孟春萍 崔超

（1，河南省鄭州市農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法支隊(duì) 450000；2，鄭州諾必隆科技股份有限公司 450000）

納米制劑是指通過納米技術(shù)將有效成分制備成藥物微粒在納米級(jí)別的一類制劑，在獸醫(yī)臨床上常用的主要有納米乳、納米粒、納米囊等。和普通的制劑相比，納米制劑由于藥物的粒徑處于納米級(jí)別，小尺寸效應(yīng)使得藥物在很多方面都優(yōu)于普通制劑[1]。下面就其在獸醫(yī)臨床的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)及使用注意事項(xiàng)為話題和大家進(jìn)行交流。

1 納米制劑

納米是一個(gè)度量單位，也可稱之為毫微米，1nm 相當(dāng)于4倍原子大小，比單個(gè)細(xì)菌的長(zhǎng)度還要小很多。納米制劑是通過納米技術(shù)將藥物制備成粒徑處于納米級(jí)別的一類制劑。獸醫(yī)臨床常見的納米乳、納米粒、納米囊等劑型粒徑一般都在1000nm 以下，有的甚至能做到100nm 以下。那么為何大家都想將藥物不斷做小呢？原因在于藥物粒徑越小，其相對(duì)比表面積就越大，藥物進(jìn)入機(jī)體后與組織的接觸面積越大，從而促進(jìn)吸收，提高生物利用度，這是由小尺寸效應(yīng)決定的[2]。

很多廠家為了宣傳自己的產(chǎn)品，不斷將生產(chǎn)的藥物進(jìn)行技術(shù)包裝，宣稱是納米制劑，但很多產(chǎn)品取樣檢查時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)粒徑不在納米級(jí)別，還有甚者粒徑在毫米級(jí)別，無需通過電子顯微鏡，只需用普通光學(xué)顯微鏡放大1000 倍以上就能看出來。因此，廣大養(yǎng)殖場(chǎng)在使用納米產(chǎn)品時(shí)建議為自己的實(shí)驗(yàn)室配制一臺(tái)顯微鏡，以便對(duì)所購產(chǎn)品進(jìn)行鑒別。

2 獸醫(yī)臨床的優(yōu)勢(shì)

納米制劑在獸醫(yī)臨床的優(yōu)勢(shì)很多，和普通獸藥制劑相比，最常見的為提高藥物生物利用度，掩蓋藥物異味，肌肉注射時(shí)局部能起到緩釋作用等。

2.1 提高藥物生物利用度

藥物生物利用度是指成品制劑在使用后被吸收進(jìn)入機(jī)體而得到利用的速度與程度。生物利用度反映的是藥物使用后實(shí)際發(fā)揮藥效部分的量，通常由百分比來表示?？诜o藥后，分別在不同的時(shí)間點(diǎn)抽血，檢測(cè)血清中的血藥濃度，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，血藥濃度為縱坐標(biāo)，繪制一個(gè)藥物吸收曲線圖，圖中最高峰值就是血藥峰，其出現(xiàn)的時(shí)間越早，代表藥物吸收的越快。曲線下面積代表藥物實(shí)際吸收量，通過微積分將面積計(jì)算后，換算成實(shí)際吸收的藥量，再除以實(shí)際給藥的劑量，乘以100 后得出生物利用度數(shù)值。普通制劑工藝簡(jiǎn)單，通常是藥物主藥和輔料混合，再經(jīng)過簡(jiǎn)單的加工制備成所需的劑型。納米制劑則對(duì)藥物的粒徑有要求，制備的成品藥物粒徑必須在納米級(jí)別，一旦達(dá)到這個(gè)級(jí)別，藥物比表面積會(huì)增加數(shù)倍甚至數(shù)十倍，使用后藥物與組織的接觸面增大，有些藥物甚至能直接通過細(xì)胞與細(xì)胞之間的縫隙到達(dá)黏膜下層而吸收。通過藥動(dòng)學(xué)檢測(cè)，藥物在口服使用后，血藥鋒濃度明顯升高，且達(dá)峰時(shí)間縮短，峰下面積加大，有效提升了生物利用度。

2.2 掩蓋藥物異味

大多數(shù)藥物都具有不愉快的味道，中藥以苦味為主，部分化藥也能表現(xiàn)出苦味，這樣藥物在飲水或拌料使用時(shí)可能引發(fā)動(dòng)物適口性問題，如替米考星是大家公認(rèn)的苦味非常濃的藥物，替米考星溶液使用時(shí)雞的飲水時(shí)間明顯延長(zhǎng)，理應(yīng)3h 飲完的藥，大多數(shù)6h 才飲完。將替米考星制備成納米乳劑后，飲水時(shí)間由6h 可縮短至3～4h，這就是藥物納米乳化后，乳劑表面的表面活性劑對(duì)藥物的包埋作用使得苦味降低，使飲水恢復(fù)正常。還拿替米考星舉例，臨床常用地替米考星預(yù)混劑拌料喂豬時(shí)，由于豬的嗅覺和味覺非常敏感，采食量在用藥期間顯著下降，不但導(dǎo)致藥物攝入量不足，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)也出現(xiàn)缺乏，有的甚至還出現(xiàn)掉膘。將替米考星制備成納米囊后，藥物表面由囊材進(jìn)行包被，苦味被遮掩，這樣豬采食時(shí)便感覺不到苦，不影響采食量。除了化藥外，大多數(shù)的中藥及提取物都存在苦味，如中藥揮發(fā)油及各種提取物成分等，通過制備成納米乳、納米粒、納米囊后，苦味明顯下降。

