美國FDA批準(zhǔn)Nulibry(fosdenopterin)用于治療A型鉬輔因子缺乏癥

美國FDA 于2021 年2 月26 日批準(zhǔn)Origin 生物科學(xué)公司(Origin Biosciences,Inc.)研發(fā)的新藥Nulibry(fosdenopterin,CAS 登記號為150829-29-1)靜脈注射劑用于治療A 型鉬輔因子缺乏癥(Molybdenum Cofactor Deficiency Type A)，可降低因A型鉬輔因子缺乏導(dǎo)致的死亡風(fēng)險。

A 型鉬輔因子缺乏癥是一種罕見的遺傳性代謝疾病，患者體內(nèi)無法合成生產(chǎn)一種名為環(huán)吡喃單磷酸(cyclic pyranopterin monophosphate,cPMP)的物質(zhì)。該疾病非常罕見，通常在新生兒出生后幾天即發(fā)病，會迅速引發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)性損傷，包括難治性抽搐、喂食困難、肌無力（主要由于亞硫酸鹽的神經(jīng)毒性代謝物s-硫代半胱氨酸[s-sulfocystei]在中樞神經(jīng)系統(tǒng)堆積引起）、腦損傷甚至死亡。Fosdenopterin 是cPMP 氫溴酸鹽二水合物，它可以替代患者體內(nèi)缺失的cPMP。

Nulibry(fosdenopterin)是FDA批準(zhǔn)的第1種用于治療A型鉬輔因子缺乏癥的特效藥。在此之前，A型鉬輔因子缺乏癥的治療通常只限于治療該病的并發(fā)癥以及進(jìn)行一些輔助治療。

Nulibry(fosdenopterin)的有效性經(jīng)1 項臨床試驗得到驗證，在該項試驗中,13 名A 型鉬輔因子缺乏癥患者使用Fosdenopterin 進(jìn)行治療（治療組），另外18 名患者未使用Fosdenopterin 進(jìn)行治療（對照組），結(jié)果治療組患者3年生存率為84%，而對照組患者3年生存率僅為55%。

Nulibry(fosdenopterin)最常見的副作用包括靜脈注射相關(guān)并發(fā)癥、發(fā)燒、呼吸道感染、嘔吐、胃腸炎和腹瀉。此外動物試驗顯示Nulibry具有一定的光毒性（主要是皮膚和眼睛出現(xiàn)光照損傷），所以建議正在使用Nulibry的患者避免日光曝露，并做好避光保護(hù)措施。

Nulibry(fosdenopterin)獲FDA 授予突破性療法認(rèn)證(Breakthrough Therapy designation)、孤兒藥資格(Orphan Drug designation)及罕見兒科疾病治療優(yōu)先審評認(rèn)定(Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher)，并在審批時采用了優(yōu)先評審審批程序(Priority Review designation)。