雷火灸輔助療法對(duì)肺纖維化并發(fā)肺氣腫患者血清炎性細(xì)胞因子的影響

黃玉龍，周 燕，鮑春齡，龍 彤

（?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院，?？?570216）

臨床中普遍認(rèn)為肺氣腫與肺間質(zhì)纖維化為兩種完全不同的疾病，因此診斷其中某種疾病即可排除另一種，但大量臨床研究發(fā)現(xiàn)肺氣腫與肺纖維化可并存，被命名為肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫，其具有獨(dú)特的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。雖臨床中尚未明確其發(fā)病機(jī)制，但已知其發(fā)生與多種細(xì)胞因子均存在密切相關(guān)性，被認(rèn)為是由于反復(fù)發(fā)生的氣道慢性炎癥加重了纖維增殖和肺間質(zhì)內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)沉積所致，是機(jī)體對(duì)炎癥反應(yīng)所表現(xiàn)出的失衡和過(guò)度修復(fù)反應(yīng)[2]。近年來(lái)炎性細(xì)胞釋放的多種細(xì)胞因子在肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫中的作用受到越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注，因此我們考慮通過(guò)調(diào)節(jié)肺纖維化并發(fā)肺氣腫患者的炎癥反應(yīng)來(lái)達(dá)到治療的目的[3]。雷火灸療法是由多種中藥配制結(jié)合灸具使用的治療方法，具有火力猛、藥力峻、滲透力強(qiáng)、灸療面廣的特點(diǎn)，具備活血化瘀、祛風(fēng)散寒、散癭散瘤、舒筋通絡(luò)止痛、扶正祛邪的功效，結(jié)合其所具備的功效認(rèn)為其能夠有效改善肺纖維化并發(fā)肺氣腫患者的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，進(jìn)而緩解病情[4]。因此本研究就雷火灸輔助療法對(duì)肺纖維化并發(fā)肺氣腫患者血清炎性細(xì)胞因子的影響進(jìn)行了探究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月－2019 年12 月期間我院收治的158 例肺纖維化并發(fā)肺氣腫患者為研究對(duì)象，其中男97 例，女61 例；年齡為55～80 歲，平均年齡（62.35±7.55）歲。病程為1～30 年，平均病程（9.28±3.21）年。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各79 例。觀察組男49 例，女30 例；年齡為57～80 歲，平均年齡（63.34±6.88）歲。病程為3～30 年，平均病程（10.09±2.11）年。對(duì)照組中男48 例，女31 例；年齡為55～77 歲，平均年齡（61.98±7.96）歲。病程為1～28 年，平均病程（9.04±2.97）年。2組的年齡、性別、病程等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)臨床診斷為肺纖維化并發(fā)肺氣腫患者；2）年齡≥18 周歲者；3）無(wú)藥物過(guò)敏史者；4）自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病者；2）1 個(gè)月內(nèi)存在急性發(fā)作者；3）合并多種肺部疾病者；4）合并重要臟器功能障礙者；5）嚴(yán)重精神疾病者。

1.3 治療方法 2組患者均給予頭孢呋辛鈉聯(lián)合纈沙坦治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予雷火灸輔助治療。

1.3.1 常規(guī)治療 入院后均給予患者臥床、控制感染、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。將2 g 頭孢呋辛鈉注射液（生產(chǎn)廠家：北京銳業(yè)制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20193161）溶于100 mL 生理鹽水內(nèi)，1 h 內(nèi)滴完，每日2 次；口服纈沙坦膠囊（生產(chǎn)廠家：湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20103521），每次80 mg，每日1 次。7 d 為1 個(gè)療程，療程間休息7 d，共5 個(gè)療程。

