乳果糖與兩種益生菌制劑三聯(lián)用藥治療老年慢性功能性便秘的臨床觀察

錢敏 劉豐兵 李鎮(zhèn) 袁金 吳介元 孟翠翠 丁莉

摘 要 目的：評(píng)價(jià)聯(lián)合使用乳果糖和兩種益生菌制劑治療老年人慢性功能性便秘的療效。方法：選取2019年1月至2020年10月上海市楊浦區(qū)長白社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診收治的60歲以上老年慢性功能性便秘患者238例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各119例。對(duì)照組每晚口服乳果糖15 mL；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服兩種益生菌制劑，每日三餐后口服培菲康420 mg、米雅40 mg。兩組均治療4周。應(yīng)用Bristol大便分類法評(píng)估大便性狀，Wexner便秘癥狀評(píng)分表評(píng)價(jià)患者便秘程度，比較治療前后患者排便周期、便秘Wexner評(píng)分以及大便形狀，評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：兩組治療后排便周期、Wexner評(píng)分及大便性狀均較治療前明顯改善（P<0.05），兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組瀉藥用量情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)少于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：乳果糖聯(lián)合使用兩種益生菌制劑治療慢性功能性便秘療效確切，改善腸道功能療效優(yōu)于單獨(dú)使用乳果糖。

關(guān)鍵詞 便秘；乳果糖；益生菌

中圖分類號(hào)：R574.62 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2021）22-0035-03

Clinical observation of the triple combination of lactulose and two probiotic preparations in the treatment of chronic functional constipation in the elderly people

QIAN Min1， LIU Fengbing1， LI Zhen2， YUAN Jin1， WU Jieyuan1， MEN Cuicui1， DING Li1（1. Department of General Practice of Changbai Community Health Service Center， Yangpu District， Shanghai 200093， China； 2. Anorectal Department of Central Hospital of Yangpu District， Shanghai 200090， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the efficacy of lactulose and two probiotic preparations in the treatment of chronic functional constipation in the elderly people. Methods： Two hundred and thirty-eight elderly patients over 60 years old with chronic functional constipation in Changbai Community Health Service Center of Yangpu District， Shanghai were selected from January 2019 to October 2020， and randomly divided into an experimental group and a control group with 119 cases in each group. The control group was given lactulose 15mL every night； the experimental group took two probiotic preparations on the basis of the control group， and took 420 mg of peifeikang and 40 mg of miya after three meals a day. Both groups were treated for two weeks. Bristol stool classification was used to evaluate the stool characteristics， and Wexner constipation symptom score was used to evaluate the degree of constipation to compare the defecation cycle， Wexner score of constipation and stool shape before and after treatment. Results： After treatment， the defecation cycle， Wexner score and stool characteristics of the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）， and the difference between the groups was not statistically significant（P>0.05）. The dosage of laxatives in the experimental group was better than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The adverse drug reactions in the experimental group were less than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： Lactulose combined with two probiotic preparations is effective in the treatment of chronic functional constipation， and the effect of improving intestinal function is better than lactulose alone.

KEY WORDS constipation； lactulose； probiotic

慢性功能性便秘是常見的腸道功能性疾病，主要表現(xiàn)為排便困難、排便周期長，糞便干結(jié)、排便不盡感等。隨著年齡增長，慢性便秘的患病率逐漸增高[1]。由于我國人口老齡化、老年人飲食結(jié)構(gòu)改變、腸道功能衰退、腸道菌群紊亂以及精神心理等多方面因素影響，慢性功能性便秘已成為影響老年人群生活質(zhì)量的重要問題之一。臨床上由于便秘導(dǎo)致的老年人心腦血管意外時(shí)有發(fā)生。因此，安全有效的規(guī)范化治療在老年便秘診療中尤為重要。根據(jù)2013年制定的我國“慢性便秘的診治指南”[2]，功能性便秘的一級(jí)診治為主要在排除報(bào)警征象后的經(jīng)驗(yàn)性治療、認(rèn)知治療、調(diào)整生活方式等，即以糾正不良生活方式和藥物治療為主。在需要長期用藥的情況下，選用安全有效的藥物對(duì)于改善便秘和糾正腸功能顯得尤為重要。本研究對(duì)門診就診的238例便秘患者采用乳果糖聯(lián)用培菲康、米雅兩種益生菌制劑治療，評(píng)估其治療老年慢性功能性便秘的療效及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年10月上海市楊浦區(qū)長白社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診收治的60歲以上慢性功能性便秘患者238例，均符合羅馬Ⅳ便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者糞常規(guī)與潛血陰性并自愿參與研究。所有患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組，每組119例。試驗(yàn)組中男41例、女78例，年齡60～87歲，平均（72.5±4.7）歲，平均病程（6.2±2.5）年。對(duì)照組中男38例、女81例，年齡60～92歲，平均（74.4±5.3）歲，平均病程（8.3±3.2）年。兩組性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者簽署知情同意書。排除腸道內(nèi)器質(zhì)性病變者、重要臟器功能不全或代謝性疾病者、1周內(nèi)服用瀉藥或長期使用影響腸動(dòng)力藥物且無法停藥者、正在服用抗生素者、精神心理疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組口服乳果糖口服溶液（杜密克，雅培公司）治療，起始量每次15 mL，每晚1次。根據(jù)便秘改善情況，以5 mL為單位增減乳果糖用量，減至10 mL仍有稀便時(shí)可停藥。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（培菲康，上海信誼藥廠有限公司），每次420 mg，以及酪酸梭菌活菌片（米雅，日本米雅利桑制藥株式會(huì)社）每次40 mg，3次/d，飯后30 min口服。兩組療程均為4周。治療前后監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血生化等指標(biāo)評(píng)估用藥安全性。用藥期間指導(dǎo)合理飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、糾正并保持良好的排便習(xí)慣。排便周期、排便性狀等相關(guān)信息由患者每天記錄。

