銀杏內(nèi)酯聯(lián)合丁苯酞對大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中患者的療效及神經(jīng)功能的影響

梁燕飛　朱英標(biāo)

[關(guān)鍵詞] 銀杏內(nèi)酯;丁苯酞;大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中;神經(jīng)功能;療效

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）18-0011-04

Impacts of ginkgolides combined with butylphthalide on the therapeutic efficacy and neurological function in patients with large artery atherosclerotic ischemic stroke

LIANG Yanfei? ?ZHU Yingbiao

Department of Neurosurgery， Lishui City People′s Hospital in Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China

[Abstract] Objective To explore the impacts of ginkgolides combined with butylphthalide on the therapeutic efficacy and neurological function in patients with large artery atherosclerotic ischemic stroke. Methods A total of 200 patients with large artery atherosclerotic ischemic stroke diagnosed in our hospital from March 2017 to June 2019 were selected as the research objects. They were divided into the study group （n=100） and the control group（n=100） according to the random number table method. The control group was treated with butylphthalide， while the study group was treated with ginkgolides on the basis of the control group. The levels of hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， hematocrit （HCT），total cholesterol level （TC）， short-term and long-term outcomes of patients with large artery atherosclerosis and neurological function deficit scores of two groups of patients before and 15 days after treatment were recorded， respectively. Results After 80 days of medication， the scores of stroke scale （National Institutes of Health Stroke Scale， NIHSS） and modified Rankin scale （mRS） in patients of the study group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. The Barthel index （BI） in patients of the study group was significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Before treatment， the levels of hs-CRP， IL-6， HCT and TC were compared between the two groups of patients（P>0.05）. After treatment， the levels of hs-CRP， IL-6， HCT and TC in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. After treatment， the levels of brain derived neurotrophic factor （BDNF） in serum of both groups were significantly increased， while the levels of neuron specific enolase （NSE） and glial fibrillary acidic protein （GFAP） were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. After treatment， BDNF levels in the study group were significantly higher than those in the control group， while NSE and GFAP levels in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Ginkgolides combined with butylphthalide can effectively improve inflammatory cytokines in patients with large artery atherosclerotic ischemic stroke， promote the recovery of neurological function， reduce the damage of neurological function， and is relatively safe. Therefore，it is worthy of application and promotion in clinic.

[Key words] Ginkgolide; Butylphthalide; Large artery atherosclerotic ischemic stroke; Neurological function; Therapeutic efficacy

卒中是導(dǎo)致人類死亡的主要疾病之一，在我國，卒中發(fā)病率及死亡率逐年上升[1]。缺血性腦卒中是最常見的腦卒中類型，約占腦卒中的80%左右，其特點(diǎn)主要表現(xiàn)為致殘率高、發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高且恢復(fù)緩慢[2]，給患者家庭和經(jīng)濟(jì)帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。因腦卒中患者腦動(dòng)脈代償功能正常，在發(fā)病之前，沒有任何征兆，不易被人們發(fā)現(xiàn)且重視，但發(fā)病后有部分患者因其認(rèn)知不夠?qū)е掳l(fā)展為腦梗死，從而引起神經(jīng)功能缺損，嚴(yán)重時(shí)甚至死亡[3]。相關(guān)研究表明，顱內(nèi)缺氧、出血性轉(zhuǎn)換梗死、血壓升高等因素均可引起神經(jīng)功能惡化[4]。

丁苯酞屬于一種新藥，它是由我國自主研發(fā)，其作用為抑制患者的炎癥反應(yīng)及維護(hù)線粒體功能，被廣泛應(yīng)用于腦卒中的治療，且療效顯著[5-6]。早期，腦卒中患者采用阿替普酶靜脈溶栓進(jìn)行治療已成為全球性的一種共識，對挽救患者生命，改善神經(jīng)功能缺損，改善患者生存質(zhì)量有一定的意義。但為了防止溶栓后出血，相關(guān)研究指出溶栓后24 h內(nèi)不建議采用抗凝、抗血小板聚集藥物，從而出現(xiàn)溶栓后24 h內(nèi)的用藥盲區(qū)[7-8]。目前臨床上采用的治療方法主要是采用丁苯酞單一藥物進(jìn)行治療，但單一藥物治療存在一定的局限性，其效果不佳，易產(chǎn)生不良反應(yīng)[9-10]。實(shí)驗(yàn)表明，銀杏內(nèi)酯注射液能抑制血小板活化因子受體，從而抑制血小板聚集[11]。本研究通過比較兩組患者在治療前后hs-CRP、IL-6、HCT、TC水平和大動(dòng)脈粥樣硬化患者近期、遠(yuǎn)期結(jié)局以及神經(jīng)功能缺損評分，以探究其檢測意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月至2019年6月間接診的200例大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床上診斷為大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中者;②患者及家屬同意并簽署知情告知書;③無其他嚴(yán)重功能障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有影響神經(jīng)功能評估的精神或神經(jīng)疾病者;②患有嚴(yán)重性疾病者，如腎功能衰竭、肝臟疾病等;③對銀杏內(nèi)酯過敏者;④不同意簽署告知同意書的患者。將其隨機(jī)分為研究組和對照組，每組各100例，其中對照組男46例，女54例，年齡43～69歲，平均（57.20±4.70）歲;研究組男43例，女57例，年齡46～65歲，平均（55.60±2.90）歲。兩組的年齡、性別等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。

