明志強(qiáng) 胡曉莉 陳天武
原發(fā)性肝癌是目前國(guó)內(nèi)外發(fā)病率及死亡率較高的惡性腫瘤。據(jù)2018年全球癌癥發(fā)病率及死亡率的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,原發(fā)性肝癌分別列居第6位及第4位[1-2]。目前對(duì)我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率統(tǒng)計(jì)顯示,原發(fā)性肝癌分別為第4位及第2位,其中,原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占85%~90%[3-4]。外科手術(shù)是早、中期原發(fā)性肝癌的首選治療方法,但受各種因素影響,大部分病人就診時(shí)已不適宜手術(shù)切除[5]。射頻消融(radiofrequency ablation,RFA)目前已廣泛應(yīng)用于臨床,特別是對(duì)于小肝癌的治療,RFA與外科手術(shù)療效相當(dāng)[6-8],但HCC經(jīng)RFA術(shù)后仍然存在腫瘤殘余、局部腫瘤進(jìn)展及新發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)[9]。因此,對(duì)HCC經(jīng)RFA治療后療效的及時(shí)、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)非常重要。CT、MRI及MR功能成像是評(píng)價(jià)其療效的重要影像學(xué)方法。本文就CT、MRI及MR功能成像在HCC經(jīng)RFA治療后療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用予以綜述。
RFA是通過(guò)射頻熱效應(yīng)使腫瘤組織發(fā)生凝固性壞死,根據(jù)其療效不同,可分為完全消融、腫瘤殘余、局部腫瘤進(jìn)展及新發(fā)腫瘤4種情況[10]。完全消融是指術(shù)后首次影像學(xué)隨訪提示腫瘤消融區(qū)無(wú)活性腫瘤且腫瘤邊緣已充分消融,即腫瘤邊緣之外再消融寬度為0.5~1.0 cm[10-11]。完全消融的病灶RFA術(shù)后早期(1個(gè)月內(nèi))消融區(qū)范圍較術(shù)前腫瘤范圍增大,消融區(qū)中心細(xì)胞脫水并凝固性壞死,可伴少許出血或蛋白樣物質(zhì)沉積,消融區(qū)邊緣肉芽組織增生,鄰近肝組織充血水腫,部分病灶周圍可出現(xiàn)異常血流灌注。隨著術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng),消融區(qū)中心出血吸收,邊緣纖維、膠原組織形成,鄰近肝組織充血水腫及異常灌注消失,消融區(qū)范圍較前略縮小[9,12]。腫瘤殘余是指RFA術(shù)后首次隨訪,消融區(qū)殘存的活性腫瘤;局部腫瘤進(jìn)展是指RFA術(shù)后首次隨訪確認(rèn)為無(wú)腫瘤殘余的消融區(qū)內(nèi),在之后的任意一次隨訪中發(fā)現(xiàn)活性腫瘤[10]。腫瘤殘余、局部腫瘤進(jìn)展中的活性腫瘤組織具有豐富的新生血管,血流量較一般組織高,其血流動(dòng)力學(xué)改變與原發(fā)HCC相同,即以動(dòng)脈供血為主[13-14]。新發(fā)腫瘤是指RFA術(shù)后任何一次影像學(xué)隨訪發(fā)現(xiàn)原消融區(qū)以外的肝實(shí)質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)新的活性腫瘤[10]。
HCC經(jīng)RFA術(shù)后,有條件者應(yīng)即刻行肝臟超聲造影、CT或MRI增強(qiáng)檢查評(píng)價(jià)其療效,如有腫瘤殘余,可予以補(bǔ)充消融;并在術(shù)后1周及1個(gè)月時(shí)行肝臟超聲造影、CT或MRI增強(qiáng)等檢查評(píng)價(jià)消融療效,觀察腫瘤是否完全消融。RFA術(shù)后前3個(gè)月,每月行肝臟CT或MRI增強(qiáng)及腫瘤標(biāo)志物檢查,若結(jié)果陰性則在術(shù)后3個(gè)月后每間隔3個(gè)月重復(fù)上述檢查[10]。