1.3.2 雷火灸輔助治療 灸療部位：灸胸骨部，胸1椎至胸9 椎兩側(cè)肩胛之間，穴位：肺俞、腎俞、內(nèi)關(guān)、手三里、足三里、豐隆、上巨虛、神闕；操作方法：點(diǎn)燃2 支灸藥，將其在雙頭灸具上固定，患者采取半坐臥位或側(cè)臥位，使用雀啄灸法灸胸 1 椎至胸 9 椎兩側(cè)肩胛之間，在距離皮膚2～3 cm 的位置上下來(lái)回各1 次，10 次/壯，每壯間使用手壓皮膚一下，灸至皮膚發(fā)紅，深部組織發(fā)熱即可。用懸灸法，灸大椎。在距離皮膚2～3 cm 處，旋轉(zhuǎn)10次/壯，每壯間使用手壓皮膚一下，共6 壯；灸兩側(cè)內(nèi)關(guān)、手三里、足三里、豐隆、上巨虛，在距離皮膚2 cm 處使用小螺旋形法，旋轉(zhuǎn)10 次/壯，共6壯；其次使用小螺旋形法在神闕處行6 壯。整個(gè)操作約15～20 min，每日1 次，7 d 為1 個(gè)療程，療程間休息7 d，共3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）肺部功能：采用肺功能儀（德國(guó)耶格JaegerMS-DIFFUSION）測(cè)定并計(jì)算FEV1（第1秒用力呼出量）、FVC（用力肺活量）、FEV1/FVC（第1 秒用力呼出量占肺活量的百分比）、一氧化碳彌散量（DLCO）水平；2）纖維化：采用放射免疫法檢測(cè)血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）水平；3）炎性細(xì)胞因子：抽取患者5 mL 清晨空腹靜脈血，采用生化分析儀對(duì)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）水平進(jìn)行測(cè)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組肺部功能比較 見表1。

表1 2組肺部功能比較（，n =79）

表1 2組肺部功能比較（，n =79）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.2 2組血清纖維化指標(biāo)比較 見表2。

表2 2組血清纖維化指標(biāo)比較（，n =79）

表2 2組血清纖維化指標(biāo)比較（，n =79）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.3 2組血清炎性細(xì)胞因子比較 見表3。

表3 2組血清炎性細(xì)胞因子比較（，n =79）

表3 2組血清炎性細(xì)胞因子比較（，n =79）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

3 討論

肺氣腫為終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端肺組織擴(kuò)張、肺泡壁破裂、變薄以至于相互融合為較大的囊腔，能夠減弱肺組織彈性，造成氣流受限或氣道阻塞等。肺氣腫可減小肺彈性回縮力，增加肺順應(yīng)性，并能夠減少肺的最大呼氣流速而增加肺容量[5]。肺纖維化為彌漫性非特異性肺泡炎癥伴隨間質(zhì)纖維化的基本病變，能夠增加肺彈性回縮力，降低肺順應(yīng)性，較少肺容量[6]。在肺氣腫及肺纖維化等肺部疾病時(shí)，患者常表現(xiàn)出炎性細(xì)胞及其細(xì)胞因子的炎癥反應(yīng)，尤其是IL、TNF-α 等細(xì)胞因子水平會(huì)出現(xiàn)異常升高的情況[7]。中醫(yī)認(rèn)為肺纖維化合并肺氣腫的發(fā)病原因是肺氣虧虛，遇六淫外邪侵襲肺絡(luò)，或者是因?yàn)轱嬍巢还?jié)、情志所傷而致[8]。中醫(yī)理論認(rèn)為瘀血、痰濁為其發(fā)病的主要病理產(chǎn)物，病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，標(biāo)實(shí)制藥為瘀血、痰濁，本虛為肺氣虧虛。因此臨床治療應(yīng)當(dāng)以補(bǔ)虛固本，益氣養(yǎng)肺為主要法則[9]。雷火灸中含有20 多味中藥，具有近紅外線輻射能量強(qiáng)，波長(zhǎng)短的特點(diǎn)，能夠直接滲透入深層組織10 mm 左右，具有補(bǔ)益脾腎、活血化瘀、扶正固本、祛風(fēng)散寒、疏經(jīng)利竅等功效[10]。本研究就雷火灸輔助療法對(duì)肺纖維化并發(fā)肺氣腫患者血清炎性細(xì)胞因子的影響進(jìn)行了探究，以期能從炎癥反應(yīng)情況發(fā)現(xiàn)雷火灸輔助療法在臨床中的效果。