1.2 方法

對照組：給予患者丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050298）單一藥物治療，每次給予0.20 g口服，空腹服用，4次/d。連續(xù)用藥15 d。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液（成都百裕制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20110035）6 mL加入到250 mL生理鹽水中，進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①檢測治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、總膽固醇（TC）水平變化。②所有患者分別于治療前、治療后10 d、80 d通過卒中量表（NIHSS）進(jìn)行評分并記錄;治療后10 d、80 d進(jìn)行改良Rankin量表（mRS）評分，檢測Barthel（Bl）指數(shù)。觀察患者治療前后NIHSS評分情況。③收集患者治療前后外周血樣本，神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）神經(jīng)功能指標(biāo)水平均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

NIHSS評分標(biāo)準(zhǔn)[12]：根據(jù)卒中評分量表進(jìn)行評價(jià)，共包含認(rèn)知、語言、運(yùn)動(dòng)、視野、感覺等15項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)0～1分，滿分15分，分?jǐn)?shù)越高，表明病情越嚴(yán)重。

mRS評分標(biāo)準(zhǔn)[13]：采用改良Rankin評分量表進(jìn)行評價(jià)，0分：癥狀完全消失;1分：有輕微癥狀，但不影響正常工作生活;2分：輕度殘障，但生活可以自理;3分：中度殘障，生活不能完全自理，但可行走;4分：重度殘障，無法正常行走;5分：嚴(yán)重殘障，臥床不起，大小便失禁;6分：死亡。

BI指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)[14]：根據(jù)日常生活活動(dòng)能力評分量表進(jìn)行評價(jià)，共包含吃飯、洗澡、穿衣、修飾等十項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)10分，共100分，評分越高，表明生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS、mRS、BI指數(shù)評分比較

研究組患者用藥80 d后的NIHSS評分、mRS評分較對照組明顯降低（P<0.05），研究組患者BI指數(shù)明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后hs-CRP、IL-6、HCT、TC水平比較

治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、HCT、TC濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組hs-CRP、IL-6、HCT、TC濃度明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能水平比較

治療后，兩組患者血清中BDNF水平均顯著提高，與治療前比較，NSE、GFAP水平明顯降低（P<0.05），治療后，研究組BDNF水平明顯高于對照組，研究組NSE、GFAP水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

目前研究表明，隨著我國老齡化日益加重，腦卒中的發(fā)病率也逐年上升[15]。因此對于腦卒中相關(guān)研究就顯得十分必要，但受各方面因素的影響，溶栓治療不適用于絕大多數(shù)腦卒中患者。因此對藥物和治療方案的選擇顯得尤為重要，對改善患者神經(jīng)功能缺損具有重要意義[16-17]。

丁苯酞主要成分是d1-3n-正丁基苯酞，它能保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能，從而促進(jìn)能量代謝，重新構(gòu)建缺血區(qū)微循環(huán)，增加腦組織微血管數(shù)量，改善腦缺血癥狀，縮減梗死面積。另外，丁苯酞可影響花生四烯酸代謝，促進(jìn)一氧化氮釋放和微循環(huán)改善，幫助減少自由基形成和過氧化產(chǎn)物的堆積[18]。

銀杏內(nèi)酯是從銀杏葉中提取的活性成分，它是由銀杏內(nèi)酯A、B、C及白果內(nèi)酯等組成，均屬于二萜類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、抗凋亡活性及保護(hù)膠質(zhì)細(xì)胞、微血管的作用[19]。在腦卒中的治療中可以改善患者的神經(jīng)功能。銀杏內(nèi)酯注射液因具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等作用，常被用于治療中風(fēng)患者半身不遂、言語蹇澀、肢體麻木等癥狀，是中風(fēng)患者在中醫(yī)上治療的首選藥物。白果內(nèi)酯可抑制氨基酸的釋放，促進(jìn)線粒體的呼吸，進(jìn)而滿足膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元對能量的需求，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)的作用。另外，白果內(nèi)酯有助于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，抑制分泌炎癥介質(zhì)，從而達(dá)到修復(fù)神經(jīng)功能的目的[20]。相關(guān)資料顯示，其注射液具有調(diào)節(jié)多條代謝的作用，能夠在缺血再灌注嚙齒動(dòng)物模型中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[21]。

本研究通過比較兩組患者在治療前后hs-CRP、IL-6、HCT、TC水平和大動(dòng)脈粥樣硬化患者近期、遠(yuǎn)期結(jié)局及神經(jīng)功能缺損評分，以探究其檢測意義。研究結(jié)果表明，采用丁苯酞聯(lián)合銀杏內(nèi)酯多藥治療患者用藥80 d后的NIHSS評分、mRS評分較采用丁苯酞單一藥物治療患者明顯降低，采用丁苯酞聯(lián)合銀杏內(nèi)酯多藥治療患者BI指數(shù)較采用丁苯酞單一藥物治療患者明顯升高。治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、HCT、TC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，采用丁苯酞聯(lián)合銀杏內(nèi)酯多藥治療患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、HCT、TC水平明顯低于采用丁苯酞單一藥物治療患者。治療后，兩組患者血清中BDNF水平均顯著提高，與治療前比較，NSE、GFAP水平明顯降低，治療后BDNF水平比較，采用丁苯酞聯(lián)合銀杏內(nèi)酯多藥治療患者的BDNF水平明顯高于采用丁苯酞單一藥物治療患者，NSE、GFAP水平比較，采用丁苯酞聯(lián)合銀杏內(nèi)酯多藥治療患者的NSE、GFAP水平明顯低于采用丁苯酞單一藥物治療患者。采用丁苯酞聯(lián)合銀杏內(nèi)酯多藥治療患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.00%，明顯低于采用丁苯酞單一藥物治療患者的12.00%。

綜上所述，通過采用銀杏內(nèi)酯聯(lián)合丁苯酞治療大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中患者可明顯提高炎性細(xì)胞因子，促使神經(jīng)功能恢復(fù)，降低神經(jīng)功能損傷，提高其安全性，具有臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

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（收稿日期：2021-01-29）