2.1 CT平掃及增強(qiáng)檢查 CT平掃及增強(qiáng)檢查是臨床上評(píng)價(jià)HCC經(jīng)RFA治療后療效的常用影像方法,不同的療效結(jié)果,其相應(yīng)的CT影像改變亦不相同。RFA后立即行CT平掃檢查,完全消融的病灶呈低密度,消融區(qū)完全覆蓋并超出術(shù)前腫瘤實(shí)質(zhì)邊緣0.5~1.0 cm,由于消融中心區(qū)出血,部分病灶在局部可見(jiàn)少許較高密度影,消融區(qū)鄰近肝組織密度減低,消融區(qū)邊界顯示欠清楚;增強(qiáng)掃描完全壞死區(qū)不強(qiáng)化,消融區(qū)邊緣可見(jiàn)一薄而均勻的環(huán)狀強(qiáng)化,環(huán)內(nèi)緣光滑無(wú)結(jié)節(jié),部分病灶周圍動(dòng)脈期見(jiàn)斑片狀明顯強(qiáng)化區(qū),門靜脈期及平衡期強(qiáng)化均勻;隨著術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng),消融區(qū)邊界顯示清楚,范圍較前略縮小,增強(qiáng)掃描不強(qiáng)化[9-10]。
腫瘤殘余表現(xiàn)為消融范圍沒(méi)有完全覆蓋術(shù)前腫瘤范圍,較小的殘余腫瘤常顯示不清;較大的殘余腫瘤,行CT平掃檢查時(shí)消融區(qū)邊緣可見(jiàn)局灶性結(jié)節(jié)狀或弧線狀稍低密度影;增強(qiáng)掃描時(shí)殘余腫瘤的強(qiáng)化方式與原發(fā)HCC病灶同步,即動(dòng)脈期強(qiáng)化明顯,門靜脈期及平衡期強(qiáng)化減低,部分殘余腫瘤可由于供血?jiǎng)用}損傷而導(dǎo)致其短期內(nèi)強(qiáng)化減弱[13,15]。
局部腫瘤進(jìn)展中的活性腫瘤較小時(shí),在CT平掃及增強(qiáng)影像上均顯示不清或僅表現(xiàn)為消融區(qū)與正常組織的分界面變模糊;活性腫瘤較大時(shí),CT平掃表現(xiàn)為消融區(qū)較前增大,邊緣見(jiàn)局灶性結(jié)節(jié)樣稍低密度影;增強(qiáng)掃描時(shí),上述稍低密度影動(dòng)脈期強(qiáng)化明顯,門靜脈期及平衡期強(qiáng)化減低[15]。
HCC經(jīng)RFA術(shù)后消融區(qū)邊緣的炎性反應(yīng),早期與少許腫瘤殘余位置重疊,且均可表現(xiàn)為消融區(qū)邊緣強(qiáng)化,極易造成誤診[9]。之后,亦可能干擾局部腫瘤進(jìn)展中活性腫瘤的顯示,但不如之前明顯。RFA治療后24 h以內(nèi)CT對(duì)腫瘤殘余的敏感度僅有20%,CT對(duì)術(shù)后3個(gè)月以內(nèi)的局部腫瘤進(jìn)展的敏感度為57.1%,而對(duì)其3個(gè)月以后的診斷敏感度達(dá)80%[16-17]。有研究者對(duì)經(jīng)RFA術(shù)后的肝癌病人持續(xù)隨訪,發(fā)現(xiàn)術(shù)后3~7個(gè)月的復(fù)發(fā)率達(dá)7%~9%,故建議對(duì)RFA后的肝癌病人有必要進(jìn)行規(guī)范隨訪[16]。
2.2 CT灌注成像 CT灌注成像(CTPI)能無(wú)創(chuàng)地獲得器官組織的灌注參數(shù),可用于RFA術(shù)后的療效評(píng)價(jià)。這是由于腫瘤殘余、局部腫瘤進(jìn)展中的活性腫瘤組織的新生血管豐富,血流量較一般組織高,CTPI可通過(guò)對(duì)消融區(qū)邊緣組織灌注參數(shù)的分析,判斷局部是否存在活性腫瘤組織,進(jìn)而評(píng)價(jià)消融區(qū)邊緣腫瘤殘余或局部腫瘤進(jìn)展情況[9]。