采用Wexner便秘癥狀評(píng)分表[4]對(duì)排便困難程度、排便時(shí)長、腹部癥狀等8項(xiàng)進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)按癥狀由無到非常嚴(yán)重分別計(jì)為0～4分，總分32分。采用Bristol大便分類表[5]對(duì)大便性狀改善情況進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)大便性狀由便秘至腹瀉分為7型，以分型作為評(píng)分計(jì)數(shù)。每周門診隨訪記錄患者乳果糖及益生菌使用劑量，并對(duì)癥狀確定、用藥調(diào)整及安全性評(píng)估。觀察結(jié)束時(shí)采用Morisky用藥依從性問卷（MMAS-8）[6]對(duì)患者用藥依從性進(jìn)行評(píng)估，滿分8分，表示依從性高；6～8分表示依從性中等；6分以下表示依從性差。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

兩組治療4周后排便周期、Wexner評(píng)分和Bristol大便性狀評(píng)分均較治療前有明顯改善（P<0.05），但組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

試驗(yàn)組整個(gè)療程中乳果糖每日所用劑量平均為（18.8±11.8）mL，明顯低于對(duì)照組的（35.2±12.6）mL（P≤0.05），且試驗(yàn)組中有12例患者可僅服用益生菌治療（P<0.05）。Morisky用藥依從性問卷顯示兩組患者用藥依從性中等，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組用藥安全性對(duì)比

用藥期間，試驗(yàn)組出現(xiàn)稀便3例，發(fā)生率2.5%，調(diào)整藥量后癥狀緩解，無腹脹、腹痛、便秘病例；對(duì)照組發(fā)生腹脹8例，間斷性稀便4例，間斷性便秘6例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為15.1%，調(diào)整藥物劑量后上述癥狀緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生種類和人數(shù)明顯高于試驗(yàn)組（P<0.05）。治療后兩組患者血常規(guī)、血生化指標(biāo)均與治療前無明顯變化（P>0.05）。

3 討論

慢性功能性便秘是老年人常見疾病，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量。在治療過程中多數(shù)患者存在急于求成的心理，盲從他人的經(jīng)驗(yàn)而濫用瀉藥，并因此導(dǎo)致腸道功能的進(jìn)一步損害，加重便秘病情。科學(xué)合理地使用瀉劑和腸道益生菌制劑，是治療便秘、改善腸道功能的關(guān)鍵。在用藥選擇上，容積性瀉劑和滲透性瀉劑是治療便秘的一線用藥。對(duì)上訴藥物無法滿足治療效果的嚴(yán)重便秘患者，方可短期適量應(yīng)用刺激性瀉藥[3]。

滲透性瀉藥乳果糖是由果糖與半乳糖人工合成的雙糖，在人體腸道中不被吸收，通過滲透作用增加結(jié)腸內(nèi)容量，從而起到增加糞便含水量、軟化糞便、促進(jìn)排便的作用。同時(shí)，乳果糖在結(jié)腸中可以作為益生元，被雙歧桿菌、乳酸菌分解利用轉(zhuǎn)化成低分子量有機(jī)酸，還可導(dǎo)致腸道內(nèi)pH值下降促進(jìn)腸道嗜酸菌（如乳酸桿菌）的生長，從而促進(jìn)排便。酪酸梭菌可促進(jìn)腸道內(nèi)雙歧桿菌定植和生長的作用[7]，增加乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌數(shù)量，減少沙門氏菌和大腸埃希菌數(shù)量[8]。與正常受試者相比，便秘患者糞便中腸道菌群菌種及數(shù)量都存在異常[9]，主要表現(xiàn)為糞便內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌等主要種類缺失或減少，結(jié)腸中大腸埃希菌和類桿菌數(shù)量增加。因此，腸道微生物群失衡可能改變腸道屏障功能并導(dǎo)致便秘[10]。王磊熙與劉晨[11]研究證實(shí)乳果糖聯(lián)合應(yīng)用益生菌對(duì)調(diào)整腸道菌群平衡和保護(hù)腸黏膜屏障作用顯著。阮繼鋒[12]聯(lián)合應(yīng)用培菲康與乳果糖治療89例嬰幼兒功能性便秘的臨床觀察顯示，除3例輕度腹瀉未見其他明顯不良反應(yīng)，用藥安全性好。

本研究中對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用乳果糖臨床療效肯定，但部分患者產(chǎn)生腹脹的不良反應(yīng)，可能是乳果糖被腸道內(nèi)菌群分解產(chǎn)氣所致，也與慢性功能性便秘患者腸道內(nèi)菌群失調(diào)有關(guān)[13]。單獨(dú)使用乳果糖，在用藥劑量調(diào)控中易出現(xiàn)間斷性的腹瀉與便秘，因此需要患者隨時(shí)根據(jù)排便狀況調(diào)整藥量。試驗(yàn)組中乳果糖聯(lián)合腸道益生菌制劑治療，兩者協(xié)同作用，更易達(dá)到用藥劑量的平衡。因此，三聯(lián)用藥不僅具有安全導(dǎo)瀉的作用，還能夠有效促進(jìn)益生菌在腸道內(nèi)的生長定植，從而進(jìn)一步改善腸道微生態(tài)，恢復(fù)腸道功能。

綜上所述，乳果糖聯(lián)用培菲康、米雅益生菌制劑能夠有效緩解便秘癥狀，改善腸道微生態(tài)，恢復(fù)腸道功能，在療效和用藥安全方面優(yōu)于單獨(dú)使用乳果糖。此治療方法適合在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診老年便秘患者中廣泛應(yīng)用，值得臨床推廣。

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