胡露楠,劉啟鴻,駱云豐,陳 盈,柯 曉*
(1.福建中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院,福建 福州350003;2.福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院,福建 福州350003)
潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是以腹瀉、黏液膿血便、腹痛為主要臨床表現(xiàn)的一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病,病變主要以大腸黏膜和黏膜下層連續(xù)性、彌漫性炎癥改變?yōu)樘攸c[1]。目前該病西醫(yī)病因及發(fā)病機制尚不十分明確,主要與遺傳、環(huán)境、心理、感染、腸道微生態(tài)失調等引起免疫失衡有關[2]。近年來隨著人們生活、飲食、工作習慣的改變,本病在我國的發(fā)病率明顯增加,目前西藥治療具有一定的療效,但存在一定不良反應。本病在中醫(yī)學上屬“痢疾”“久痢”“腸澼”等范疇,近年來有大量研究表明中醫(yī)藥治療UC具有縮短臨床誘導時間、減少藥物不良反應等優(yōu)勢[3]。中醫(yī)伏邪理論與UC反復發(fā)作、遷延難愈的發(fā)病特點具有高度的相似性,張莉敏等人[4]基于伏邪理論進行的一項多中心研究表明:運用健脾散邪方可以有效治療活動期UC。UC病情復雜,治療難度較大,故筆者從伏邪理論出發(fā),初步探討伏邪與UC的相關性,以期對臨床論治UC有所啟發(fā)。
伏邪又稱為伏氣,為潛伏而暫不發(fā)之邪。伏有潛伏,隱藏之意,可分為由外而伏和自內而伏兩種;邪有不正、妖異之意,中醫(yī)引申為不正之氣、不正之物?!吨嗅t(yī)大詞典》把伏邪定義為:“藏伏于體內不立即發(fā)病的病邪”。伏邪最初屬于伏邪溫病的范疇,即狹義的伏邪,因外邪入體、正氣被遏或正氣虛弱不能鼓邪外出,使邪氣潛藏于脂膜、膜原、肌腠部位,伺機而發(fā)。正如《黃帝內經》“冬傷于寒,春必溫病”“或藏于精者,春不病溫”之言,指出感寒未及時發(fā)病可成為伏邪,潛藏于體內,遇感而發(fā),且發(fā)病與否取決于人體正氣是否充沛。隨著溫病學說迅速發(fā)展,伏邪不僅僅局限于伏邪溫病,逐漸擴展到一切體內伏而不即刻發(fā)病的邪氣,即廣義的伏邪。正如劉吉人提出“六淫皆可為伏邪”,風、寒、燥、火、暑、濕六淫皆能伏而后發(fā)?!锻跏厢t(yī)存》載:“伏匿諸病,六淫、飲食、諸郁、結痰、瘀血、積氣、蓄水、諸蟲皆有之”。又進一步提出伏邪不僅僅局限于外感六淫,還包括了內傷雜病,主要為濕熱、瘀血、痰濁、內毒等內在的致病因素。
2.1 病因病機
2.1.1 內傷伏邪 UC發(fā)病與飲食、環(huán)境、情緒密切相關,吸煙,過食肥甘厚味、生冷、辛辣刺激之品等因素尤為重要[2],負面情緒可以通過影響神經免疫系統(tǒng)導致UC的發(fā)生[5]?!端貑枴ぬ庩柮髡摗诽岬剑骸笆筹嫴还?jié),起居不時者,……,入五臟則滿閉塞,下為飧泄,久為腸澼”。過食肥甘厚味及生冷辛辣刺激之品,礙脾運化,濕、飲內盛(生),郁而釀生濕熱,水濕不化,水不運則血不行,發(fā)為瘀血。研究發(fā)現(xiàn)UC患者常有凝血功能異常,血流緩慢,機體處于血栓前狀態(tài)[6-7]。李軍祥[8]認為腸鏡下腸黏膜糜爛出血屬于瘀血的范疇?!堆C論·臟腑病機論》云:“木之性主于疏泄,食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄之而水谷乃化,設肝之清陽不升,則不能疏泄水谷,滲泄中滿之證,在所難免”。肝主疏泄,情志拂郁導致肝失疏泄,木不疏土;情志高亢則致疏泄太過,克犯中焦,均可導致脾虛失運,內生濕熱之邪。若機體尚可代償,潛伏于內,逾時而發(fā)。