孫等[18]運(yùn)用CTPI分別比較HCC術(shù)后即刻、術(shù)后1個(gè)月和3個(gè)月腫瘤和腫瘤炎癥反應(yīng)區(qū)之間的肝動(dòng)脈灌注、肝動(dòng)脈灌注指數(shù)和峰值時(shí)間,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明CTPI能有效區(qū)別HCC經(jīng)RFA術(shù)后腫瘤和腫瘤炎癥反應(yīng)區(qū)早期血流變化情況,進(jìn)而客觀評(píng)價(jià)HCC的治療效果。有文獻(xiàn)[19]報(bào)道對(duì)RFA治療后的肝癌病人行CTPI檢查,若發(fā)現(xiàn)消融區(qū)邊緣出現(xiàn)肝動(dòng)脈灌注異常增多(>50 mL·min-1·100 g-1)、門靜脈灌注減少或消失(<10 mL·min-1·100 g-1),則提示局部可能存在腫瘤復(fù)發(fā)。
3.1 MRI平掃及增強(qiáng)檢查 MRI平掃及增強(qiáng)檢查能對(duì)RFA術(shù)后不同療效結(jié)果做出準(zhǔn)確評(píng)價(jià)。完全消融的病灶,在RFA術(shù)后2個(gè)月以內(nèi)的MR平掃T1WI上表現(xiàn)為等或稍高信號(hào),T2WI上表現(xiàn)為低信號(hào),部分病灶內(nèi)可見(jiàn)少許高信號(hào);增強(qiáng)掃描時(shí)消融區(qū)完全壞死部分在各期均無(wú)強(qiáng)化,消融區(qū)邊緣可見(jiàn)一薄而均勻的環(huán)狀強(qiáng)化帶,部分消融區(qū)周圍肝實(shí)質(zhì)動(dòng)脈期可見(jiàn)斑片狀明顯強(qiáng)化區(qū),門靜脈期及平衡期強(qiáng)化均勻;進(jìn)一步隨訪,消融區(qū)T1WI呈不均勻高信號(hào)或等低信號(hào),脂肪抑制T2WI呈等或稍低信號(hào),增強(qiáng)掃描無(wú)強(qiáng)化,病灶范圍先增大,而后逐漸縮小[20-21]。
腫瘤殘余表現(xiàn)為消融范圍沒(méi)有完全覆蓋術(shù)前腫瘤范圍。消融區(qū)邊緣于MRI平掃T1WI上可見(jiàn)局灶性結(jié)節(jié)樣、弧線樣稍低信號(hào)影,T2WI上表現(xiàn)為稍高信號(hào),增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期明顯強(qiáng)化,門靜脈期迅速消退[22]。
局部腫瘤進(jìn)展中的活性腫瘤較小時(shí)MRI平掃及增強(qiáng)掃描顯示不清,較大時(shí)在MRI平掃及增強(qiáng)掃描上表現(xiàn)為消融區(qū)較前增大,消融區(qū)邊緣見(jiàn)局灶性、結(jié)節(jié)樣異常信號(hào)影,其信號(hào)及強(qiáng)化特征與腫瘤殘余時(shí)的活性腫瘤表現(xiàn)相似。
MRI具有良好的軟組織分辨力,能有效減輕消融區(qū)邊緣炎性反應(yīng)等因素對(duì)腫瘤殘余及局部腫瘤進(jìn)展中的活性腫瘤顯示的干擾,其對(duì)HCC經(jīng)RFA治療后的療效評(píng)價(jià)優(yōu)于CT,特別是在小病灶的檢出方面,相對(duì)CT更敏感[22-23]。文獻(xiàn)[24]報(bào)道,HCC經(jīng)RFA治療后2~7 h,對(duì)病灶行MRI平掃檢查,其中T1WI能清楚顯示消融區(qū)的邊緣(a blative margin,AM)并對(duì)AM的評(píng)估較增強(qiáng)CT更早、更準(zhǔn)確;并且MRI對(duì)消融病灶大小的測(cè)量較增強(qiáng)CT更準(zhǔn)確,MRI與病理金標(biāo)準(zhǔn)的誤差<2 mm。有研究者[25]對(duì)比分析了對(duì)比增強(qiáng)MRI及對(duì)比增強(qiáng)CT對(duì)HCC經(jīng)RFA或介入治療后術(shù)區(qū)活性腫瘤的檢出效果,兩者的敏感度和準(zhǔn)確度分別為96.4%、96.3%及53.6%、82.7%,表明在HCC經(jīng)RFA后的療效評(píng)價(jià)方面,對(duì)比增強(qiáng)MRI比對(duì)比增強(qiáng)CT更有優(yōu)勢(shì)。