阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死患者的有效性及安全性分析

李琳 馬亮

臨床上,腦梗死是一種常見疾病。該病是因?yàn)榫窒扌阅X組織缺血或缺氧而導(dǎo)致腦部循環(huán)出現(xiàn)障礙的一種疾病。對于該病的治療,發(fā)病后溶栓治療的最佳時(shí)間為4.5 h 以內(nèi),急性期血管治療的時(shí)間為6～8 h,同時(shí)采取個(gè)性化的治療計(jì)劃,將護(hù)理部、康復(fù)科、神經(jīng)外科中的優(yōu)勢有效結(jié)合在一起而實(shí)施一體化治療,從而獲得良好的預(yù)后效果［1］。對于急性期發(fā)作的腦梗死患者來講,對其采取抗血小板聚集治療會使其血液循環(huán)發(fā)生障礙的風(fēng)險(xiǎn)有效降低,避免血栓過多形成而使梗死面積進(jìn)一步增加。阿司匹林為臨床常見的一種抗血小板聚集藥物,該藥物經(jīng)臨床研究指出,發(fā)病早期的腦梗死患者給予阿司匹林治療可實(shí)現(xiàn)不同程度的干預(yù)效果,但也存在某些預(yù)后較差的患者不耐受阿司匹林。所以應(yīng)找到一種更加有效且安全的抑制血小板聚集的藥物,從而實(shí)現(xiàn)患者生活質(zhì)量的進(jìn)一步提升。硫酸氫氯吡格雷同樣是抗血小板聚集藥物中比較常見的有效藥物,所以本研究將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在腦梗死患者的治療中,取得了滿意的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月～2021年1月本院收治的118 例腦梗死患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各59 例。對照組男30 例,女29 例；年齡54～77 歲,平均年齡（64.25±5.73）歲。觀察組男32 例,女27 例；年齡56～79 歲,平均年齡（66.59±4.21）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS 評分10～20 分；年齡18～80 歲；經(jīng)頭部CT 或磁共振成像（MRI）確診為腦梗死；本研究經(jīng)倫理委員會審核并批準(zhǔn)；自愿參與研究；意識清晰；簽署同意書；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫系統(tǒng)疾病者；近期實(shí)施溶栓手術(shù)治療者；精神疾病者；血液系統(tǒng)疾病者；合并其他腦性疾病者；惡性腫瘤者；對本次研究所用藥物過敏者；合并腎、肝、心等功能障礙者；中途退出研究者；參與其他研究者；合并血小板減少者；存在藥物、酒精濫用史者；合并凝血功能障礙者。

1.2 方法 對照組口服阿司匹林（大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H14022744）治療,100 mg/次,1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療,口服硫酸氫氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000542）,75 mg/次,1 次/d。兩組均治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對比兩組治療前后炎癥因子水平,包括CRP、IL-6；②對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心、嘔吐、黑便、眩暈、皮膚紅斑等；③對比兩組治療前后血流變化情況,包括紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿比粘度、全血比粘度；④對比兩組治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)過治療后患者的NIHSS 評分減少＞91%,同時(shí)各種臨床癥狀基本消失；有效：患者NIHSS 評分經(jīng)治療后減少46%～91%,同時(shí)臨床癥狀有所緩解；無效：NIHSS 評分在治療后減少＜46%且各種臨床癥狀未改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；⑤對比兩組治療前后神經(jīng)功能缺損情況,采用NIHSS 評分［2］對患者的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評價(jià),分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；⑥對比兩組生活質(zhì)量評分,采用健康調(diào)查簡表（SF-36）評價(jià),包含4 個(gè)維度,每個(gè)維度100 分,分?jǐn)?shù)越高表示其生活質(zhì)量越好；⑦患者治療后均復(fù)查頭CT,觀察顱內(nèi)出血情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥因子水平對比 治療前,兩組患者IL-6、CRP 水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,觀察組IL-6、CRP 水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平對比（)

表1 兩組治療前后炎癥因子水平對比（)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n(%)］

2.3 兩組治療前后血流變化情況對比 治療前,兩組患者紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿比粘度、全血比粘度對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,觀察組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿比粘度、全血比粘度均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血流變化情況對比（)

表3 兩組治療前后血流變化情況對比（)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.4 兩組治療效果對比 觀察組顯效38 例（64.41%）、有效16 例（27.12%）、無效5 例（8.47%）,治療總有效率為91.53%（54/59）；對照組顯效25 例（42.37%）、有效19 例（32.20%）、無效15 例（25.42%）,治療總有效率為74.58%（44/59）。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.020,P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療效果對比［n(%)］