2.1.2 外感伏邪 感六淫而不即發(fā)者,過后方發(fā),謂之伏邪。六淫伏邪有伏風、伏寒、伏暑、伏燥、伏濕、伏熱之區(qū)別。任繼學教授認為外感伏邪為外感六淫伏邪[9],劉果等[10]認為外感伏邪還包括細菌、病毒及寄生蟲等病原微生物及其滯留于體內的產物、代謝廢物等。近年來有學者提出UC發(fā)病與感染有一定關系,目前大量研究表明腸道幽門螺旋桿菌及病毒感染與UC患者的發(fā)病及病情的加重密切相關[11-13]。外感邪氣尤以濕熱之邪為主[14-15],UC患者素體稟賦不足,正氣較虛,腸道微生態(tài)穩(wěn)態(tài)易于失衡,此時若外感濕熱邪氣,更加破壞腸道微生態(tài)穩(wěn)態(tài),邪氣雖勢微不足以致害,但因正虛亦不足以逐邪外出,致濕熱邪氣伏藏于腸道膜原之間,滯氣郁血,凝痰生瘀。時日遷延,濕熱伏邪漸盛,而正氣漸虛,復因外感、情志、飲食等因素引動濕熱痰瘀,發(fā)為UC。
2.1.3 先天伏邪 《小兒藥證直訣》曰:“小兒在胎十月,食五臟血穢,此血穢稟受于母體,……,若時逢非是之令,正氣與外界戾氣相搏,此時胎毒亦隨正氣從腎臟而出,從少陰出三陽,兩邪相合,正不勝邪,故發(fā)病”。說明了先天伏邪受之于父母,遺有邪毒潛伏于內。長期的臨床研究表明UC發(fā)病具有遺傳易感性、家族聚集性及種族差異性的特點,先天稟賦異常為UC發(fā)生的重要因素。研究表明UC與濕熱或痰濕體質相關[16],張?zhí)旌龋?7]通過中醫(yī)辨證分型與炎癥活動性指標的相關性研究顯示:濕熱之邪可發(fā)生于UC整個疾病過程,是疾病活動的重要誘發(fā)因素,是UC反復發(fā)作、纏綿難愈的重要原因。
2.2 發(fā)病特點 UC發(fā)病特點總歸邪伏于內,逾時而發(fā)。伏邪既是病理產物,又是新的致病因素,貫穿UC始終?;颊咚伢w脾胃虛弱,痰飲、水濕停聚,輕者滯久化熱,下迫大腸,灼傷腸絡,血溢脈外;濕熱久蘊,氣血壅滯,釀化成膿,發(fā)為活動期輕、中度UC;濕之甚為濁,熱之極為毒,甚者痰濁、熱毒壅滯腸腑,損傷血絡,血敗肉腐成膿,發(fā)為活動期重度UC。初發(fā)型UC經治療后,一則治愈,二則濕熱未盡邪伏于體內,臨床以后者居多。濕熱伏邪可靜可動,靜則潛藏成為緩解期的UC。邪伏體內,一方面暗耗正氣,托邪外出更加無力;另一方面,久病入絡,濕熱與氣血搏結,難分難解,深伏于內。動而病發(fā),濕熱伏邪可因飲食不潔(節(jié))、情志不暢、感受外邪而觸發(fā),或伏久自發(fā),發(fā)為活動期UC。因此,UC的發(fā)生、發(fā)展和轉歸都與伏邪密切相關,以脾虛為本,濕熱為標,血瘀是本病發(fā)生發(fā)展的重要因素。
UC治療目的在于誘導并維持臨床緩解,預防復發(fā)。據(jù)王麗麗等[18]研究顯示:理氣健脾化瘀清腸法聯(lián)合美沙拉嗪較單純口服美沙拉嗪治療活動期UC療效更為顯著,能緩解體內炎癥水平及血液高凝狀態(tài),有效改善臨床癥狀。柯曉等[19]發(fā)現(xiàn)運用健脾清化散瘀的中藥可以改善葡聚糖硫酸鈉誘導UC小鼠模型的臨床癥狀及黏膜組織損傷。因此,基于伏邪理論,筆者認為活動期及緩解期UC的治療該重視脾虛、濕熱、血瘀,試論述如下。