近年來(lái),由于肝臟特異性MRI對(duì)比劑的應(yīng)用,進(jìn)一步提高了MRI對(duì)肝癌消融術(shù)后療效的評(píng)價(jià)效果,F(xiàn)ukuda等[26]通過(guò)對(duì)經(jīng)RFA治療后4~7 d的HCC病人行超順磁性氧化鐵特異性MRI對(duì)比劑增強(qiáng)掃描,發(fā)現(xiàn)T2WI可以準(zhǔn)確顯示消融術(shù)后的AM,表現(xiàn)為環(huán)繞消融區(qū)的低信號(hào)環(huán),且該低信號(hào)環(huán)的完整程度與術(shù)后局部腫瘤進(jìn)展的發(fā)生密切相關(guān)。
3.2 擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI) 擴(kuò)散是指組織內(nèi)水分子的布朗運(yùn)動(dòng),處于活性腫瘤組織內(nèi)的水分子與非活性腫瘤組織內(nèi)的水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的狀態(tài)不相同。DWI能從細(xì)胞水平測(cè)定水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)狀態(tài),進(jìn)而判斷受檢組織內(nèi)是否存在活性腫瘤組織。表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)反映受檢組織中水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)弱,ADC值越大代表水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)越強(qiáng)。各MRI掃描序列對(duì)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的敏感程度用擴(kuò)散敏感因子b值來(lái)表示,b值越高表示該序列對(duì)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的敏感度越高,相應(yīng)的ADC值越準(zhǔn)確。通常情況下,腫瘤組織細(xì)胞致密,細(xì)胞外間隙變小,細(xì)胞膜限制了水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng),ADC值降低,DWI呈高信號(hào);腫瘤組織壞死后,細(xì)胞膜破裂,水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)不受限,ADC值升高,DWI呈低信號(hào)[27-28]。Barat等[28]于病人行RFA后1個(gè)月比較局部復(fù)發(fā)腫瘤和無(wú)局部復(fù)發(fā)腫瘤的ADC值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)腫瘤的ADC值[(0.957±0.229)×10-3mm2/s]較無(wú)局部復(fù)發(fā)腫瘤的ADC值[(1.414±0.322)×10-3mm2/s]更低,在多變量分析中顯示,RFA后1個(gè)月的ADC值是與HCC復(fù)發(fā)相關(guān)的單個(gè)獨(dú)立變量(受試者操作特征曲線下面積為0.860),表明RFA術(shù)后1個(gè)月ADC值較低與肝癌早期局部復(fù)發(fā)相關(guān)。但是,DWI易受微循環(huán)及各種偽影干擾,導(dǎo)致影像質(zhì)量下降[29]。ADC值也因掃描設(shè)備、參數(shù)及興趣區(qū)等因素影響而不同,故目前尚沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的ADC值作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此,DWI應(yīng)結(jié)合常規(guī)MRI平掃及增強(qiáng)檢查綜合判斷。