TNF-α 是由單核/巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的具有抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞增殖分化、抗感染等生物活性，臨床中其水平的高低與肺間質(zhì)纖維化和肺氣腫的發(fā)生、發(fā)展均存在密切相關(guān)性[11]。hs-CRP 為機(jī)體受到微生物入侵或者組織損傷等炎癥刺激時(shí)由肝細(xì)胞而合成的急性相蛋白，炎癥反應(yīng)發(fā)生數(shù)小時(shí)內(nèi)hs-CRP 水平即可升高，48 h 即可達(dá)到峰值，其表達(dá)不會(huì)受到免疫抑制劑、抗生素和激素的直接影響，隨著炎癥反應(yīng)的緩解病變消退，組織、結(jié)構(gòu)和功能等可恢復(fù)正常水平，因此hs-CRP 能夠識(shí)別宿主內(nèi)病原體、壞死及凋亡的細(xì)胞，并通過(guò)募集吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)對(duì)宿主進(jìn)行保護(hù)，進(jìn)而發(fā)揮抗病原體，清除壞死和凋亡細(xì)胞的[12]。白細(xì)胞介素主要是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的，可抑制炎癥反應(yīng)，抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答，能夠通過(guò)促進(jìn)炎癥因子的合成和抑制炎癥因子合成釋放而發(fā)揮抗炎作用[13]。TGF-β1 能夠使正常的成纖維細(xì)胞表型變化，可改變成纖維細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)特性，進(jìn)而獲得瓊脂中生長(zhǎng)的能力，其對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用，可抑制淋巴細(xì)胞的分化，抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，因此是臨床常用的肺炎發(fā)生血清炎性預(yù)測(cè)因子[14]。本文研究結(jié)果顯示，治療后2組的TNF-α、hs-CRP、IL-2、IL-6、IL-8 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，TGF-β1 水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示我們觀察患者經(jīng)雷火灸輔助治療后患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)明顯降低，這是由于雷火灸配方中含有茵陳蒿、沉香、干姜、乳香、木香、麝香、羌活等20 多味藥物，在燃燒溫度達(dá)到240 ℃左右時(shí)其藥效猛烈，藥物具有較強(qiáng)的滲透能力，可產(chǎn)生紅外線輻射力、熱力、藥化因子、物理因子等，充分發(fā)揮了艾灸、針灸、紅外線照射三者合一的功效，能夠通過(guò)脈絡(luò)和腧穴的傳感而發(fā)揮調(diào)解人體，溫通經(jīng)脈的功效，激活人體神經(jīng)、肌肉、血管等組織，排出邪氣，促進(jìn)血液循環(huán)[15]。因此雷火灸不僅能夠擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)，還能夠抑制血管通透性，減少炎癥滲出，加快對(duì)炎癥滲出物的吸收，促進(jìn)機(jī)體發(fā)揮體液免疫和細(xì)胞免疫，改善機(jī)體免疫功能[16]。肺俞位于第3 胸椎棘突下的足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，旁開1.5 寸，泄可調(diào)順?lè)螝猓a(bǔ)可和益肺氣。腎俞為足太陽(yáng)膀胱經(jīng)腧穴，是可將臟腑之氣輸注于體表，調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)、臟腑、氣血通暢，激發(fā)腎中之陽(yáng)氣。足三里可較好的調(diào)節(jié)脾胃功能。因此本文研究結(jié)果表明使用雷火灸輔助療法觀察組患者的肺纖維化和肺功能均顯著改善。

綜上所述，雷火灸輔助療法能夠有效降低肺纖維化并發(fā)肺氣腫患者各項(xiàng)血清炎性細(xì)胞因子水平，進(jìn)而改善肺部纖維化和肺功能。