xué)歷較高的個(gè)體在遇有心理問題時(shí)，求助心理醫(yī)生或通過其它途徑疏通心理的可能性較大。因此應(yīng)大力的發(fā)展教育事業(yè)，整體上提高我國國民的物質(zhì)、文化和精神文明素質(zhì)，達(dá)到健康促進(jìn)的目的;針對高危個(gè)體，重點(diǎn)開展心理及精神衛(wèi)生的健康教育及心理治療。

7.4.2 母親學(xué)歷與精神分裂癥

隨著母親學(xué)歷的增高，精神分裂癥發(fā)病的相對風(fēng)險(xiǎn)降低，以往的資料中未見有類似報(bào)道。母親學(xué)歷高能反映孕婦的優(yōu)生意識(shí);高學(xué)歷的母親對嬰幼兒飲食、護(hù)理方面會(huì)采用更科學(xué)的方法;學(xué)歷高的母親更傾向于采用較健康、民主的方式教育孩子。因此積極開展母親孕產(chǎn)期、哺乳期健康教育，使之具備完善的優(yōu)生意識(shí)和育兒意識(shí);提倡素質(zhì)教育。

7.5 心理與情感壓力與精神分裂癥

7.5.1 婚姻狀況與精神分裂癥

個(gè)體婚姻狀況與精神分裂癥有較密切的聯(lián)系（OR=5.475）。分析原因如下：婚姻狀況首先說明個(gè)體的情緒成熟程度;其次，在穩(wěn)定的婚姻中，已婚者感到更幸福，情感痛苦更少，而離婚或未婚者則在軀體和情感上要經(jīng)歷更多的痛苦。因此健康的婚姻生活不但是個(gè)體情感成熟的表現(xiàn)，而且更有利于生活負(fù)擔(dān)的減輕及情感的宣泄。因此應(yīng)大力開展健康教育，鼓勵(lì)健康、美滿、穩(wěn)定的婚姻;夫妻之間在對方遇到困難或挫折時(shí)，能相互理解、支持和鼓勵(lì);在夫妻之間出現(xiàn)矛盾時(shí)，能夠?qū)ふ易晕医饷摶蛳嗷ソ饷摰耐緩健?/p>

7.5.2 重大負(fù)性事件經(jīng)歷史與精神分裂癥

重大負(fù)性事件是與精神分裂癥相關(guān)的重要因素，許多資料也證實(shí)了生活事件頻度和嚴(yán)重度與精神分裂癥的發(fā)病是有關(guān)系的。重大負(fù)性事件具有突發(fā)性、強(qiáng)刺激性等特點(diǎn)，而精神分裂癥高危個(gè)體通常具有不成熟的心理防御機(jī)制和易感心理素質(zhì)，在重大負(fù)性事件面前，其脆弱的心理素質(zhì)難以承受如此巨大的刺激而使精神分裂癥誘發(fā)。因此，雖然重大負(fù)性事件是不可避免的，但我們可以通過心理健康教育保護(hù)易感人群，使其能夠正確地面對負(fù)性事件，能夠通過自我心理安慰或他人的安慰調(diào)節(jié)心理的平衡，較快的從痛苦中解脫出來

7.5.3 非雙親撫養(yǎng)史與精神分裂癥

非雙親撫養(yǎng)史與精神分裂癥高度相關(guān)（OR=9.352）。首先，非雙親撫養(yǎng)史有可能表明個(gè)體曾經(jīng)遭遇過像父母離婚、父母早亡等重大的負(fù)性事件;其次，非雙親撫養(yǎng)個(gè)體缺乏雙親的關(guān)愛和呵護(hù)，其人格和心理的健康成長必然受到影響;第三，非雙親可能對孩子的關(guān)注不夠或教養(yǎng)方式不當(dāng)，孩子人格發(fā)展、心理健康與社會(huì)適應(yīng)能力受到影響。已有研究表明不正當(dāng)?shù)慕甜B(yǎng)方式與精神疾病有密切關(guān)系。因此，干預(yù)的重點(diǎn)應(yīng)該是如何通過有效的心理治療降低非雙親撫養(yǎng)個(gè)體的易感性，使他們的人格和心理能夠健康的成長，當(dāng)然也應(yīng)通過宣傳和教育，使非雙親能夠像對待自己的親生孩子那樣去教育和呵護(hù)失去雙親孩子。

7.5.4 學(xué)習(xí)或工作壓力與精神分裂癥

學(xué)習(xí)或工作壓力與精神分裂癥相關(guān)。根據(jù)以往研究，壓力大可能是一危險(xiǎn)因素，原因如下：可能是生活在壓力較大的環(huán)境下，心情得不到放松，長此以往，可產(chǎn)生不良心理的影響如緊張、焦慮、失眠的發(fā)生及降低患者心理承受力，極易造成心理障礙。因此深入貫徹《勞動(dòng)法》，認(rèn)真落實(shí)素質(zhì)教育，總體上減輕人們的工作學(xué)習(xí)壓力;二是通過一定的方式適時(shí)地緩解壓力，如體育鍛煉，旅游，參加多種活動(dòng)等;三是壓力極大時(shí)及時(shí)地休息或進(jìn)行身心治療。

由于本次采用的病例對照研究，這10個(gè)因素中有的與精神分裂癥發(fā)病的前后關(guān)系并不明確，如婚姻狀況，究竟是不良的人格特征造成了不幸福的婚姻，還不幸福的婚姻導(dǎo)致了不良的人格特征，抑或是相互作用的結(jié)果，學(xué)習(xí)工作壓力不同的人對壓力的感受不同，心理素質(zhì)好的人有可能在壓力較大的情況下仍感覺不帶壓力的存在，而心理素質(zhì)差的即使沒有什么壓力仍然感到壓力較大，有可能僅僅是說明了個(gè)人內(nèi)在心理素質(zhì)的不同，并不是真正的病因，這些均需要進(jìn)一步的研究。

7.6 本次研究所得10個(gè)影響因素與以往研究的結(jié)論具有一致性，均認(rèn)為精神分裂癥是一組多因子疾病，均是由遺傳與環(huán)境共同作用的結(jié)果;但在以往許多研究中認(rèn)為遺傳在發(fā)病中起了決定性作用，有的研究甚至認(rèn)為遺傳在發(fā)病過程起80%的作用，而本研究結(jié)果顯示家族史的危險(xiǎn)度居第三位，居第一、二位的分別是非雙親撫養(yǎng)史及婚姻狀況，遺傳在精神分裂癥發(fā)病中的決定性作用并不明顯，究其原因如下：一是環(huán)境因素在精神分裂癥的發(fā)病中起了重要的作用，二是與本研究的方法、樣本的代表性、調(diào)查量表的設(shè)計(jì)等多種因素有關(guān)。這有待于進(jìn)一步的研究。

7.7 在今后精神分裂癥預(yù)防控制工作中，應(yīng)按照新的醫(yī)學(xué)模式的思維來制定策略與措施，堅(jiān)持雙向策略，即在全人群中開展以健康促進(jìn)為重點(diǎn)的普遍預(yù)防和在高危人群中開展以健康保護(hù)為重點(diǎn)的重點(diǎn)預(yù)防;并針對精神分裂癥的高危因素，認(rèn)真落實(shí)三級(jí)預(yù)防措施，采取遺傳咨詢、健康教育、心理治療等綜合性干預(yù)措施，從根本上降低精神分裂癥的發(fā)病率，提高精神分裂癥病人的生活質(zhì)量。

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