王亞玉，張 梅

（北京市順義區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，北京 101300）

頸動(dòng)脈粥樣硬化常見(jiàn)于臨床腦血管疾病，好發(fā)于中老年人，且隨當(dāng)代社會(huì)生活習(xí)慣的變化，逐漸趨于年輕化，其發(fā)病早期多無(wú)明顯癥狀，可隨頸動(dòng)脈血管逐漸狹窄，出現(xiàn)頭痛、頭暈等表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致腦梗死，威脅患者的生命安全。目前，臨床治療腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者常采用抗血小板與他汀類(lèi)藥物，該藥物可通過(guò)減輕患者血管硬化程度，從而改善血流狀態(tài)，抑制病情進(jìn)展，但長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致胃腸道不適、頭暈等不良反應(yīng)[1]。丁苯酞軟膠囊作為一種治療腦缺血疾病的常用藥物，可促進(jìn)毛細(xì)血管再生，建立側(cè)支循環(huán)，以保障腦部供血[2]。為進(jìn)一步提高腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的治療水平，開(kāi)展本研究，旨在探討丁苯酞軟膠囊在腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2020年1月北京市順義區(qū)醫(yī)院收治的200例腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各100例。對(duì)照組中男、女患者分別為62、38例；年齡41～69歲，平均（54.37±5.21）歲；病程 29～45 d，平均（37.51±7.41） d；合并高血壓35例，糖尿病45例，高脂血癥20例。觀(guān)察組中男、女患者分別為66、34例；年齡46～71歲，平均（55.01±5.12）歲；病程 30～46 d，平均（38.15±7.11） d；合并高血壓40例，糖尿病30例，高脂血癥30例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦血管病防治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)CT及相關(guān)指標(biāo)檢查確診者；在入院接受治療前1個(gè)月出現(xiàn)過(guò)新發(fā)性腦梗死者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；顱內(nèi)缺血且伴有惡性腫瘤者；伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全者等。本次研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者和家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片（Bayer Health Care Manufacturing S.r.l.，注冊(cè)證號(hào)J20171021，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。觀(guān)察組患者在此基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒），0.2 g/次，3次/d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療后的臨床效果，根據(jù)改良Rankin量表（mRS）[4]評(píng)定，痊愈：mRS評(píng)分2分及以下，且生活、工作等基本恢復(fù)正常；顯效：mRS評(píng)分2分以上，3分及以下，部分生活可自理；有效：mRS評(píng)分3分以上，4分及以下，生活需依靠他人；無(wú)效：mRS評(píng)分4分以上，患者完全臥床甚至死亡?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②對(duì)比兩組治療前及治療3、6個(gè)月后的神經(jīng)功能，通過(guò)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）[5]對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)定，總分為42分，分值與神經(jīng)功能缺損程度呈正比。③對(duì)比兩組患者治療前和治療6個(gè)月后的血清炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）處理后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)上述指標(biāo)。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)（惡心嘔吐、消化不良、頭痛、皮疹）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床效果、不良反應(yīng)）與計(jì)量資料（炎性因子水平、NIHSS 評(píng)分）分別以 [例 (%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 治療后觀(guān)察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

2.2 神經(jīng)功能 治療3、6個(gè)月后兩組患者的NIHSS評(píng)分均較治療前逐漸降低，且各時(shí)間點(diǎn)觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05；與治療3個(gè)月后比，#P ＜ 0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療3個(gè)月后 治療6個(gè)月后對(duì)照組 100 8.94±0.97 6.82±1.09* 4.68±1.21*#觀(guān)察組 100 8.91±1.02 4.42±1.05* 3.15±0.23*#t值 0.213 15.858 12.422 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療6個(gè)月后兩組患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后對(duì)照組 100 2.04±0.49 1.58±0.34* 15.75±4.51 11.26±2.59* 65.15±15.21 42.15±5.33*觀(guān)察組 100 2.05±0.50 1.28±0.31* 15.71±4.47 8.72±2.49* 65.24±15.22 28.21±1.95*t值 0.143 6.520 0.063 7.070 0.042 24.562 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間觀(guān)察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

由于血管內(nèi)皮出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，損害頸動(dòng)脈血管，從而導(dǎo)致低密度脂蛋白從受損內(nèi)皮進(jìn)入血管壁內(nèi)膜，在血管內(nèi)皮進(jìn)一步堆積形成斑塊，使血管硬化，而當(dāng)斑塊發(fā)生脫落，其可隨血液流動(dòng)直接堵塞腦血管，從而引發(fā)腦梗死[6]。臨床常采用阿司匹林、阿托伐他汀鈣片等藥物治療腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者。阿司匹林為非甾體類(lèi)抗炎藥物，具有抗血小板聚集的作用，可有效改善缺血性心腦血管疾病患者的血液循環(huán)，但長(zhǎng)期使用有黏膜出血的風(fēng)險(xiǎn)；阿托伐他汀鈣片屬他汀類(lèi)降脂藥物，可通過(guò)抑制膽固醇的合成，控制腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者體內(nèi)的血脂水平，但會(huì)影響患者肝功能，出現(xiàn)頭痛、皮疹等反應(yīng)，影響患者預(yù)后[7]。

丁苯酞軟膠囊可通過(guò)改善血管微循環(huán)來(lái)抑制血栓形成，從而減少腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者腦部缺血，恢復(fù)受損的神經(jīng)功能，最終促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)，且安全性較高，不良反應(yīng)少[8]。本研究中，觀(guān)察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，且治療3、6個(gè)月后的NIHSS評(píng)分及不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，加服丁苯酞軟膠囊可有效改善腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的神經(jīng)功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，增強(qiáng)療效。

TNF-α是反映腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)和病理生理變化過(guò)程的重要指標(biāo)，其水平升高可加重患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度，從而減少腦部供血；hs-CRP可反映患者機(jī)體的炎癥程度，其水平升高易導(dǎo)致患者頸部斑塊受損破裂，增加腦梗死風(fēng)險(xiǎn)；而IL-6的升高可加重患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)hs-CRP產(chǎn)生[9]。研究表明，丁苯酞軟膠囊具有清除氧自由基、改善氧化酶活性的作用，可抑制炎性因子的產(chǎn)生，從而減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[10]。本次研究中，治療后觀(guān)察組患者炎性因子水平較對(duì)照組低，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加服丁苯酞軟膠囊可減輕腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，丁苯酞軟膠囊可有效減輕腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者神經(jīng)功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)病情恢復(fù)，值得臨床推廣。