對(duì)老年非甾體類抗炎藥物所致消化性潰瘍出血采取埃索美拉唑治療的意義研究

李亞平

消化性潰瘍是主要發(fā)生在胃和十二指腸的一種胃腸外科常見病,與胃酸和患者胃蛋白酶功能有關(guān),臨床癥狀有不同程度腹痛、泛酸和食欲不振等,嚴(yán)重影響其正常生活［1］。消化性潰瘍疾病具有起病慢、治療時(shí)間長(zhǎng)、易反復(fù)等的特點(diǎn)。絕大多數(shù)老年患者,由于年齡的增長(zhǎng),會(huì)使如高血壓等的基礎(chǔ)疾病增多,以及患者機(jī)體功能的衰退增加了治療消化性潰瘍出血的難度［2］。目前,臨床上對(duì)消化性潰瘍出血的治療,主要依靠絕大多數(shù)消炎藥物,不同的藥物可能有不同的療效,臨床上通常用非甾體抗炎藥治療,但可損傷胃腸黏膜,使患者胃腸黏膜出現(xiàn)水腫甚至淺表潰瘍,進(jìn)而導(dǎo)致老年患者的胃腸不協(xié)調(diào),服用非甾體抗炎藥后,會(huì)出現(xiàn)消化性潰瘍出血等嚴(yán)重并發(fā)癥［3］。埃索美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑,以抑制胃酸為主,是治療消化性潰瘍患者一種臨床常用藥物,埃索美拉唑是屬弱堿性的治療藥物,臨床上多用來治療消化性潰瘍,在細(xì)胞壁細(xì)胞分泌酸處的高酸性環(huán)境中,轉(zhuǎn)化為一種抑制這個(gè)部位的質(zhì)子泵的形式,而避免胃酸過度分泌。本文對(duì)老年非甾體類抗炎藥物所致消化性潰瘍出血患者采取埃索美拉唑治療,研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月～2020年9月在遼陽縣中心醫(yī)院呼吸消化綜合內(nèi)科就診的70 例老年非甾體類抗炎藥物所致消化性潰瘍出血患者,隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,各35 例。對(duì)照組中,男18 例,女17 例；年齡29～55 歲,平均年齡（43.13±3.97）歲。試驗(yàn)組中,男17 例,女18 例；年齡29～56 歲,平均年齡（43.22±4.28）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查并符合消化性潰瘍的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重全身性疾??；臨床資料缺失或不完整；不能正常配合研究,或有精神障礙或意識(shí)障礙者；研究前已行胃腸外科手術(shù)者,或合并其他嚴(yán)重疾病者,如肝功能不全、腎功能不全、心力衰竭等；不應(yīng)服用糖皮質(zhì)激素或各種腫瘤性疾病患者；對(duì)研究藥物或類似藥物過敏,或有幽門梗阻、嚴(yán)重肝腎功能障礙、對(duì)研究藥物過敏的患者。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予補(bǔ)液與預(yù)防感染等常規(guī)治療方法,如補(bǔ)充抗生素。試驗(yàn)組患者在給予常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予0.9%氯化鈉溶液100 ml+埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20046379）20 mg,靜脈滴注,2 次/d,連續(xù)治療10 d。止血后口服埃索美拉唑腸溶片,20 mg,1 次/d,整片吞服。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀評(píng)分、潰瘍直徑、Hp 根除率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者的臨床癥狀緩解,胃鏡檢查結(jié)果為潰瘍愈合,炎癥組織消融為顯著；患者相關(guān)癥狀緩解及潰瘍愈合良好,患者炎癥組織減少為有效；若患者相關(guān)臨床癥狀未改善,潰瘍處未愈合,炎癥組織加重為無效?？傆行?（顯著+有效）/總例數(shù)×100%。臨床癥狀評(píng)分包括上腹部疼痛評(píng)分、惡心嘔吐評(píng)分及飽脹評(píng)分等。根據(jù)相關(guān)癥狀的嚴(yán)重程度,記1～4 分,評(píng)分越高則患者相關(guān)癥狀越重。治療后均行胃鏡檢查,記錄患者潰瘍直徑及Hp 根除率。觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括血清轉(zhuǎn)氨酶升高、輕度紅色皮疹、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n(%)］

2.2 兩組臨床癥狀評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者上腹部疼痛、惡心嘔吐及飽脹評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（,分)

表2 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組潰瘍直徑、Hp 根除率比較 治療后,試驗(yàn)組潰瘍直徑低于對(duì)照組,Hp 根除率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組潰瘍直徑、Hp 根除率比較［,n(%)］

