黃琳玲

（江西省婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 南昌 330006）

宮頸癌（cervical cancer）是女性常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病率一直居高不下，對(duì)女性生命安全及生存質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重威脅?，F(xiàn)代西醫(yī)治療宮頸癌多以手術(shù)切除及放、化療方案為主，基于該病發(fā)現(xiàn)晚、擴(kuò)散快、療效差等特點(diǎn)，患者往往需接受同步放化療，以控制自身病情進(jìn)展，但其遠(yuǎn)期生存率仍不理想[1，2]。長(zhǎng)期放化療易引起骨髓抑制、放射性腸炎及中性粒細(xì)胞減少等毒副反應(yīng)，不利于患者生活質(zhì)量及預(yù)后的改善[3]。有研究顯示[4，5]，將聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（pegylated recom-binant human granulocyte colony-stimulating factor，PEG-rhG-CSF）應(yīng)用于宮頸癌患者的同步放化療中，以緩解其不良反應(yīng)，有助于改善預(yù)后。此外，中醫(yī)在腫瘤抑制、免疫調(diào)節(jié)、扶正固本等方面均具有一定優(yōu)勢(shì)，通過(guò)扶正益氣法治療宮頸癌同步放化療患者，可發(fā)揮良好的增效減毒作用，降低患者放化療后的耐藥性及毒副作用，改善其生存質(zhì)量[6，7]。目前，臨床關(guān)于PEGrhG-CSF 聯(lián)合扶正益氣方在宮頸癌同步放化療中的應(yīng)用研究較少，本研究結(jié)合2018 年2 月-2020年10 月于江西省婦幼保健院行根治性同步放化療的80例宮頸癌患者，觀察宮頸癌同步放化療中應(yīng)用PEG-rhG-CSF 聯(lián)合自擬扶正益氣方劑的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月-2020 年10 月于江西省婦幼保健院行根治性同步放化療的80例宮頸癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組年齡29～63 歲，平均年齡（56.08±4.79）歲；腫瘤類型：鱗狀癌21例，腺癌13例，鱗腺癌6例；TNM 分期：Ⅱb 5例，Ⅲa 期18例，Ⅲb 期17例。觀察組年齡30～64 歲，平均年齡（56.14±4.81）歲；腫瘤類型：鱗狀癌20例，腺癌15例，鱗腺癌5例；TNM 分期：Ⅱb 期4例，Ⅲa 期19例，Ⅲb 期17例。兩組年齡、腫瘤類型、TNM 分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者均知情且自愿參與，簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《常見(jiàn)婦科惡性腫瘤診治指南》[8]中宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[9]相關(guān)“積證”“癭病”診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合同步放化療治療指征；④無(wú)藥物禁忌；⑤生存期＞6 個(gè)月。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)、代謝性疾病等原發(fā)性疾病及精神疾病者；②合并子宮肌肉瘤及其他腫瘤疾病者；③臨床資料不完善者；④未按規(guī)定接受治療或服藥者。

1.3 方法 兩組患者均接受根治性同步放化療。放療采用醫(yī)用電子直線加速器（Varian Clinac型，美國(guó)瓦里安公司），X 線能量為6 MV，前后全盆腔對(duì)穿照射50 Gy/25f，隨后于腫大淋巴結(jié)及宮旁組織補(bǔ)量外照射10～15 Gy/6～8 f，高劑量率192Ir 腔內(nèi)后裝加體外照射治療30 Gy/5f?；煟翰捎?0 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021362，規(guī)格：6 ml∶30 mg）進(jìn)行同步增敏化療，1 次/周，共治療5 周。

1.3.1 對(duì)照組 同步放化療開(kāi)始后，第1 次出現(xiàn)中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）減少時(shí)，于兩側(cè)手臂三角肌下緣處皮下注射PEG-rhG-CSF [齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20150013，規(guī)格：1.35×108 IU（3 mg）]3 mg，單次給藥。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬扶正益氣方劑治療，組方：黃芪60 g、黨參25 g、赤芍15 g、山藥30 g、熟地15 g、菟絲子20 g、覆盆子15 g、三棱15 g、全蟲(chóng)1 條、枸杞20 g、山芋肉15 g、升麻12 g、沙參12 g、白術(shù)12 g、丹皮15 g、山慈菇10 g、當(dāng)歸12 g、雞血藤20 g，和水煎服，1 劑/d，分早晚2 次服用。自放化療第1 天起開(kāi)始服用，連用5 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)、外周血象變化及生活質(zhì)量。

1.4.1 臨床療效 依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[10]，完全緩解（CR）：腫瘤基本消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小≥50%，無(wú)新發(fā)病灶；病情穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮?。?0%，無(wú)新發(fā)病灶；病情進(jìn)展（PD）：腫瘤無(wú)縮小或有新發(fā)病灶。有效率（%）=（完全緩解率+部分緩解率+病情穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng) 包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、慢性放射性膀胱炎、慢性放射性腸炎、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)等。其中骨髓抑制依照WHO 抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。外周血象變化：治療前后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）指標(biāo)。