3.1 健脾扶正為逐邪之本 脾虛是導致UC及UC反復發(fā)作的基礎,治療上應注重健脾法的運用,并貫穿疾病全程,在緩解期尤其應當重視?!捌⒉≌?,虛則腹?jié)M腸鳴,飧瀉食不化”,脾氣虛弱常見大便溏薄、有少量黏液,食少,腹脹等,治以健脾益氣。活動期應慎用補氣滯濕的藥物如人參、黨參等,可選擇補氣兼有祛邪的藥物如絞股藍、白術等。孫丙軍等[20]研究表明脾愈瘍湯聯(lián)合美沙拉秦緩釋顆粒口服治療UC活動期療效可靠。黎文華等[21]研究發(fā)現(xiàn)健脾愈瘍湯可以通過下調IL-17、TNF-α、IFN-γ表達及上調外周血調節(jié)性T細胞水平,較柳氮磺胺吡啶更為有效地維持UC的長期緩解。
3.2 清化濕熱為祛病之標 濕熱伏邪是本病的主要致病因素,治療上應注重把握“徒清熱則濕不退,徒祛濕則熱愈熾”的原則,以清化濕熱為治療大法,尤其在活動期。謝晶日[22]認為治療UC當注重祛除濕熱之邪,尤其在活動期更要強調以清熱化濕法為主,常用苦參、黃連、黃柏、白頭翁、夏枯草、秦皮、敗醬草等。張?zhí)旌龋?3]研究表明UC患者大腸濕熱證積分與疾病活動Mayo積分呈正相關??聲缘龋?4]研究指出口服清化腸飲方配合灌腸Ⅰ號方治療濕熱型UC,較口服加灌腸巴柳氮鈉療效更明顯,且不良反應少。叢龍玲等[25]指出腸炎清合劑聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片、醋酸潑尼松片、雙歧桿菌活菌散劑治療慢性復發(fā)型UC大腸濕熱證,較單用西藥可更好地誘導病情緩解、縮短病程、降低復發(fā)率、推遲復發(fā)時間。
3.3 活血化瘀為治病之要 瘀血阻絡是UC發(fā)生發(fā)展的重要因素,治以活血化瘀,發(fā)作期更應注重涼血行瘀?!靶醒獎t便膿自愈,調氣則后重自除”,化瘀勿忘理氣之品,以期止血不留瘀,涼血不凝血;緩解期側重益氣活血化瘀,化瘀通滯不傷正。現(xiàn)代醫(yī)學研究也證明:中醫(yī)運用活血化瘀法治療UC相比于單用西藥臨床療效更好且安全性高[26]。黃明河[27]認為UC發(fā)作期以涼血止血化瘀為主,可選用槐花、地榆、紫草、蒲黃、田七、仙鶴草、茜草根等藥物。梁新雨等[28]運用美沙拉嗪配合益氣活血法治療慢性UC,較對照組僅用美沙拉嗪口服,在癥狀、腸鏡檢查結果、DAI評分方面均有明顯改善。
總之,UC的治療應以健脾固本、清化濕熱、活血化瘀為治療大法,并結合其發(fā)作、緩解和復發(fā)交替的特點,對UC進行分期論治,以期更好地辨證施治。UC發(fā)病虛實夾雜,活動期以邪實為主,治以清化濕熱、涼血化瘀為主,健脾固本為輔;緩解期以正虛為主,邪正相持,伏邪留戀,治療應重視健脾固本,輔以清化散瘀。
伏邪貫穿UC疾病發(fā)生發(fā)展的始終,從伏邪理論論治對治療UC和預防UC緩解期復發(fā)具有重要的意義。UC病因與內傷伏邪、外感伏邪、先天伏邪密切相關,情志、飲食、環(huán)境變化等均可觸發(fā)伏邪。治療上,立健脾固本、清化濕熱、活血化瘀為主要治法,并對UC進行分期論治。但目前運用中醫(yī)伏邪理論治療UC缺乏高質量的循證醫(yī)學證據(jù),有待學者進一步研究以更好地指導臨床治療。