2.5 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損情況對比 治療前,觀察組NIHSS 評分為（18.23±1.52）分,對照組為（18.06±5.82）分,兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.217,P＞0.05）；治療后,觀察組NIHSS評分為（6.48±0.19）分,低于對照組的（10.69±2.38）分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.544,P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后NIHSS 評分對比（,分)

表5 兩組治療前后NIHSS 評分對比（,分)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.6 兩組生活質(zhì)量評分對比 觀察組社會功能評分（81.23±2.42）分、軀體功能評分（80.19±5.08）分、生理功能評分（79.58±6.34）分、情感職能評分（78.28±4.19）分均高于對照組的（75.29±2.24）、（67.49±4.27）、（64.29±5.38）、（63.19±2.38）分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.836、14.700、14.124、24.054,P＜0.05）。見表6。

表6 兩組生活質(zhì)量評分對比（,分)

表6 兩組生活質(zhì)量評分對比（,分)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.7 兩組復(fù)查CT 情況 全部患者復(fù)查CT 均未出現(xiàn)顱內(nèi)出血轉(zhuǎn)化。

3 討論

按照病程可將腦梗死分為后遺癥期、恢復(fù)期、急性期,所以對于該病的治療要根據(jù)不同病程采取不同的治療措施,從而實(shí)現(xiàn)降低腦水腫、腦疝發(fā)生率的目的。有研究表示［3］,缺血半暗帶存在于腦梗死組織的附近,所以盡快恢復(fù)缺血半暗帶是減少腦梗死面積的基礎(chǔ)。此外,恢復(fù)期的腦梗死患者常伴有大動脈粥樣硬化病變,血小板被激活、被活化是腦梗死快速發(fā)展的重要原因,所以在此期間不間斷地采取抗血小板聚集的藥物治療可使腦缺血狀態(tài)顯著改善,便于腦組織神經(jīng)和功能的恢復(fù)［4,5］。

阿司匹林作為抗血小板聚集藥物中的常見藥物,通過阻礙血小板聚集而避免體內(nèi)血栓形成。此外,此藥物為預(yù)防心腦血管疾病的首選藥物,可實(shí)現(xiàn)預(yù)期作用,對人體產(chǎn)生作用后會結(jié)合環(huán)氧合酶多肽,對血栓素A2產(chǎn)生抑制作用,避免血小板發(fā)生聚集,使患者腦部血液循環(huán)得到改善,從而有效保護(hù)腦部神經(jīng)［6-8］。同時(shí)有研究表示［9］,大劑量的阿司匹林可實(shí)現(xiàn)良好的抗血小板聚集效果,同時(shí)其抗氧化、抗自由基、抗感染的作用得到顯著提升,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對大腦的有效保護(hù),也便于腦部神經(jīng)的快速恢復(fù)。然而也有臨床實(shí)踐表示［10］,阿司匹林服用后有較大的不良反應(yīng),對人體會產(chǎn)生較大的傷害,所以醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的具體情況對劑量嚴(yán)格控制,便于起到良好的治療效果且不良反應(yīng)最少。

氯吡格雷本身并沒有活性,人體服用后小腸將其吸收分解,通過腸道排出體外。同時(shí)此藥是二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑,其結(jié)合血小板表面ADP 受體是不可逆的操作,能夠?qū)崿F(xiàn)有效抑制血小板的作用,并且該藥物已經(jīng)被證實(shí)在腦血管不良事件的預(yù)防中具有重要作用,安全性較高［11-13］。

在本研究中,將阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合治療腦梗死患者,顯著提升了治療效果。結(jié)果顯示：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后,觀察組IL-6、CRP 低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后,觀察組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿比粘度、全血比粘度均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后,觀察組NIHSS 評分低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組社會功能評分、軀體功能評分、生理功能評分、情感職能評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因：阿司匹林不能對活化的血小板進(jìn)行抑制,也不能阻止環(huán)氧化酶、環(huán)氧酶旁路途徑,所以不能有效控制腦梗死患者的病情,從而也說明了僅采用阿司匹林治療效果并不理想。在與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用后,可對血小板活化途徑有效抑制,從而有效控制疾病發(fā)展。兩種藥物協(xié)同作用后,人體將阿司匹林吸收后,會對血小板聚集快速抑制。在硫酸氫氯吡格雷發(fā)揮作用后,可有效控制活化的血小板,使血液狀態(tài)得到改善。并且腦梗死患者服用兩種藥物后,血液指標(biāo)和炎癥因子水平顯著改善,能夠有效縮小梗死面積［14,15］。同時(shí)患者的腦部血液狀態(tài)快速改善,加快腦部供血的恢復(fù),進(jìn)而恢復(fù)腦組織神經(jīng)功能。

綜上所述,腦梗死經(jīng)阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合治療后,不但效果顯著,且安全性較高,具有較高的應(yīng)用價(jià)值。