1.4.3 生活質(zhì)量 采用Kamofsky 評(píng)分[11]進(jìn)行評(píng)估，共100 分，分為4 個(gè)等級(jí)：90～100 分、80～89 分、70～79分、60～69 分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)分析，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、慢性放射性膀胱炎、慢性放射性腸炎、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 兩組外周血象變化情況比較 治療后，兩組外周血WBC、HGB、PLT 水平均較治療前降低，但觀察組外周血WBC、HGB、PLT 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組外周血象變化情況比較（）

表3 兩組外周血象變化情況比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 治療后，兩組Kamofsky 評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組Kamofsky 評(píng)分比較（，分）

表4 兩組Kamofsky 評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

同步放化療是中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，可利用放療與化療的協(xié)同效應(yīng)，作用于細(xì)胞周期的不同時(shí)相，進(jìn)而起到互補(bǔ)作用，增強(qiáng)治療效果。但該方案可導(dǎo)致放化療毒副反應(yīng)的進(jìn)一步加重，引起患者耐受性下降，進(jìn)而影響其臨床療效及生存質(zhì)量[12]。目前，PEG-rhG-CSF 已成為腫瘤治療的重要支持藥物，該藥可降低化療后中性粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者對(duì)高劑量、高強(qiáng)度方案的耐受性，保證放化療方案的足量進(jìn)行，有利于治療效果及患者生活質(zhì)量的改善[13，14]。此外，在中醫(yī)理論認(rèn)為宮頸癌的病機(jī)在于正虛邪實(shí)，其癌為實(shí)證，是由濕熱瘀毒外襲內(nèi)蘊(yùn)所致，多與正邪強(qiáng)弱及脾胃功能有關(guān)，而放化療可耗氣傷陰，損傷機(jī)體氣血及臟腑功能，致使脾腎陽(yáng)虛、血瘀于胞[15，16]；對(duì)此，當(dāng)以補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎為治療原則。扶正益氣法是依據(jù)《傷寒雜病論》“扶陽(yáng)氣”這一理論發(fā)展而來(lái)，具有益氣溫陽(yáng)、滋陰養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎的功效[17]。

基于此，本研究將自擬扶正益氣方劑用于宮頸癌同步放化療的輔助治療中，方中枸杞可滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益填精；菟絲子則具有補(bǔ)肝腎、益精髓的功效，與枸杞配伍使用，可增強(qiáng)其補(bǔ)益肝腎作用；黨參、山藥等可健脾益腎、補(bǔ)中益氣；覆盆子可補(bǔ)腎元陽(yáng)；當(dāng)歸、黃芪則具有補(bǔ)氣生血之效；配合熟地這一清熱滋陰藥材，諸藥齊用，共奏補(bǔ)脾健腎、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之效[18，19]。將其與PEG-rhG-CSF 聯(lián)合應(yīng)用于宮頸癌同步放化療中，可充分發(fā)揮扶正固本作用，在補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血化瘀的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，協(xié)助化療藥物更有效地殺傷癌細(xì)胞，同時(shí)促使骨髓細(xì)胞活化，減輕相應(yīng)的毒副反應(yīng)，達(dá)到增效減毒的目的[20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示宮頸癌同步放化療中應(yīng)用PEG-rhG-CSF 聯(lián)合自擬扶正益氣方劑效果顯著。分析認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞大多分化不完全，而本文扶正益氣方可促使細(xì)胞分化，通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞分化成熟，抑制其腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[21]。同時(shí)，“扶正益氣”類中藥還可降低腫瘤細(xì)胞的黏附力與侵襲力，抑制腫瘤的血管系統(tǒng)，增強(qiáng)殺傷作用[22]。觀察組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明PEG-rhG-CSF 聯(lián)合自擬扶正益氣方劑可減少宮頸癌同步放化療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，這與劉爽[23]研究結(jié)論一致?？赡芘c扶正益氣方可提高機(jī)體的分特異性免疫及細(xì)胞免疫功能有關(guān)，通過(guò)“扶正”作用，增強(qiáng)機(jī)體自身的抵抗力及康復(fù)能力，同時(shí)使骨髓細(xì)胞活化，減少放化療毒性[24]。本研究中治療后，兩組外周血WBC、HGB、PLT 水平均有下降，但觀察組外周血WBC、HGB、PLT 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示PEGrhG-CSF 聯(lián)合自擬扶正益氣方劑可緩解放化療引起的外周血象變化。可能與組方中當(dāng)歸富含當(dāng)歸多糖，可促進(jìn)免疫功能增強(qiáng)，提高單核吞噬細(xì)胞的吞噬能力，而三棱等藥物可提升機(jī)體白細(xì)胞，促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的增殖，對(duì)中性粒細(xì)胞減少癥等不良反應(yīng)的發(fā)生具有積極的預(yù)防作用有關(guān)[25，26]。治療后，觀察組Kamofsky 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明PEG-rhG-CSF 聯(lián)合自擬扶正益氣方劑可提高患者的生活質(zhì)量，這與其減毒增效機(jī)制存在直接關(guān)聯(lián)。

綜上所述，頸癌同步放化療中應(yīng)用PEG-rhGCSF 聯(lián)合自擬扶正益氣方劑可增強(qiáng)其臨床療效，降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，改善放化療引起的外周血炎癥指標(biāo)，進(jìn)而提升生活質(zhì)量。