2.3 緩釋作用

緩釋作用指注射給藥時(shí)藥物在局部形成了一個(gè)“藥庫”，通過“藥庫”緩慢將其中的有效成分釋放入血液中，經(jīng)血液循環(huán)分布到全身的組織細(xì)胞。緩釋作用的藥物多為有效成分被包裹，或者制劑的輔料為黏稠的膠狀物，也可以是油相起的阻隔作用而出現(xiàn)緩釋。拿臨床常見的納米乳為例，納米乳做成油包水型時(shí)，藥物溶解在內(nèi)相水相中的，注射后，由于外相是油相，水相中的藥物如需進(jìn)入血液必須通過油層，而油層與以水為主要成分的組織液是無法互溶的，相當(dāng)于油層是保護(hù)層，隨著血液流動(dòng)，油層逐漸被溶解或分散后，內(nèi)部藥物便會(huì)釋放出來，緩釋作用主要是通過油層來進(jìn)行控制的。需要提醒的是，并非緩釋作用越強(qiáng)，藥物效果就越好，緩釋的目的是為了控制藥物釋放，并不是不釋放，最低要求單位時(shí)間內(nèi)的釋放量高于血液和組織液最小抑菌濃度，這才能將病原菌抑殺。緩釋作用最大的優(yōu)勢(shì)是可以減少給藥次數(shù)，本來一天注射3 次的，藥物緩釋后只需注射1 次即能滿足全天血藥濃度高于最小抑菌濃度的要求。注射次數(shù)減少后，養(yǎng)殖場(chǎng)也可省時(shí)省力，對(duì)于動(dòng)物的應(yīng)激降低。

3 使用注意事項(xiàng)

納米制劑由于藥物達(dá)到納米級(jí)別，其進(jìn)入機(jī)體后的吸收、分布、代謝等特征也會(huì)出現(xiàn)一些改變，同時(shí)，由于納米藥物本身體系也存在一定的不穩(wěn)定性，使用時(shí)也需要注意一些事項(xiàng)。

（1）納米技術(shù)是一種比較前沿的技術(shù)，目前在獸藥上應(yīng)用的產(chǎn)品還不多，真正的納米技術(shù)產(chǎn)品價(jià)格比普通制劑貴很多。由于我們廣大養(yǎng)殖朋友都缺少專業(yè)檢測(cè)設(shè)備，無法通過肉眼來鑒別所購產(chǎn)品是否為納米藥物，故在有業(yè)務(wù)員推銷產(chǎn)品時(shí)最好讓其出示第三方檢測(cè)報(bào)告，不要被某些廠家打著納米藥物旗號(hào)而鉆了空子。

（2）液體類的納米制劑在運(yùn)輸和儲(chǔ)存時(shí)要求環(huán)境溫度不宜太高，最好低于20℃，因液體制劑本身穩(wěn)定性就不如固體制劑，加上高溫、長(zhǎng)途運(yùn)輸?shù)炔焕麠l件，很容易出現(xiàn)藥物析出、破乳、分層、變色等不穩(wěn)定情況。尤其是獸藥領(lǐng)域應(yīng)用較多的納米乳類產(chǎn)品，有條件的養(yǎng)殖場(chǎng)可在冷庫中進(jìn)行儲(chǔ)藏比較合適。

（3）納米乳類的產(chǎn)品在使用時(shí)最好不要和礦物微量元素類的產(chǎn)品共同飲水，因?yàn)榈V物微量元素多以鐵、錳、鋅、銅、鈣等金屬元素為主，溶解于水后可解離成陽離子，從而對(duì)乳滴表面攜帶的zeta 電位負(fù)電荷產(chǎn)生重要影響，很可能出現(xiàn)破乳情況。

（4）納米制劑的獸用產(chǎn)品通常售價(jià)較高，在行情較差的時(shí)期不建議使用，因?yàn)檫@樣會(huì)大幅增加用藥成本。由于納米藥物的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，建議畜禽出現(xiàn)疾病時(shí)用在疾病治療方面較為合適，只要能控制病情發(fā)展，動(dòng)物能生存，生產(chǎn)性能可恢復(fù)，治療成本總體來講占比較低。但如果用在日常保健上會(huì)削弱養(yǎng)殖場(chǎng)的經(jīng)濟(jì)效益。獸藥企業(yè)前期不要將該技術(shù)用于添加劑、保健類產(chǎn)品的研發(fā)上，盡量向治療型產(chǎn)品靠攏。

4 小結(jié)

隨著獸藥制劑技術(shù)的不斷發(fā)展，納米藥物未來出現(xiàn)的種類必然越來越多，當(dāng)下在中藥揮發(fā)油及化藥溶水性改良方面，已經(jīng)有廠家出品了很多產(chǎn)品，如替米考星納米乳、牛至油納米乳等。專利文獻(xiàn)搜查也證實(shí)很多獸藥企業(yè)都在進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品的納米技術(shù)專利保護(hù)，相信在不久的將來，養(yǎng)殖一線一定會(huì)出現(xiàn)多種納米技術(shù)產(chǎn)品，推動(dòng)我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)更快更好地發(fā)展[3]。