體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)(intravoxel incoherent motion,IVIM)和擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)是近年來(lái)由DWI衍生發(fā)展而來(lái)的2項(xiàng)MRI新技術(shù)。IVIM可分別獲取反映組織擴(kuò)散和微循環(huán)毛細(xì)血管灌注效應(yīng)的參數(shù),從而區(qū)別DWI信號(hào)主要是由純水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)所致,還是微循環(huán)毛細(xì)血管灌注效應(yīng)所致。DKI是基于興趣區(qū)水分子呈非高斯分布的特點(diǎn),能夠更加準(zhǔn)確、真實(shí)地反映生物組織微觀結(jié)構(gòu)的細(xì)微改變[30-31]。IVIM和DKI均能在一定程度上彌補(bǔ)傳統(tǒng)單指數(shù)模型DWI的不足,在評(píng)價(jià)HCC經(jīng)RFA治療的療效方面具有較好前景,但目前關(guān)于這方面的報(bào)道還很少,其應(yīng)用價(jià)值尚有待進(jìn)一步研究。
3.3 灌注加權(quán)成像(perfusion weighted imaging,PWI)PWI可以用定量指標(biāo)來(lái)反映組織的血流灌注狀態(tài),并間接反映其微血管分布情況,能夠更好地顯示和分析病變,鑒別其良、惡性[32]。有文獻(xiàn)[33]報(bào)道,介入治療后的殘余腫瘤和良性改變之間的強(qiáng)化差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;良性強(qiáng)化的時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線呈緩慢上升型,殘余腫瘤的時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線則呈快速上升型;PWI對(duì)肝癌介入治療后的腫瘤殘余及復(fù)發(fā)診斷的敏感度及特異度分別為89%、73%。由此認(rèn)為,PWI可以用于肝癌介入治療后腫瘤殘余及復(fù)發(fā)的早期監(jiān)測(cè)及療效評(píng)價(jià)。目前有關(guān)PWI對(duì)RFA肝癌術(shù)后的療效評(píng)價(jià)文獻(xiàn)較少,臨床上尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),故其應(yīng)用價(jià)值有待進(jìn)一步研究。
3.4 磁共振波譜成像(MRS)MRS是目前唯一能無(wú)創(chuàng)觀察活體組織中的代謝及生化改變的技術(shù),并能以圖譜和數(shù)值的形式展示。它通過(guò)對(duì)受檢組織內(nèi)代謝物及濃度的檢測(cè),來(lái)判斷受檢組織內(nèi)是否存在惡性腫瘤組織。1H-MRS可以檢測(cè)膽堿(Cho)、脂質(zhì)(Lip)、乳酸(Lac)、肌醇(Ins)、谷氨酰胺及谷氨酰胺復(fù)合物(Glx),其中Cho是細(xì)胞膜磷脂代謝的重要組成,可反映細(xì)胞膜的完整性及細(xì)胞密度,Cho水平測(cè)定可反映細(xì)胞的代謝程度,評(píng)估細(xì)胞生長(zhǎng)情況;Lip可反映細(xì)胞膜的破壞及細(xì)胞壞死[34]。因此,肝癌RFA術(shù)后,可以通過(guò)Cho水平測(cè)定推斷是否有腫瘤殘余或復(fù)發(fā)。潘等[35]運(yùn)用1H-MRS評(píng)價(jià)肝癌RFA術(shù)后的早期療效,結(jié)果顯示消融前后Cho峰值及Cho/Lip的改變均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,由此認(rèn)為1H-MRS能夠發(fā)現(xiàn)肝癌消融前后的代謝變化,對(duì)早期評(píng)價(jià)消融療效具有潛在價(jià)值。目前,MRS在中樞神經(jīng)、乳腺等病變中的應(yīng)用已基本成熟,但評(píng)價(jià)肝癌RFA術(shù)后療效的研究較少,鑒于存在個(gè)體差異和運(yùn)動(dòng)偽影干擾,MRS對(duì)位于肝臟邊緣的少許代謝產(chǎn)物無(wú)法檢出,故對(duì)此類病變的評(píng)價(jià)并不準(zhǔn)確[36]。