表3 兩組潰瘍直徑、Hp 根除率比較［,n(%)］

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

非甾體抗炎藥廣泛應(yīng)用于臨床。非甾體抗炎藥具有良好的解熱、鎮(zhèn)痛和有效的抗血小板作用,廣泛應(yīng)用于臨床,已成為臨床應(yīng)用廣泛的藥物之一。研究證實(shí),非甾體抗炎藥是消化性潰瘍的主要危險(xiǎn)因素之一,可表現(xiàn)為輕度胃腸道黏膜損傷及嚴(yán)重上消化道出血［4］。一些研究還表明非甾體抗炎藥引起消化性潰瘍并上消化道出血的發(fā)生率為3%～6%,其臨床表現(xiàn)與其他病因并無本質(zhì)區(qū)別?；颊哌€表現(xiàn)出典型的如吐血和黑便等的上消化道出血癥狀,出血量大時(shí)可能發(fā)生致命性失血性休克。目前隨著服用非甾體抗炎藥的人數(shù)不斷增加,非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍和胃腸道出血已成為重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）常見的急癥之一［5］。治療不到位會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果,甚至危及患者生命。研究發(fā)現(xiàn),非甾體抗炎藥通過胃腸道上皮細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,對(duì)胃腸黏膜造成毒性來破壞黏膜的連續(xù)完整性；增加上皮細(xì)胞膜的通透性,激活中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和上皮糜爛潰瘍的形成；同時(shí)與胃酸和削弱胃黏膜的防御機(jī)制密切相關(guān)［6］。主要抑制環(huán)氧合酶-1 的活性來減少前列腺素的合成,導(dǎo)致胃黏膜血供減少,上皮細(xì)胞屏障功能減弱,形成糜爛和潰瘍。內(nèi)科保守治療仍是非甾體抗炎藥所致消化性潰瘍出血的首選治療方法,其中藥物治療是最重要的。非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍出血患者中＞70%的患者經(jīng)過積極的藥物治療,能取得較好的治療效果［7］。研究證實(shí),胃高酸性環(huán)境和低pH 狀態(tài)是消化性潰瘍并發(fā)出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。已有研究表明,只有當(dāng)胃內(nèi)pH＞4.3 時(shí)止血藥物才能有效發(fā)揮止血作用；胃pH＞6.2 時(shí)血小板才能起到聚集作用,抑制胃蛋白酶引起的血栓溶解,從而有利于緩解上消化道出血［8］。因此,如何有效改變胃內(nèi)pH環(huán)境,抑制胃酸的產(chǎn)生和分泌,是及時(shí)提高非甾體抗炎藥所致消化性潰瘍出血治療效果的關(guān)鍵。臨床治療非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍出血已有多種藥物應(yīng)用。質(zhì)子泵抑制劑已被公認(rèn)為非甾體抗炎藥相關(guān)胃腸道疾病,尤其是非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍出血的首選藥物。質(zhì)子泵抑制劑包括多種藥物,其中埃索美拉唑是世界上第一個(gè)單異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑的奧美拉唑的左旋異構(gòu)體,具有相對(duì)獨(dú)特的代謝途徑,肝臟首過效應(yīng)低及血清代謝緩慢［9］。與其他質(zhì)子泵抑制劑相比,具有更強(qiáng)和持久的抑酸作用。埃索美拉唑能有效地抑制胃酸分泌,降低消化道胃酸濃度來改善胃pH,更有利于激活血液中的凝血功能系統(tǒng)聚集和凝固,起到有效的止血作用［10］。同時(shí),埃索美拉唑具有藥動(dòng)學(xué)穩(wěn)定性高和不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。在防治各種與酸有關(guān)的消化道疾病方面在臨床應(yīng)用中得到廣泛認(rèn)可。近年來的研究表明,由于其特殊的藥代動(dòng)力學(xué),埃索美拉唑在肝臟的首過效應(yīng)較低,在血清中代謝速度較慢。因此,埃索美拉唑血藥濃度高和生物利用度好。因此,埃索美拉唑具有非常明顯的抑酸作用,且其抑酸作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。一些臨床試驗(yàn)表明,埃索美拉唑?qū)ξ杆岬囊种谱饔脧?qiáng)于奧美拉唑,因?yàn)樗隗w內(nèi)代謝分解時(shí)間長(zhǎng),能更好地維持較高的濃度水平。

綜上所述,老年非甾體類抗炎藥物所致消化性潰瘍出血患者采取埃索美拉唑治療的臨床意義顯著,可以明顯改善患者的臨床癥狀,臨床上值得推廣。