超聲是臨床上評(píng)價(jià)RFA治療后療效的常用方法,其操作方便、可重復(fù)性強(qiáng),且增強(qiáng)超聲(contrastenhanced ultrasound,CEUS)對(duì)HCC經(jīng)RFA治療后療效評(píng)價(jià)效果較好,但受氣體、肥胖、呼吸等因素影響。CEUS難以完全顯示一些位置較深或位于肝臟膈頂部的肝癌病灶,且對(duì)這類病灶RFA術(shù)后的評(píng)價(jià)也不夠準(zhǔn)確[15,37]。
PET/CT和PET/MRI集PET的功能代謝成像與CT/MRI的解剖定位成像于一體,在惡性腫瘤診斷、分期及療效評(píng)價(jià)中具有獨(dú)特應(yīng)用價(jià)值。腫瘤殘存或局部腫瘤進(jìn)展時(shí)表現(xiàn)為消融區(qū)邊緣出現(xiàn)局限性高代謝灶。在檢測(cè)腫瘤殘余方面,18F-FDG PET/CT的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為94.1%、66.7%、66.7%,可見(jiàn)其敏感度很高,而特異度欠佳,這是因?yàn)槠淙菀讓⒃缙诓≡钪車难仔苑磻?yīng)、水腫帶及局部充血所呈現(xiàn)出的高代謝灶誤診為腫瘤,造成假陽(yáng)性;另外,少數(shù)分化較好的肝癌組織因PET顯像無(wú)高代謝灶而出現(xiàn)假陰性[36,38]。PET/MRI相對(duì)于PET/CT對(duì)肝癌RFA術(shù)后腫瘤殘余與局部腫瘤進(jìn)展評(píng)價(jià)更準(zhǔn)確,應(yīng)用前景更好,但PET/MRI的檢查時(shí)間較長(zhǎng),檢查空間較密閉,且病人易產(chǎn)生恐懼感等。同時(shí),PET/CT和PET/MRI目前普及率并不高且價(jià)格昂貴,在臨床上的應(yīng)用遠(yuǎn)不如CT和MRI廣泛。
目前,臨床上評(píng)價(jià)HCC經(jīng)RFA治療后療效的常用方法是CT和MRI的平掃及增強(qiáng)掃描,DWI亦較常應(yīng)用;而CTPI、PWI、MRS、IVIM和DKI則應(yīng)用較少,對(duì)于這方面的研究尚有待加強(qiáng)。超聲因?yàn)槠涔逃械木窒扌?,在HCC經(jīng)RFA后療效評(píng)價(jià)效果方面,始終不如MRI更有優(yōu)勢(shì);PET/CT和PET/MRI目前普及率并不高,價(jià)格昂貴且存在一定的假陽(yáng)性,這限制了其臨床應(yīng)用。另一方面,既往研究多關(guān)注RFA術(shù)后消融區(qū)腫瘤殘余及局部腫瘤進(jìn)展,而對(duì)完全消融及肝內(nèi)新發(fā)腫瘤的報(bào)道相對(duì)較少,但消融區(qū)是否完全消融與后期局部腫瘤進(jìn)展密切相關(guān);同時(shí),肝內(nèi)新發(fā)腫瘤對(duì)RFA術(shù)后療效評(píng)價(jià)及病人生存質(zhì)量至關(guān)重要,故而有必要對(duì)RFA術(shù)后不同療效結(jié)果做全面評(píng)價(jià)。但是,目前任何單一的影像學(xué)方法均不能對(duì)HCC經(jīng)RFA術(shù)后不同療效結(jié)果做出完全準(zhǔn)確地判斷,對(duì)其療效評(píng)價(jià)的最佳時(shí)機(jī)和方法尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。因此,在對(duì)HCC經(jīng)RFA術(shù)后的隨訪中,根據(jù)病人的個(gè)體差異選擇適當(dāng)?shù)臋z查方法和時(shí)機(jī)并綜合多方面檢查結(jié)果尤為重要。